CD20 和CD19 双靶点CAR-T细胞对B淋巴细胞肿瘤的杀伤作用

目的：设计同时靶向B淋巴细胞表面CD20 和CD19 两个抗原蛋白的双特异嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR）并制备BiCAR-T 细胞，检测其对B淋巴细胞肿瘤细胞的杀伤作用以及对免疫缺陷B-NSG 小鼠白血病模型的治疗效果。方法：构建基于鼠源CD19 和人源化CD20 scFv 的双靶点CAR分子，将CAR基因装载于慢病毒载体中，在293T细胞中包装慢病毒，感染健康人T 细胞制备BiCAR-T 细胞。构建表达CD19 和CD20 的K562-CD19-GFP、K562-CD20-GFP 以及表达Luciferase 的Nalm6-Luc-GFP 细胞作为靶细胞，将BiCAR-T 细胞与靶细胞共同孵育，检测其对靶细胞杀伤能力及释放IFN-γ 水平。使用Nalm6-Luc-GFP 细胞构建白血病小鼠模型，尾静脉注射BiCAR-T细胞，通过小动物成像方法观察BiCAR-T细胞对荷瘤小鼠的治疗作用。结果：健康人来源的BiCAR-T 细胞经7 d 培养后扩增良好，扩增倍数为20~50 倍，阳性率为10%~92%，显示成功制备BiCAR-T细胞。在效靶比为10∶1 时，BiCAR-T细胞对Nalm-6、K562-CD19-GFP 和K562-CD20-GFP 的杀伤率显著高于对照组细胞[ （76.7±7.4）% vs（8.7±2.4）%、（93.3±5.2）% vs（46.7±6.2）、（51.0±0.8）vs（30.7±0.5）%，均P<0.01]；与对照组相比，与Nalm-6细胞共孵育后BiCAR-T 细胞分泌IFN- γ 量显著增加[（872.7±7.7）vs（101.0±5.3）pg/ml ，P<0.01]。动物实验表明，BiCAR-T细胞对B-NSG小鼠白血病模型治疗效果明显，注射BiCAR-T细胞后白血病细胞逐渐减少，第50 天时基本消失，小鼠全部存活至第70 天被安乐死；PBS和对照T细胞组小鼠分别在（19±3）和（20±1）d 全部死亡。结论：成功设计了表达CD19 和CD20 的双靶点CAR分子后成功制备了BiCAR-T 细胞，该细胞能够有效杀伤表达CD19 和/或CD20 的B淋巴细胞肿瘤细胞，与靶细胞共同孵育后能够分泌大量IFN-γ，对B-NSG免疫缺陷小鼠白血病模型具有明显的治疗效果。     

两种磁性附着体固位的种植全口覆盖义齿光弹应力分析

目的 :评价在种植全口覆盖义齿中应用缓冲型磁性附着体来缓冲咀嚼压力的作用 ,为其临床应用提供理论依据。方法 :在下颌种植全口覆盖义齿的修复中 ,采用 2种不同的磁性附着体即缓冲型与非缓冲型磁性附着体作为固位体 ,利用光弹应力分析法比较单侧垂直和斜向加载时支持组织内的生物力学特征。结果 :加载后 ,与普通型磁性附着体相比 ,应用缓冲型磁性附着体使种植体周围应力减小 ,但牙槽嵴区应力增加 ,同时能够将应力传导至加载对侧。结论 :缓冲型磁性附着体用于种植全口覆盖义齿 ,具有明显的应力缓冲作用 ,能使种植体周围的应力减小 ,应力在支持组织中分布更均匀 ,利于种植体骨界面的健康     

下颌第一磨牙半切术后牙体及牙周支持组织光弹性模型的研制

目的探讨下颌第一磨牙半切术后光弹模型的设计和制作.方法根据相似性原理,用不同材料制作包含牙体、牙槽骨、牙周膜的第一磨牙半切术后下颌光弹模型.结果制作出几何形状、物理参数和边界条件与实体接近的下颌第一磨牙半切术后牙体及牙周支持组织的光弹模型.结论该光弹模型可用于对下颌第一磨牙半切术后牙周支持组织应力分布的定性分析.     

