鲜天麻对睡眠干扰诱导小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的研究鲜天麻对睡眠干扰(sleep interruption,SI)诱导的小鼠学习记忆障碍的改善作用。方法 HPLC法测定鲜天麻中天麻素、对羟基苯甲醇的含量,苯酚硫酸法测定多糖的含量。60只ICR雄鼠随机分为对照组、睡眠干扰模型组、阳性药(莫达非尼)组和鲜天麻低(3 g/kg)、高(9 g/kg)剂量组。睡眠干扰造模14 d后,依次进行自主活动、新物体识别、水迷宫和避暗等动物行为学检测实验,并测定小鼠血清和海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及海马组织乙酰胆碱(Ach)、谷氨酸(Glu)和去甲肾上腺素(NE)水平。结果自主活动实验中,各组小鼠运动功能无显著性差异。与对照组比较,模型组小鼠在新物体识别实验中的相对辨别指数(DI)显著性下降,水迷宫寻台潜伏期明显延长,避暗实验错误次数增加、入暗潜伏期缩短;血清和海马组织MDA水平升高,海马组织的SOD水平降低;海马组织Ach、Glu和NE水平均显著降低。与模型组比较,莫达非尼和鲜天麻各剂量能不同程度增加小鼠新物体识别DI,提高新物体辨别能力;增强空间学习获得和保持能力,缩短水迷宫潜伏期;减少避暗错误次数、延长避暗潜伏期;提高血清和海马组织中SOD、Ach、Glu和NE水平,降低MDA水平。结论鲜天麻能改善睡眠干扰引起的学习记忆障碍,改善氧化应激和神经递质水平,是一种有潜力的改善学习记忆中药。     

D-半乳糖联合对氯苯丙氨酸致肾不藏志不寐大鼠下丘脑神经递质和凋亡基因的实验研究

目的:观察D-半乳糖联合对氯苯丙氨酸(PCPA)致肾不藏志不寐大鼠下丘脑神经递质和凋亡基因的变化。方法:40只SD大鼠随机分为对照组、老年组、失眠组、肾不藏志不寐组(模型组),每组10只。老年组大鼠给予D-半乳糖皮下注射,失眠组给予对PCPA腹腔注射,肾不藏志不寐组给予D-半乳糖皮下注射联合PCPA腹腔注射建立模型,对照组给予等剂量生理盐水注射。造模结束后测量各组大鼠体质量、采用水迷宫观察大鼠定位航行探索运动轨迹、采用RT-PCR法检测各组大鼠下丘脑GABAARα1、GABAARβ2、GABAARγ2、Bax、Bcl-2 mRNA的相对表达量。结果:与空白组比较,模型组体质量显著降低(P<0.01);定位航行探索运动轨迹显著延长;模型组下丘脑GABAARα1、GABAARβ2、GABAARγ2、Bcl-2mRNA相对表达量均显著性降低(P<0.05,P<0.05,P<0.01,P<0.05);下丘脑Bax mRNA相对表达量显著性增加(P<0.05)。结论:D-半乳糖联合PCPA致肾不藏志不寐大鼠下丘脑睡眠相关的神经递质和凋亡基因表达发生改变。     

