早产儿消化道穿孔的病因及影响预后的危险因素分析

目的:探讨早产儿消化道穿孔的病因，分析影响早产儿消化道穿孔短期预后不良的危险因素。方法:回顾性分析山西省 儿童医院新生儿外科2015年1月—2021 年5月诊治的89 例早产儿消化道穿孔的临床资料。根据术后3 个月时结局分为生存 组和预后不良组。比较两组术前、术中及术后与早产儿消化道穿孔预后不良相关的因素，采用Logistic 回归分析筛选早产儿消 化道穿孔预后不良的危险因素。结果:早产儿消化道穿孔的病死率为25.84%，坏死性小肠结肠炎（NEC）和胃壁肌层缺损是早产 儿消化道穿孔常见的病因。单因素分析显示生存组患儿从发现气腹至手术时间在8 h 之内的比例显著高于预后不良组 （χ2=15.22，P＜0.01）。预后不良组合并脓毒性休克的比例显著高于生存组（χ2=33.19，P＜0.01）。预后不良组术后合并需非计划二次 手术的并发症比例显著高于生存组（χ2=7.24，P＜0.01）。Logistic 回归分析显示脓毒性休克（OR=0.06，95%CI:0.02~0.21，P＜0.01）和 气腹至手术时间大于8 h（OR=0.23，95%CI:0.07~0.81，P＜0.05）是早产儿消化道穿孔短期预后不良的危险因素。结论:NEC 和胃 壁肌层缺损是早产儿消化道穿孔的主要病因，脓毒性休克和从气腹发生至手术时间大于8 h 是早产儿消化道穿孔短期预后 不良的危险因素。     

IL - 22与糖尿病关系的研究进展

目的 本文总结了近年来白细胞介素22 (interleukin 22, IL - 22)与糖尿病(diabetes mellitus，DM)发病关系的研究，希望能为DM的防治及病情评估提供较为可行的策略靶点。方法 本文资料来源于中国知网、PubMed等数据库，以IL - 22、糖尿病、胰岛素、糖异生等关键词进行检索得到。结果 IL - 22可增加胰岛素分泌、促进胰岛素信号转导及维持葡萄糖稳态，参与DM发生、发展及病情演变。结论 IL - 22可通过多个环节参与DM的发病及病情演变，以IL - 22为靶点对于防治DM具有重要参考价值。     

外泌体在肿瘤细胞与TAMs之间相互作用中“桥梁”和调控作用的研究进展北大核心

外泌体是一类直径为30~100 nm的圆盘囊泡,其内包含许多组分,诸如复杂RNA和蛋白质等,主要参与细胞间的信号转导。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境中普遍存在的巨噬细胞,通过对肿瘤生长、免疫逃逸、侵袭和转移、耐药性等多方面的作用影响肿瘤进程。外泌体在肿瘤相关巨噬细胞的招募、极化及抗肿瘤免疫调控等方面发挥着重要的调节功能。同时,TAMs以外泌体为媒介作用于肿瘤细胞,从而构成了外泌体、TAMs与肿瘤细胞之间相互作用的调控通路。综上所述,本文旨在阐明肿瘤细胞与TAMs之间,以外泌体为“桥梁”相互影响的潜在机制,以及靶向肿瘤细胞和TAMs来源的外泌体在恶性肿瘤治疗中的展望。     

药物饲料添加剂吉他霉素耐药性风险评估

目的 为给兽药减量政策的制定、动物源性食品安全的维护提供理论依据。方法 利用每日允许摄入量（ADI）、估算每日摄入量（EDI）及慢性风险熵（CRQ），对中国居民通过摄入肉蛋乳等动物性食品暴露于吉他霉素的耐药性风险进行点评估。结果 随着年龄增长，中国居民的吉他霉素膳食暴露量逐渐降低。2～7岁人群吉他霉素的膳食暴露量最高，男女分别为2.17和2.29 μg/ ( kg·bw·d)；＞65岁人群膳食暴露量最低，男女分别为0.45和0.46 μg/ ( kg·bw·d)。2～7岁人群通过摄入乳制品的吉他霉素的膳食暴露量最大，男女分别为1.15和1.22 μg/ ( kg·bw·d)，8岁以上人群通过摄入肉类食品的吉他霉素的膳食暴露量最大。中国居民通过摄入肉蛋乳等动物性食品暴露于吉他霉素，各年龄段CRQ均小于1。其中2～7岁人群CRQ值最高，风险最大；65岁以上人群CRQ值最低，风险最小。结论 中国居民通过摄入动物性食品的吉他霉素耐药性风险较低，危害程度较小，但儿童通过摄入乳制品的吉他霉素耐药性风险较高，有必要制定乳制品中吉他霉素残留的限量标准。     