PARP-1与HMGA2在乳腺癌分子分型中的表达及临床意义

【目的】通过免疫组化法实验观察PARP‐1和 HMGA2在乳腺癌不同分子分型中的表达,探讨其在乳腺癌中表达的意义及其与临床特点的相关性。【方法】采用免疫组化法检测240例乳腺癌术后肿瘤标本和60例乳腺良性肿瘤组织中PARP‐1与 HMGA2蛋白的表达情况。分析 PARP‐1和 HMGA2在不同分子类型乳腺癌组织中的表达差异;分析两者在不同分子类型表达的相关性及其与原发肿瘤直径、腋窝淋巴结转移等病理特征相关性。【结果】在乳腺癌中 PARP‐1阳性表达率为65．4％显著高于癌旁组织中的22．4％;HMGA2阳性表达率为58．8％高于癌旁组织中的36．4％,PARP‐1及 HMGA2在乳腺癌各分子分型中的阳性表达与腋窝淋巴结转移情况具有相关性（ P ＜0．05）,HMGA2的阳性表达在luminal A型及luminal B型中与原发肿瘤大小存在相关性（ P ＜0．05）,而在 H ER‐2过表达型及三阴性乳腺癌中不存在相关性（ P ＞0．05）。【结论】PARP‐1与HMGA2在乳腺癌的浸润、转移过程中相互作用,是反映乳腺癌进展的生物学指标。PARP‐1与HMGA2高表达的患者易发生淋巴结转移,预后不良。     

多囊卵巢综合征患者血清瘦素水平与性激素间的相关性研究

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清瘦素(leptin)水平与性激素的相关性。方法选择初诊的PCOS患者34例作为研究对象,选择年龄及体重指数(BMI)相匹配的健康女性作为对照组进行血清瘦素、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIn)、尿促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、孕激素(P)/雌激素(E)及睾酮(T)测定,并对它们间的相关性进行分析。结果 PCOS患者血清瘦素、LH、LH/FSH、T、BMI、FBG、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平均显著高于对照组,而FSH水平显著降低。血清瘦素水平与BMI、FBG、FIn及HOMA-IR存在相关性,进一步多元回归分析提示,血清瘦素与BMI独立相关。结论 PCOS患者血清瘦素水平变化与肥胖、糖代谢紊乱及性激素代谢异常有一定关系。     

腹腔灌洗在重症胰腺炎治疗中的应用体会

<正>急性重症胰腺炎发病急,临床表现复杂,且并发症多,病死率高,临床治疗困难。而造成较高的病死率的原因主要是重症胰腺炎时各种胰性毒素的吸收所致的各种并发症和后期的继发性感染。如何早期减少各种胰性毒素的吸收和降低后期的感染是重症胰腺炎治疗的关键。     

多层CT多平面重建（MPR）技术在诊断骶骨隐匿性骨折中的价值

目的探讨CT多平面重建技术在诊断骶骨隐匿性骨折中的价值。方法对29例X线平片检查正常的骶骨骨折患者进行64层CT扫描,在工作站上进行矢状位、冠状位及斜位MPR重建及容积再现（VR）三维技术等方法后处理。对各种方法检出骶骨骨折的检出率进行x2检验。结果横断面扫描诊断骶骨骨折16例,矢状位MPR28例,冠状位MPR19例,VR17例,矢状位MPR对骶骨隐匿性骨折检出率与其他方法检出率差异有统计学意义（P〈0.05）。结论多层CT各向同性扫描MPR成像,尤其是矢状位PMR成像可提高骶骨骨折的检出率,可作为对骶骨骨折检查的首选方法。     

鼻咽部畸胎瘤1例

畸胎瘤多发生于腹腔、胸腔及性腺,可发生于身体的多种组织或器官内,但发生于鼻咽部较罕见。 患儿赵某,男性,10岁。因鼻塞、左侧鼻腔生长毛发来我科就诊。其母代述患儿二年前出现鼻塞、渐进性加重。近一年来左侧鼻腔生长黑色毛发,且毛发生长较快。 查体见:左侧鼻腔内见较多黑色毛发,呼吸性鼻塞较重。双侧鼻腔检查未见明显异常。鼻咽部检查见:鼻咽部被一灰白色新生肿物所填塞,肿物表面光滑,手指触之质硬韧、光滑,稍活动,不易出血,颈淋巴结未触及。鼻咽部CT示:鼻咽部新生肿物体积约cm:3×4×5,实性,后鼻孔骨质有压迫性吸收,其他检查无明显异常。在全麻下行鼻咽肿物切除术。手