以对氨基水杨酸为母核的三分子缀合物的合成及其生物活性研究

基于多靶点药物设计思想,以对氨基水杨酸(PAS)为母核,选用不同的连接子将PAS、异烟酸和氟喹诺酮三种结构单元缀合,设计了未见文献报道的目标分子TM1和TM2;经多步反应合成了16个目标分子,测试了目标分子抗结核及抗人致病菌的活性。测试结果表明, TM2a抗结核活性强于所测试的氟喹诺酮, TM1a与阳性对照药物氟喹诺酮中活性最强的克林沙星相当; TM1a对所测试菌株都显示最强抑制活性, TM1b与TM2a对多数菌株显示很强抑制活性, TM1h/2h对部分菌株具有强抑制活性; TM1a/1h对金葡菌ATCC14125的抑制活性远强于所测试的氟喹诺酮,值得进一步研究。溶血性实验结果表明,高活性分子TM1a和TM2a分别在8及32μg·mL^-1浓度下表现出相对安全性。本研究首次合成了PAS为母核的三分子药效团拼接的新型分子,部分分子具有非常强的抑菌活性,为抗菌药物的研发提供了新的思路。     

可吸收材料治疗眶壁骨折可行性研究

目的探讨可吸收材料在爆裂性眶壁骨折修复中的安全性及可行性。方法选取自2016年1月至2017年12月北部战区总医院眼科收治的43例(45只眼)单纯性眶壁骨折患者为研究对象,所有患者均行可吸收材料植入修复。术后复查眼眶三维CT评价植入可吸收材料解剖复位的准确性,比较术前与术后临床资料,评价可吸收材料在治疗单纯性眶壁骨折的可行性。结果术后12个月,90.7%(39/43)眼球运动障碍得到改善,93.3%(28/30)眶下神经知觉减退,76.9%(10/13)眼球内陷得以矫正。所有患者术后视力较术前未见明显变化。术后随访期间,所有患者均未出现上睑下垂、下睑退缩、眼眶感染、植入物排斥或移位、脱出;1例患者术后出现溢泪,在给予消肿、泪道冲洗治疗后症状在术后1个月时好转。术后复查CT可见可吸收网板的位置均比较理想,眶下壁和眶内壁骨折得到了准确的解剖复位。结论应用可吸收材料修复单纯性眶壁骨折安全有效。     

七氟醚对低温全心缺血-再灌注心律失常心肌组织Kir2.1蛋白表达的影响

目的观察七氟醚对低温全心缺血-再灌注心律失常心肌组织Kir2.1蛋白表达的影响。方法健康成年雄性SD大鼠,体重280～320 g,制备Langendorff离体心脏灌注模型24只,K-H液平衡灌流15 min后,随机分为三组:对照组(C组)、低温全心缺血-再灌注组(IR组)和七氟醚组(Sev组),每组8只。C组持续平衡灌流37℃K-H液105 min。IR组K-H液继续灌流15 min后,采用4℃Thomas液20 ml/kg使心脏停跳60 min,心脏周围用4℃的Thomas液进行保护,在心脏停跳30 min时追加注射4℃Thomas液10 ml/kg,在心脏停跳60 min时再灌注K-H液30 min。Sev组灌注液为饱含1 MAC七氟醚的K-H液,其余同IR组。观察并记录再灌注期间心律失常发生情况、心脏复跳时间和心律失常持续时间;记录平衡灌注15 min(T_0)、继续灌注15 min/平衡30 min(T_1)、再灌注15 min/平衡105 min(T_2)、再灌注30 min/平衡120 min(T_3)的左心室前壁外膜层和内膜层心肌单相动作电位(MAP),计算50%和90%单相动作电位时程(MAPD_(50)、MAPD_(90));Western blot法和免疫组织化学法检测心肌组织Kir2.1蛋白相对含量和分布。结果灌注心脏复跳时IR组有6例发生心律失常,2 min内有1例恢复正常节律;Sev组有2例发生心律失常,2 min内有均恢复正常节律;IR组心脏复跳时间、心律失常持续时间明显长于Sev组(P0.05);与T_0和T_1时比较,T_2—T_3时IR组外膜层和内膜层MAPD_(90)明显延长(P0.05);Sev组外膜层MAPD_(90)明显延长(P0.05)。T_2—T_3时Sev组和IR组外膜层和内膜层MAPD_(90)明显长于C组(P0.05),Sev组内膜层和外膜层MAPD_(90)明显短于IR组(P0.05)。IR组Kir2.1蛋白相对含量明显低于C组(P0.05),Sev组Kir2.1蛋白相对含量明显高于IR组(P0.05);C组Kir2.1蛋白呈强阳性表达,且具有规则的分布;IR组Kir2.1蛋白的表达点状分散分布且无规律;Sev组Kir2.1蛋白呈强阳性表达,且具有规则的分布。结论七氟醚降低低温全心缺血-再灌注心律失常的发生,其分子机制可能与Kir2.1蛋白的表达与分布改善有关。     

临床医学专业“5+3”一体化本科全程导师制创新人才培养的实践与探索

以培养创新型人才为目标，大连医科大学制定实施了“5+3”创新人才培养改革方案，以导师制培养为载体，在医学本科教育全过程中，制定分阶段创新能力培养体系，涵盖课程、讲座、实验设计、论文等基本科研能力训练，强化本科生科研能力培养。通过对首届“5+3”学生阶段性培养成果的统计学分析发现，“5+3”学生发表中文期刊、SCI，主持国家级创新项目、省级创新项目的比例均显著高于普通5年制学生，差异具有统计学意义（P<0.05）。虽然实施过程中存在一些问题和不足，但以导师制为核心的科研基础训练对提高学生科研思维和创新能力效果显著，对培养医学创新型人才具有可实施性。     