镇心省睡益智方及其精油对AD模型小鼠学习记忆的影响

目的:观察镇心省睡益智方水提液及其精油对β淀粉样前体蛋白基因/早老素基因(APP/PS1)双转基因小鼠学习记忆的影响并探讨其可能机制。方法:采用APP/PS1双转基因痴呆小鼠及同月龄相同遗传背景C57BL/6JNju小鼠2种小鼠。C57BL/6JNju小鼠作为正常组,APP/PS1双转基因痴呆小鼠随机分为模型组,镇心省睡益智方精油低、高质量浓度组(12.13,48.50 mg·L~(-1)),镇心省睡益智方水提液组(0.46 g·kg~(-1)),每组12只。每天给药1次,连续给药22 d。给药结束后采用跳台实验、Morris水迷宫实验对小鼠行为学能力进行检测,采用尼氏染色观察海马CA1区神经元变化,采用硫磺素(Th S)染色观察海马DG区老年斑(SP)沉积,采用免疫组化法检测小鼠脑组织中葡萄糖转运蛋白1(GLUT1),胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠海马组织中乙酰胆碱(ACH),γ-氨基丁酸(GABA),谷氨酸(GLU)含量的变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠跳台实验潜伏期显著缩短,错误次数显著增加(P0.01),Morris水迷宫实验定位航行逃避潜伏期明显延长(P0.05,P0.01),海马CA1区神经元出现缺失,DG区出现明显的老年斑沉积(P0.05),ACH,GLUT1含量均显著下降(P0.01),GABA,GLU水平及IRS-1的表达均显著升高(P0.01);与模型组比较,各给药组均可显著延长小鼠跳台实验潜伏期、减少跳台错误次数(P0.01),明显降低定位航行小鼠逃避潜伏期(P0.05,P0.01),可一定程度保护小鼠海马CA1区神经元,减少DG区老年斑沉积(P0.05,P0.01),明显增加小鼠脑组织中ACH,GLUT1表达(P0.05,P0.01),显著降低GABA,GLU水平及IRS-1的表达(P0.01)。结论:镇心省睡益智方水提液及其精油能够改善APP/PS1小鼠的学习记忆行为,保护神经元,增加脑组织GLUT1的表达,减少脑组织IRS-1的表达,减少老年斑沉积,升高ACH含量,降低GABA,GLU含量,可能是其防治阿尔茨海默症的机制。     

天麻钩藤汤加减治疗肝阳上亢型原发性高血压疗效观察及对神经递质节律的影响

目的:观察天麻钩藤汤加减治疗原发性高血压肝阳上亢型患者的临床治疗效果及对神经递质节律影响。方法:选取2017年1月至2018年1月郑州市第六人民医院收治的原发性高血压肝阳上亢型患者100例作为研究对象,将达到病例选择范围的93例患者按照治疗药物不同分为对照组(n=44)和观察组(n=49)。对照组采取西药基础治疗,观察组采用西药基础治疗+天麻钩藤汤加减治疗。疗程结束后,观察2组血压水平、神经递质节律、中医症状积分。结果:1)观察组晨起平均收缩压、24 h平均收缩压、夜间平均收缩压、晨起平均舒张压、夜间平均舒张压、24 h平均舒张压明显低于对照组(P<0.05);2)观察组神经肽Y、神经元特异性烯醇化酶、血管加压素、强啡肽-A显著低于对照组(P<0.05),P物质、脑源性神经营养因子显著高于对照组(P<0.05);3)观察组甘氨酸、γ-氨基丁酸显著低于对照组(P<0.05),天冬氨酸、谷氨酸显著高于对照组(P<0.05);4)观察组治疗后中医症状总积分显著低于对照组(P<0.05)。结论:针对原发性高血压肝阳上亢型患者,在西药治疗基础上,增加天麻钩藤汤加减治疗,能够有效促进患者神经递质节律的恢复,调节血压,同时对降低中医症状积分,值得临床推广应用。     

百合地黄汤不同萃取部位的镇静催眠活性研究

目的以果蝇为模式生物筛选百合地黄汤提取物镇静催眠的有效部位,并基于单胺类神经递质的水平对各有效部位的镇静催眠作用进行研究。方法百合地黄汤提取物依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和水饱和正丁醇萃取,分离得不同萃取部位,以果蝇失眠模型筛选镇静催眠有效部位,并研究各有效部位对果蝇脑部单胺类神经递质的影响。结果与空白组相比,模型组果蝇总睡眠时间显著缩短(P<0.01);与模型组相比,百合地黄汤全方低、中、高剂量组果蝇总睡眠时间明显延长(P<0.05),石油醚部位低剂量组、二氯甲烷部位中剂量组、乙酸乙酯部位中剂量组以及水饱和正丁醇部位低剂量组果蝇总睡眠时间明显延长(P<0.05);各有效部位组果蝇脑部多巴胺(DA)及其代谢物高香草酸(HVA)含量降低,5-羟色胺(5-HT)及其代谢物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量升高。结论百合地黄汤提取物的石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯以及水饱和正丁醇部位均有镇静催眠作用,推测各有效部位的镇静催眠作用可能与调节脑部单胺类神经递质水平相关。