Dectin-2受体介导宿主抵抗烟曲霉菌感染的研究

目的探讨C型凝集素受体Dectin-2在烟曲霉菌感染中的作用及机制。方法用紫外线灭活的烟曲霉菌膨胀态分生孢子刺激野生型(wild type, WT)和Dectin-2缺失(Clec4n-/-)小鼠骨髓来源的巨噬细胞(bone marrow derived macrophages, BMDMs)。刺激20min及40min后，利用Western印迹法检测BMDMs中脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)和核转录因子κB抑制因子(inhibitor-κB, IκBα)的磷酸化水平。刺激16h后，利用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测BMDMs细胞上清液中IL-6、TNF-α和IL-12p40的水平。另一方面，利用压舌感染的方法在WT和Clec4n-/-小鼠中构建烟曲霉菌肺部感染模型。感染2d后，统计小鼠整个肺脏荷菌量，并检测肺脏匀浆液中IL-6和IL-12p40水平。结果体外试验提示，烟曲霉菌刺激后，Dectin-2缺失的BMDMs中Syk和IκBα的磷酸化水平及IL-6、TNF-α和IL-12p40水平显著下降(P＜0.05)。体内试验发现，烟曲霉菌感染后，Dectin-2缺失小鼠中肺脏荷菌量显著升高(P＜0.05)，肺脏匀浆液内IL-6、IL-12p40水平显著降低(P＜0.05)。结论C型凝集素受体Dectin-2激活烟曲霉菌诱导的NF-κB信号通路并介导促炎细胞因子的产生，可在小鼠肺烟曲霉菌病动物模型中发挥保护性作用。     

空腹血糖与TG/HDL-C 对非糖尿病患者并发COVID-19 的预测价值研究

目的　探究空腹血糖与三酰甘油/ 高密度脂蛋白胆固醇(triglyceride/high density lipoprotein cholesterol, TG/HDL-C) 比值在对糖尿病患者并发新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019, COVID-19) 的预测价值。方法　连续收集2021 年12 月～ 2022 年1 月西安市第四医院收治的非糖尿病并发COVID-19 患者39 例，通过倾向性评分匹配同期西安交通大学第二附属医院健康体检者34 例( 健康对照组)，比较两组间临床特征与实验室检验指标，Logistic 回归及受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC) 曲线分析空腹血糖与TG/HDL-C 对非糖尿病患者并发COVID-19 的预测价值。结果　COVID-19 患者均为轻型(30 例) 或普通型(9 例)，整体症状较轻，中位年龄29.0 (20.0, 49.0) 岁，男性24 例(61.5%)，临床预后较好。COVID-19 患者入院时空腹血糖(4.30±0.47 mmol/L) 与HDL-C[1.07(0.86, 1.30) mmol/L]较健康对照组[5.15±0.70 mmol/L, 2.24(1.77, 3.05) mmol/L] 显著降低，差异具有统计学意义(t=6.277, P ＜ 0.001；Z =-6.026,P＜0.001)，而低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C) [2.40(1.81, 2.91) mmol/L] 与TG/HDL-C [0.91(0.54, 1.52)] 较健康对照组[1.11 (0.99, 1.30) mmol/L, 0.54 (0.33, 0.90)] 显著升高，差异具有统计学意义(Z=-6.271, -2.801,均P ＜ 0.005)。Logistic 回归分析显示入院时空腹血糖可能是非糖尿病患者感染COVID-19 的独立保护因素(OR :0.020,95% CI: 0.003 ～ 0.150)，TG/HDL-C 升高可能是COVID-19 发病的独立危险因素(OR :4.802, 95% CI: 1.249 ～ 18.460)。ROC 曲线结果显示，空腹血糖与TG/HDL-C 能较好地预测COVID-19 发病风险，曲线下面积(area under curve, AUC) 分别为0.871 和0.708，二者联合诊断的AUC 为0.895。结论　空腹血糖降低与TG/HDL-C 升高可能是非糖尿病人群并发COVID-19 的危险因素，对COVID-19 发病具有较好的预测价值。     

