维吾尔医“库西提”法炮制技术规范化研究及巴豆脂肪油含量测定

目的:评价维吾尔医“各立衣克买提”泥法炮制技术和在这种炮制方法前提下改进的新“库西提”法炮制技术对巴豆中脂肪油的含量测定的影响。方法:利用两种炮制方法炮制生巴豆,按《中国药典》2015年版一部巴豆项下的脂肪油含量测定方法进行测定。结果:采用这两种方法炮制的巴豆根据炮制时间不同脂肪油含量依次递减。结论:采用新“库西提”法炮制技术炮制的巴豆的脂肪油含量明显降低。     

含功能性油的水飞蓟宾超饱和自纳米乳的制备与体外评价

目的制备含功能性油的水飞蓟宾超饱和自纳米乳(SLB-S-SNEDDS),并对其进行表征及体外评价研究,以提高难溶性药物水飞蓟宾的生物利用度。方法铁氢化钾还原力与1,1-二苯基-2-苦肼基(DPPH)自由基清除实验筛选功能性油脂;伪三元相图考察乳化剂乳化能力;测定粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位等考察混合油相比例与载药量;相容性与溶出度实验筛选促过饱和物质并考察其质量浓度;从外观、粒径分布、自乳化效率、形态学等方面表征SLB-S-SNEDDS,并进行溶出度、抗氧化能力、细胞毒性等体外评价。结果所得SLB-S-SNEDDS处方为(1)小麦胚芽油/Capryol 90-Cremophor ELP-Transcutol HP与(2)沙棘籽油/Capryol 90-Cremophor ELP-Transcutol HP,1 g基质(包含0.043 g小麦胚芽油或沙棘籽油、0.387 g Capryol 90、0.380 g Cremophor ELP、0.190 g Transcutol HP),水飞蓟宾的添加量为各组分平衡溶解度之和的20%,Soluplus的添加量为上述总质量的0.1%。小麦胚芽油、沙棘籽油体系分别为淡黄色、亮黄色透明状均一液体,2种体系自乳化分散后均呈近球形白色扁平乳滴,粒径约为50 nm,乳化时间均为65 s。与药物原料及SLB-SNEDDS相比,SLB-S-SNEDDS中水飞蓟宾的累积溶出率8h内均维持在85%～110%,表明该体系能够显著提高药物的溶出度。SLB-S-SNEDDS与铁氰化钾反应后的吸光度(A值0.452～0.782,0.488～0.765)以及DPPH自由基清除率(39.09%～96.02%,30.54%～89.20%)均高于相应质量浓度下水飞蓟宾原料的A值与清除率(0.411～0.760,22.89%～63.21%),表明2种处方体系均能提高水飞蓟宾的抗氧化能力。细胞毒性实验结果显示,在5、10μmol/L药物浓度下,水飞蓟宾原料组、水飞蓟宾S-SNEDDS组及其相应的空白S-SNEDDS组细胞生存率均90%,说明SLB-S-SNEDDS及其所用辅料对人克隆结肠腺癌细胞(Caco-2)毒性较小、安全性较好。结论制备的含功能性油SLB-S-SNEDDS在提高水飞蓟宾累积溶出率的同时,增强了其抗氧化能力,为将超饱和自纳米乳(S-SNEDDS)用于改善难溶性药物水溶性及其生物活性提供有益参考。     

鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗中晚期结直肠癌疗效和安全性的Meta分析

目的:系统评价鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗中晚期结直肠癌的有效性和安全性。方法:计算机检索CNKI、WanFang Data、PubMed、Cochrane Central、EMbase数据库,搜集鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗中晚期结直肠癌的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2018年10月27日。由2位研究者独立进行文献筛选和资料提取,并评价纳入研究的偏倚风险,采用RevMan 5.3软件进行数据分析。结果:共纳入16个RCT,1432例中晚期结直肠癌患者。Meta分析结果显示:两组治疗中晚期结直肠癌的临床疗效、生活质量疗效、生活质量评分、体力状况比较结果分别为[RR=1.30,95%CI(1.15,1.46),P0.000,1]、[RR=1.31,95%CI(1.13,1.53),P=0.000,5]、[MD=5.61,95%CI(4.68,6.55),P0.000,01]、[MD=8.06,95%CI(4.43,11.68),P0.000,1],表明鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗中晚期结直肠癌优于单纯化疗组。且治疗组白细胞减少、恶心呕吐、骨髓抑制、粒细胞减少等不良反应发生率均低于对照组(P0.05)。结论:鸦胆子油乳注射液联合化疗组与单纯化疗组相比,可以提高临床疗效,改善生活质量,减少不良反应。由于纳入研究数量和质量的不足,上述结论仍需要开展更多高质量的RCT予以证实。     

沙棘籽油微乳的处方筛选及制备工艺研究

目的：建立沙棘籽油微乳维生素E的含量测定方法，优化沙棘籽油微乳处方组成及其配比。方法：采用HPLC测定沙棘籽油在不同油相、乳化剂、助乳化剂中的溶解度；观察滴入水相后体系的外观形态变为澄清时的加水量，绘制伪三元相图，获得最佳处方组成；以乳化剂、油相和助乳化剂的用量百分比为自变量，沙棘籽油微乳中维生素E含量和沙棘籽油微乳的粒径为响应值，采用Box-Behnken响应面法优化沙棘籽油微乳最佳处方配比。结果：沙棘籽油微乳最佳处方组成及最佳处方配比为聚氧乙烯氢化蓖麻油（RH40）∶聚乙二醇-400（PEG400）∶肉豆蔻酸异丙酯（IPM）∶水=18∶6∶12∶64，维生素E质量浓度为0.004 mg·mL-1，粒径为81.173 nm。结论：所建立的含量测定方法操作简便、准确；所制沙棘籽油微乳载药量较高，粒径较小，可显著增加沙棘籽油的溶解度，所得微乳稳定性好。