预测年轻乳腺癌患者生存率列线图的建立和验证

目的:构建预测年轻乳腺癌患者生存情况的列线图，以期帮助临床诊疗。方法:收集SEER数据库中5 525例年轻乳腺癌患者的临床信息，通过单因素Log-rank检验和多因素Cox生存分析筛选出独立预后因素,用于构建预测患者3、5年总生存率(overall survival,OS)和癌症特异性生存率（cancer special survival,CSS)的列线图，将我院就诊的147例年轻乳腺癌患者作为验证集进行外部验证。结果:单因素和多因素分析结果显示，种族、病理类型、组织学分级、T分期、N分期、M分期、ER状态、HER-2状态、手术方式是与患者OS和CSS相关的独立危险因素，将这些因素纳入并建立预测患者OS和CSS的列线图模型。内部和外部验证结果显示模型具有良好的预测性能。基于建立的OS和CSS列线图模型对患者进行了风险分层，能够准确地将年轻乳腺癌患者分成预后有显著差异的三个风险亚组。结论:本研究构建的预测模型能较为准确的预测年轻乳腺癌患者的预后情况，为临床的诊疗提供科学依据。     

携带同源重组修复相关基因突变的消化道肿瘤的临床特点

目的:探讨消化道肿瘤中同源重组修复相关基因(homologous recombination repair related gene，HRR)突变的发生情况及临床意义。方法:共92例消化道肿瘤患者，79例患者进行了血液标本HRR检测，53例患者进行了组织标本HRR检测，40例患者同时行血液和组织的HRR基因检测，收集患者基因检测结果及临床相关资料。结果:在79例患者血液标本检测中发现10例（12.6%）有临床意义HRR突变，在53例患者组织标本检测中发现9例（17.0%）有临床意义HRR突变。40例同时行血液和组织的HRR基因检测患者中常见的有临床意义HRR突变为CDK12突变4例（10.0%）、ATM突变3例（7.5%）、BRCA1突变2例（5.0%）。13例有临床意义HRR突变患者中常见共存突变为TP53突变10例（76.9%）、APC突变5例（38.5%）、PIK3CA突变4例（30.8%）。40例患者中13例患者血液和/或组织中有临床意义HRR突变，27例患者血液和组织中均无任何临床意义HRR突变且两组相比，有临床意义HRR突变组肿瘤突变负荷（tumor mutational burden，TMB）为6.17(2.24～11.52)，而未携带HRR突变组TMB为0.4(0～3.75)，差异有统计学意义（P＜0.05）。40例患者组织检测中7例HRR有临床意义的突变，33例无HRR突变，血液检测中10例HRR有临床意义的突变，30例无HRR突变，一致性检验的Kappa值为0.333（P=0.031）。结论:携带有临床意义HRR突变的消化道肿瘤患者TMB更高，血液和组织检测HRR突变有较好的一致性。     

顺铂诱导铁死亡促进肿瘤相关巨噬细胞极化抑制宫颈癌细胞耐药性北大核心

目的:探究顺铂通过引起宫颈癌细胞铁死亡进而诱导肿瘤相关巨噬细胞极化从而抑制宫颈癌细胞耐药性的机制。方法:使用5μmol/L顺铂处理顺铂耐药宫颈癌细胞Hela/R一定时间后,采用qRT-PCR法检测铁死亡相关基因的mRNA表达变化情况;使用ELISA试剂盒和荧光染色法测定铁死亡后的Hela/R细胞释放高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)的情况。将顺铂处理过的Hela/R细胞和M2型小鼠骨髓来源巨噬细胞共培养一定时间后,采用流式细胞术检测巨噬细胞激活情况。将共培养后的巨噬细胞和Hela/R细胞共孵育,采用CCK8法和流式细胞术分别检测肿瘤细胞的存活率和凋亡情况。结果:实验数据显示,顺铂可引起Hela/R细胞的铁死亡,抑制其铁死亡抑制基因Slc40a1、Slc7a11、Slc3a2、Gpx4、Fth1、Blvrb的mRNA表达(P<0.05),上调铁死亡诱发基因Slc5a1、Tfrc的mRNA表达(P<0.01)。铁死亡Hela/R细胞释放损伤相关模式分子HMGB1,诱导M2型肿瘤相关巨噬细胞的CD80、CD86和CD40平均荧光强度提升,增强了肿瘤相关巨噬细胞对Hela/R细胞的杀伤能力。结论:顺铂通过引起宫颈癌细胞的铁死亡激活肿瘤相关巨噬细胞进而达到有效杀伤肿瘤细胞的效果。     

