HPLC-ELSD测定红参、麦冬及其制剂中糖的含量

目的 建立同时测定红参、麦冬及其制剂参麦注射液中果糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖的含量。方法 采用Alltech Prevail Carbohydrate ES(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,流动相为乙腈-水溶液(72∶28),流速：1.0 mL·min^-1,柱温：25 ℃,ELSD氮气压力：3.5 bar,漂移管温度40 ℃。结果 在确定的分析条件下,果糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖分别在1.01~20.20 mg,0.48~9.66 mg,0.95~19.08 mg,0.96~19.28 μg内呈良好的对数线性关系,回收率均在95%~105%内。结论 该方法简便、准确、稳定,适合用于红参、麦冬及其制剂参麦注射液中各糖的含量测定。     

甲氨蝶呤柔性纳米脂质体的构建及表征

采用甘草酸二钾为膜软化剂,以逆向蒸发法制备甲氨蝶呤柔性纳米脂质体.并以包封率为评价指标,采用正交设计优化处方.结果表明,优化后的甲氨蝶呤柔性纳米脂质体呈球形,平均粒径(212.7±3.9)nm,ζ电位(-19.7±0.2)mV,平均包封率(25.62±0.18)％.初步稳定性研究显示,制品在4℃放置10d,外观、平均粒径、ζ电位和包封率无显著改变.采用离体乳猪皮肤为渗透屏障,对比了甲氨蝶呤柔性纳米脂质体凝胶及其普通凝胶的透皮情况.结果表明,两种制剂的24 h累积透过量分别为(4.22±1.74)和(25.38±30.60)μg/cm2,皮肤滞留量分别为(301.30±69.87)和(138.89±49.56) μg/g.     

白藜芦醇三甲醚乳胶体外经皮渗透研究

目的制备白藜芦醇三甲醚(BTM)乳胶,考察载药量、促渗剂及其组合对BTM经皮渗透性的影响,评价药物透皮给药的可行性。方法以卡波姆940为凝胶基质制备BTM乳胶,选用改良Franz扩散池,以离体乳猪腹部皮肤为屏障进行体外经皮渗透实验,用HPLC-UV法测定各时间点接收室中药物浓度,计算经皮渗透动力学参数。结果载药量由1%增加到2%时,BTM 24 h单位面积渗透量增加1倍,2%与4%乳胶渗透量没有统计学差异(P>0.1)。促渗剂均可显著促进BTM透皮吸收,其透皮速率为:2%香叶醇>2%肉豆蔻酸异丙酯>2%油酸>2%氮酮>2%橙花叔醇>无促渗剂;香叶醇的浓度大小对BTM的透皮吸收无明显影响(P>0.05);与单用2%香叶醇相比,促渗剂联用(2%香叶醇+2%丙二醇、2%香叶醇+2%肉豆蔻酸异丙酯)未显示出显著协同促渗作用(P>0.05),而2%香叶醇+2%异丙醇则显示弱拮抗促渗作用(P<0.05)。结论常用促渗剂均能不同程度促进BTM经皮渗透,载药量为2%、促渗剂为2%香叶醇时,BTM体外透皮可达最大吸收。但BTM体外透皮吸收具有饱和性,该结果为BTM经皮给药研究提供了基础。     

Box-Behnken 响应面法优化羟基积雪草酸固体脂质纳米粒的处方及体外释药行为研究

目的 制备羟基积雪草酸固体脂质纳米粒（madecassic acid solid lipid nanoparticles,MA-SLN）并对其体外释药行为进行研究。方法 （1）采用溶剂乳化挥发-高压均质法制备羟基积雪草酸固体脂质纳米粒,以包封率、载药量为指标,通过Box-Behnken响应面法筛选制备羟基积雪草酸固体脂质纳米粒的最优工艺及处方,并通过包封率、微观形态、粒径分布和Zeta电位对其质量进行评价。（2）配制羟基积雪草酸溶液为对照考察两种剂型中羟基积雪草酸的体外释放及透皮行为。结果 （1）优化处方为羟基积雪草酸230.87 mg,山嵛酸甘油酯300 mg,P188与T-80用量比为1∶1。羟基积雪草酸固体脂质纳米粒透射电镜下呈球状或类球状,平均粒径为（226.8±11.2） nm,PDI为（0.19±0.08）,Zeta电位为（-25.11±3.24） mV。呈淡蓝色乳光,包封率84.1%,载药量21.5%。（2）两种剂型中羟基积雪草酸的体外累积释放24 h是75.63%,而溶液剂在4 h时已达97.36%;经皮稳态渗透速率分别为0.9754和0.6185 μg·cm-2·h-1,皮内滞留量分别为(5.73±0.32)和(2.73±0.56) μg/cm2。结论 羟基积雪草酸固体脂质纳米粒使难溶性的羟基积雪草酸体外释药显缓释特征,且皮肤渗透及皮内滞留量较溶液剂有显著提高,为下一步研制纳米凝胶剂打下了良好基础,有望成为治疗增生性瘢痕的一种新方法。     