腹腔镜与开腹手术治疗长径5~10 cm中危原发性胃间质瘤的安全性和有效性比较

目的　比较腹腔镜和开腹手术治疗长径5~10 cm的中危胃间质瘤的安全性和有效性，并评估患者术后使用伊马替尼辅助治疗是否有明显益处。方法　回顾性分析2010年1月—2020年7月在南京大学医学院附属鼓楼医院接受手术治疗的72例长径在5~10 cm的中危胃间质瘤患者资料。其中腹腔镜手术组28例，开腹手术组44例。比较两组患者基本资料、病理特征、围手术期结果、住院总费用。对比术后使用和不使用伊马替尼辅助治疗的生存率。结果　开腹组和腹腔镜组临床病理特征差异无统计学意义（P>0.05）。腹腔镜组术后并发症发生率为32.1%（9/28），开腹组为52.3%（23/44），两组比较差异无统计学意义（P=0.094）。与开腹组相比，腹腔镜组总住院时间明显缩短［（12.5±3.2） d比（15.0±3.5） d，P=0.004］；术后中位住院天数明显缩短（7.5 d 比 9.0 d，P=0.006）；首次排气时间明显缩短（P=0.003）。中位随访时间58个月（13~129个月），期间未出现与肿瘤相关的死亡病例。开腹组有2例死亡，分别因乳腺癌和心脏病；腹腔镜组有1例死亡，死亡原因与胃间质瘤无关。72例患者中，40例术后接受伊马替尼辅助治疗，开腹组22例（50.0%），腹腔镜组18例（64.3%），两组接受伊马替尼辅助治疗的患者例数占比差异无统计学意义（χ2=1.414，P=0.234）。术后使用伊马替尼辅助治疗组总体生存率与未使用伊马替尼辅助治疗组相比差异有统计学意义 （P=0.015）。结论　与开腹手术相比，腹腔镜治疗长径在5~10 cm的中危胃间质瘤是一种安全有效的方法。实现R0切除的长径在5~10 cm的中危胃间质瘤患者术后使用伊马替尼辅助治疗未增加生存率，且未使用伊马替尼者未出现与肿瘤相关的死亡、复发及转移。     

以宫腔积液为首发症状的胃型宫颈腺癌1例报道并文献复习

宫腔积液指宫腔内液体积存(积水、积血或积脓),是绝经后女性常见体征之一,常于超声检查时发现。持续宫腔积液患者,需宫腔镜检查寻找病因。本文报道1例以宫腔积液为首发症状,经宫腔镜检查确诊为胃型宫颈腺癌的患者。通过病例回顾并文献复习,以期为更多绝经后宫腔积液及宫颈病变的诊断提供参考,避免漏诊及误诊。1病例资料患者67岁,女,主因"绝经18年,不规则阴道出血2月"于2020年5月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心。     

靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂的研究进展

Mixed lineage leukemia 1(MLL1)是组蛋白甲基转移酶SET家族的成员之一。MLL1与WDR5、RbBP5、Ash2L和DPY-30组成MLL1甲基转移酶复合物调控组蛋白H3的第4位赖氨酸的甲基化水平，对造血系统的发育和血细胞的更新至关重要。部分白血病患者体内存在因MLL1基因易位而产生的致癌蛋白——MLL1融合蛋白，MLL1融合蛋白在发挥其致癌作用时需要功能完整的MLL1酶复合物，故靶向MLL1-WDR5的蛋白-蛋白相互作用成为治疗MLL1融合型白血病的潜在策略。本文对MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用的生物学机制、结构信息以及抑制剂进行了系统的总结，并结合已报道数据对该领域进行了展望，以期为后续研究提供参考。     

利用酵母双杂交系统筛选NKD1结合蛋白质北大核心

目的:酵母双杂交技术筛选结肠癌细胞中与裸角质层同源蛋白1(naked cuticle homolog 1,NKD1)相互结合的蛋白质,从而进一步了解NKD1。方法:以结肠癌细胞SW480的cDNA为模板,克隆NKD1基因,并将其成功构建在pGBKT7诱饵载体上。利用酵母双杂交技术从结肠癌SW480细胞文库进行筛选。结果:初步筛选获得13个阳性克隆菌株。经测序,在数据库中BLAST比对后,共确定为8种不同基因编码的蛋白片段。回转实验进一步验证了这8种不同基因编码的蛋白均能够激活酵母双杂交系统中的His3、Ade2和LacZ报告基因。这8种不同基因中的4种基因编码的蛋白片段为YWHA蛋白家族成员,其中2种都是编码YWHAE蛋白片段。在结肠癌HCT116细胞中通过免疫共沉淀实验进一步验证,NKD1与YWHAE在结肠癌细胞中可以相互结合。结论:结肠癌细胞中,证实YWHAE是NKD1结合蛋白质,通过调控胰岛素的敏感性,进而调控结肠癌细胞对葡萄糖的摄入。     