基于iTRAQ技术探讨人胃癌细胞乙酰肝素酶调控的信号通路北大核心

目的:探讨人胃癌细胞中乙酰肝素酶(HPSE)调控的差异蛋白和信号通路,为以HPSE为靶点防治胃癌提供依据。方法:利用siRNA干扰技术,在乙酰肝素酶(HPSE)基因高表达的SGC7901细胞中转入干扰HPSE的慢病毒载体(LV-HPSE-RNAi),通过嘌呤霉素筛选出稳定株,利用qPCR和Western blot分别检测HPSE mRNA和蛋白表达;利用细胞划痕实验和Transwell侵袭实验测定细胞的迁移和侵袭能力;利用同位素标记的相对和绝对定量(iTRAQ)联合二维液相色谱串联质谱(2DLC-MS/MS)技术筛查差异蛋白,并进行生物信息学分析,对差异蛋白PKCa应用Western blot进一步验证。结果:人胃癌SGC7901细胞和沉默HPSE表达的ZSGC7901细胞对比检测出98个差异蛋白,并且富集在157条信号通路上。与肿瘤发生发展关系密切的有6条:细胞外基质和受体相互作用、局灶性黏附、PI3K-Akt信号通路、癌途径、癌中microRNAs、Wnt信号通路。且上调的FAK、ITGA、PKCa等蛋白和下调的PKA、CDK6等蛋白在通路中处于重要的位置。Western blot结果证明PKCa在沉默HPSE的ZSGC7901细胞中表现为上调,差异具有统计学意义(P<0.05),与蛋白质组学筛选结果一致。结论:HPSE在人胃癌细胞中调控的蛋白,参与细胞重要生物学过程、参与重要分子功能及重要信号途径,有望可以成为防治胃癌的新靶点。     

肌少症预测肺癌患者预后的研究进展北大核心

肺癌是我国死亡率最高的恶性肿瘤。肌少症在肺癌患者中发病率较高,且近年来越来越多的研究显示肌少症对肺癌患者预后预测具有一定价值。本文就肌少症的诊断、肺癌与肌少症的关系以及肌少症对肺癌患者预后预测、干预治疗等方面的研究进行综述。     

血清和尿液中外泌体miRNAs的表达水平对肾细胞癌的诊断价值

目的:研究血清和尿液中外泌体miRNAs的表达水平对肾细胞癌(RCC)的诊断价值。方法:选择本院2018年11月至2020年08月诊治的68例RCC患者（RCC组）进行前瞻性分析，并将RCC患者根据临床分期进行分组，以本院同期收治的60例肾脏良性病变患者作为对照组。检测患者血清和尿液中外泌体miRNAs相对表达量，分析血清和尿液中外泌体miRNAs在肾细胞癌中的诊断价值。结果:RCC组患者血清、尿液中miR-210、miR-21、miR-153、miR-1233和miR-221表达量均明显高于对照组，miR-34a表达量均明显低于对照组（P＜0.05）；血清中ROC曲线显示AUC最大的为miR-221，其诊断敏感度为79.40%，特异度为95.00%；尿液中最大的为miR-34a，其敏感度为85.30%，特异度为88.30%；不同临床分期RCC患者的血清miR-210、miR-153表达量以及尿液miR-153表达量无显著差异（P＞0.05），但血清和尿液中的miR-21、miR-34a、miR-1233、miR-221表达量以及尿液miR-210表达量在不同分期RCC患者中存在显著差异（P＜0.05）；血清中，miR-210、miR-153与临床分期无相关性（P＞0.05），miR-21、miR-1233、miR-221与临床分期呈正相关，miR-34a与临床分期呈负相关（P＜0.05）；尿液中，miR-210、miR-153与临床分期无相关性（P＞0.05），miR-21、miR-1233、miR-221与临床分期呈正相关，miR-34a与临床分期呈负相关（P＜0.05）。结论:RCC患者血清、尿液外泌体miR-210、miR-21、miR-34a、miR-153、miR-1233和miR-221表达量较良性肾脏病变患者存在显著差异，同时miR-21、miR-34a、miR-1233、miR-221表达量均与RCC患者病理分期存在显著相关性，可为疾病进展评估提供参考。