羟基积雪草酸固体脂质纳米凝胶的制备及体内外透皮特性研究

摘要：目的:研究羟基积雪草酸固体脂质纳米凝胶（MA-SLN-gel）最佳工艺处方,考察其在动物体内外的透皮特性。方法:正交设计试验优化MA-SLN-gel处方并考察其初步稳定性。以羟基积雪草酸普通凝胶（MA-gel）为对照完成以下试验：采用透析袋法进行体外释放试验;Franz扩散池法进行离体透皮试验,并测定皮内滞留量及组织学评价;在活体小鼠体表进行透皮试验,考察新制剂的透皮性能。结果:MA-SLN-gel的最佳处方工艺：取1%卡波姆、12.5%甘油及10%丙二醇制成空白凝胶,与羟基积雪草酸纳米粒按1∶1比例混合得半透明状纳米凝胶。MA-SLN-gel的24 h累积释放率（75.8%）只有MA-gel的80%,具有缓释性;MA-SLN-gel经皮稳态渗透速率(2.709 8μg-1·cm-2·h-1)是MA-gel的2.7倍,皮内滞留总量(2.535 3μg-1·cm-2)是MA-gel的1.2倍,且主要聚集在真皮层抑制成纤维细胞增殖发挥药效;组织学评价未发现淋巴细胞聚集,说明羟基积雪草酸抑制了炎症发生;在体小鼠经皮给药后,MA-SLN-gel较MA-gel渗透快且更多滞留在真皮层,与离体透皮试验结果一致。结论:MA-SLN-gel制备工艺简单,质量稳定且具有良好的透皮性能,有望成为应用羟基积雪草酸局部治疗瘢痕增生的新剂型。     

盐酸左米那普仑缓释胶囊剂的剂量倾泻研究

采用不同功能层处方及工艺参数制备盐酸左米那普仑缓释胶囊,通过对比其在40％乙醇介质中的释放曲线研究功能层处方及工艺因素对剂量倾泻的影响,并以自研制剂与参比制剂的释放曲线相似因子评价自研制剂发生剂量倾泻的风险.结果显示,随着包衣增重增大,剂量倾泻的程度降低;包衣液溶剂中乙醇浓度低于80％时,剂量倾泻加剧;随着雾化压力增大...     

基于全自动二维液相色谱的地奈德乳膏体外经皮渗透研究

目的建立乳膏及经皮渗透样品中地奈德的全自动二维液相色谱(2D-LC-UV)测定法,比较新研制的地奈德乳膏与原研制剂的体外经皮渗透性。方法采用ASTON RG C30色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为四氢呋喃-水-乙腈=25:35:40,流速为1.0 m L·min~(-1),检测波长245 nm。体外透皮实验采用改良Franz扩散池,以离体乳猪皮为屏障,以累积渗透量和皮肤滞留量为指标,评价新研制的地奈德乳膏与原研制剂的经皮渗透规律。结果皮肤接收液和皮肤提取液样品中地奈德浓度分别在10~1000ng·m L~(-1)、10~300 ng·m L~(-1)内线性关系良好(r~2=0.999,r~2=0.997)。与原研制剂相比,新研制的地奈德乳膏在2、7、12、24 h的单位皮肤面积累积渗透量和2、24 h皮肤滞留量差异均无统计学意义(P>0.05)。结论所建立的2D-LC-UV方法快速、准确,可用于地奈德乳膏的含量测定及体外经皮渗透规律研究。新研制的地奈德乳膏的经皮渗透特性与原研制剂相似。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中阿那曲唑的浓度及生物等效性研究

目的:建立人血浆中阿那曲唑的高效液相色谱-质谱(HPLC-MS/MS)测定方法,并评价两种阿那曲唑片的药动学和人体生物等效性。方法:12名男性健康受试者随机交叉口服阿那曲唑受试制剂和参比制剂各2mg,采用HPLC-MS/MS测定血药浓度,并计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:阿那曲唑的受试制剂与参比制剂Cmax分别为(33.31±7.31)、(32.37±5.71)μg/L,Tmax分别为(1.53,1.02)、(1.72,1.64)h,t1/2分别为(44.26±10.10)、(44.51 9.80)h,AUC0-120分别为(1420.52 324.79)、(1365.49 244.60)μg/h/L,AUC0-分别为(1707.07 508.03)、(1631.89 361.07)μg/h/L。与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为(104.7 18.6)%。结论:本方法特异性强,重复性好,灵敏度高,测定结果可靠。阿那曲唑片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。