稳定期慢性阻塞性肺疾病患者报告结局现状及影响因素分析

目的 了解稳定期慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease,COPD) 患者报告结局现状,分析其影响因素及与炎症指标的相关性,为开展以患者为中心的早期护理干预提供依据。 方法 采用便利抽样法,选取2020年10月—2021年7月于南宁市某三级甲等医院呼吸内科门诊就诊的稳定期COPD患者作为调查对象,采用一般资料调查表、COPD患者报告结局量表修订版 (the Modified Patient-Reported Outcome Scale for COPD,mCOPD-PRO) 进行调查,并收集患者就诊时炎症指标的结果。采用多元线性回归分析稳定期COPD患者报告结局的影响因素,采用相关性分析探讨患者报告结局与炎症指标的关系。结果 该研究共纳入204例稳定期COPD患者,mCOPD-PRO得分为 (1.75±0.58) 分。多元线性回归分析显示,性别、合并疾病数量、病程、肺功能分级是稳定期COPD患者报告结局的影响因素 (P<0.05),可解释稳定期COPD患者报告结局10.8%的总变异。相关性分析显示,白细胞计数、中性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞计数与稳定期COPD患者的mCOPD-PRO得分呈正相关 (P<0.05) ;总白蛋白浓度与其呈负相关 (P<0.05) 。结论 稳定期COPD患者报告结局有待改善,女性、合并疾病数量>3种、病程较长、肺功能分级较高的COPD患者报告的结局较差。COPD患者报告结局与白细胞计数、中性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、总白蛋白浓度相关。护理人员应关注稳定期COPD患者报告结局及炎症指标,在早期采取针对性的干预措施,以改善患者的生活质量。     

儿童1型糖尿病骨密度变化及影响因素分析

目的 测定儿童1型糖尿病(T1DM)患者骨密度(BMD),分析探讨骨密度变化的影响因素。方法 选取于2018年1月—2021年6月于我院收治的儿童1型糖尿病患者76例,收集性别、年龄、发病年龄、身高、体重、BMI、病程等基本资料,检测空腹血糖、空腹C肽、糖化血红蛋白(HbA1c)、血碳酸氢根(HCO3-)、血清碱性磷酸酶(ALP),应用双能X线吸收测定法测定骨密度,获取Z值。结果 76例儿童1型糖尿病患者骨密度Z值为-0.93±2.14。HbA1c、病程与骨密度Z值呈负相关,差异具有统计学意义(分别B=-0.334,P<0.001;B=-0.191,P=0.017)。结论 儿童1型糖尿病患者骨密度低于健康儿童,血糖控制不良、病程长是1型糖尿病儿童骨密度减低的危险因素。     

硫氧还蛋白还原酶在肺癌疗效监测中的应用

目的探讨血浆硫氧还蛋白还原酶(TR)在肺癌化疗疗效监测中的价值。方法将482例肺癌患者依据化疗疗效分为治疗未获益组(211例)和治疗获益组(271例),检测所有患者TR、癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及胃泌素释放肽前体(ProGRP)水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各项指标单项及联合检测判断化疗疗效的价值。结果治疗未获益组TR、CEA及NSE水平均高于治疗获益组(P<0.05),2个组之间SCC-Ag、CYFRA21-1及ProGRP水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗未获益组TR阳性率为56.40%,显著高于治疗获益组(13.16%)(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,TR、CEA、CYFRA 21-1、SCCAg、NSE及ProGRP单项检测判断肺癌化疗疗效的曲线下面积(AUC)分别为0.759、0.667、0.579、0.530、0.619、0.544。将各项指标进行组合,TR+CEA、TR+CEA+CYFRA21-1、TR+CEA+CYFRA21-1+NSE及TR+CEA+CYFRA 21-1+NSE+ProGRP联合检测判断肺癌化疗疗效的AUC分别为0.757、0.749、0.752和0.788。TR与CEA、NSE、SCC-Ag、CYFRA 21-1及ProGRP均无相关性(r值分别为0.05、0.02、-0.15、0.05、0.10,P>0.05)。结论TR或可作为更有效的肺癌疗效监测的生物标志物。