新型肝癌组织的体外三维培养模型

目的:利用肝癌组织进行体外的三维（three-dimension，3D）组织块培养，通过添加PD98059和霍乱毒素（cholera toxin，CT）优化培养条件，建立一种高活性的肝癌组织体外培养模型。方法:收集中山大学肿瘤防治中心肝胆科的肝癌组织标本，经清洗、冻存、复苏等处理后分为对照组、PD组、CT组、PD+CT组，同时进行体外的二维（two-dimension，2D）和三维培养。各组组织采用DNA断裂的原位末端标记法（TUNEL）检测组织细胞凋亡情况，qRT-PCR检测BCL-2、BID、Caspase 3、Cyclin D1、CDK2、ELK-1、C-FOS、C-MYC、C-JUN等相关基因的mRNA表达水平，免疫荧光染色检测BCL-2和cleaved caspase-3蛋白表达情况，筛选并确定最优的体外培养方法。结果:3D培养组的组织细胞凋亡均少于2D培养组；PD98059通过上调BCL-2蛋白的表达，下调cleaved caspase-3蛋白的表达，激活MEK/ERK下游基因，从而减少体外培养的组织细胞凋亡，增强其抗凋亡能力；霍乱毒素通过上调Cyclin D1、CDK2的基因表达，促进其增殖。结论:我们开发了一种新型肝癌组织的体外三维培养模型，它可以作为进一步的药物试验和人源性异种移植(PDX)模型的工具。     

16排及8排移动CT多中心临床应用对比分析

目的多中心临床应用对比分析8排及16排移动CT的成像质量及性能特点、检查耗时、人工成本及辐射剂量值等。 方法解放军总医院第七医学中心神经外科自2010年8月至2020年7月应用8排移动CT行头部扫描90 059例次，解放军总医院第七医学中心神经外科联合多家医院自2017年3月至2020年7月应用16排移动CT行头部扫描10 969例次，分别采集患者头部扫描成像、检查时间、人工成本（人员累计耗时），以及辐射剂量值：CT剂量指数（CTDIvol）、剂量长度乘积（DLP）、有效剂量（ED）。另外随机选择同期60例次64排大型CT检测值作为对比。 结果（1）成像分析：8排移动CT头部扫描90 059例次，其中急诊室82 843例次（91.99%）、ICU 7090例次（7.87%）、手术室126例次（0.14%）。16排移动CT头部扫描10 959例次，其中急诊室8601例次（78.41%）、ICU 879例次（8.01%）、手术室31例次（0.28%）、车/船/机载头部扫描1458例次（13.29%）。2组成像质量基本相同，与8排移动CT组相比较，16排移动CT安装有精密导轨控制扫描和减振器，扫描速度快，运动伪影少，具有平扫+增强、脑血管造影（CTA）和脑灌注成像（CTP）等多种成像功能。（2）扫描时间与辐射剂量：16排、8排移动CT及64排大型CT的扫描时间、人工成本、辐射剂量（CTDIvol、DLP、ED）比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论16排移动CT成像质量优良，扫描速度快耗时少、人工成本低、辐射剂量低，具有平扫、增强及CTA、CTP多种成像功能。     

血清S1P、LXA4联合检测在诊断成人支气管哮喘中的价值

目的研究血清1-磷酸鞘氨醇(S1P)、脂氧素A4(LXA4)联合检测对成人支气管哮喘的诊断价值。方法选取哮喘发作期患者120例,按疾病严重程度分为轻度哮喘组(n=43)、中度哮喘组(n=43)和重度哮喘组(n=34);同时选取40例健康受试者为健康对照组。比较4组肺功能指标[1秒钟用力肺呼气容积(FEV1)与预计值比值(FEV1%)、用力肺活量与预计值比值(FVC%)、FEV1/FVC]及血清S1P、LXA4水平;采用Pearson相关性分析方法对血清S1P、LXA4水平与肺功能指标的相关性进行分析;采用ROC曲线研究血清S1P、LXA4水平单项检测及两者联合检测对诊断成人支气管哮喘的临床价值。结果 4组FEV1%、FVC%、FEV1/FVC值及血清S1P、LXA4水平比较差异有统计学意义(F=16.255、209.605、26.220、571.290、284.822,均P<0.01),且随着哮喘严重程度的增加,FEV1%、FVC%、FEV1/FVC值及血清LXA4水平逐渐降低,血清S1P水平逐渐升高。Pearson相关性分析显示,血清S1P水平与FEV1%、FVC%、FEV1/FVC值均呈负相关(r=-0.807、-0.860、-0.766,均P<0.01),血清LXA4水平与FEV1%、FVC%、FEV1/FVC值均呈正相关(r=0.655、0.707、0.819,均P<0.01)。ROC曲线结果显示,血清S1P、LXA4水平检测及两者联合检测诊断成年哮喘的AUC曲线下面积分别为0.864(95%CI 0.801～0.913)、0.807(95%CI 0.737～0.865)、0.981(95%CI 0.946～0.996),敏感度分别为88.33%、86.67%、99.17%,特异度分别为77.5%、80.00%、92.5%。结论血清S1P、LXA4水平能反映成人支气管哮喘患者肺功能情况及疾病严重程度;两指标联合检测对成人支气管哮喘的临床诊断有较高价值。