冰片茶多酚纳米乳对AD模型小鼠Aβ、BACE-1表达和认知功能的影响

目的 探讨冰片茶多酚纳米乳对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑和视网膜内β-淀粉样蛋白(Aβ)、β-分泌酶-1(BACE-1)表达及学习认知功能的影响。方法 取昆明小鼠36只,随机分为空白对照组、AD对照组、茶多酚干预组、高/中/低(H/M/L组)浓度冰片茶多酚纳米乳干预组。经三氯化铝(AlCl₃)联合D-半乳糖构建AD模型,不同浓度(H/M/L组)冰片茶多酚灌胃干预后,Morris水迷宫检测小鼠认知功能,取脑和视网膜组织石蜡包埋后,进行免疫组化检测A β、BACE-1表达。结果 水迷宫检测后,与空白对照组相比,AD对照组、茶多酚干预组、各浓度冰片茶多酚纳米乳干预组小鼠逃避潜伏期长,跨越平台次数短,除冰片茶多酚纳米乳中剂量组外,^均P<0.05。与空白对照组相比,AD对照组小鼠脑和视网膜内Aβ、BACE-1阳性产物表达增多,^均P<0.05。与AD对照组相比,茶多酚和不同浓度冰片茶多酚纳米乳组小鼠脑和视网膜内A β、BACE-1阳性产物表达均减少,其中中剂量冰片茶多酚干预组与AD对照组比较P<0.05。结论 冰...     

ATP柠檬酸裂解酶鼠源单克隆抗体的制备和鉴定

目的：制备ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）鼠源单克隆抗体（monoclonal antibody，McAb），并进行相关的特异性鉴定。方法：该研究采用原核表达的重组蛋白ACLY为抗原免疫6~8周龄Balb/c雌性小鼠，利用杂交瘤融合细胞技术构建稳定分泌ACLY McAb的杂交瘤细胞，用酶联免疫吸附测定（ELISA）、免疫荧光（IF）、Western-blot、免疫组织化学（IHC）、流式细胞术（FCM）等鉴定其生物活性，检测所得抗体的特异性。结果：复筛后获得了一株能稳定分泌ACLY McAb的杂交瘤细胞（5F8D11），Ig亚类为IgG1，轻链为κ链；Western-blot、IHC、IF分析和ELISA检测证实该株ACLY McAb与ACLY具有较高的特异性。结论：该株抗ACLY特异性的McAb的成功制备，为检测ACLY蛋白表达水平及研究ACLY在肿瘤及心血管疾病中的致病机制提供有力的工具，将有助于对肿瘤及心血管疾病患者制定多样合理的治疗方案。     

Box-Behnken 响应面法优化羟基积雪草酸固体脂质纳米粒的处方及体外释药行为研究

目的 制备羟基积雪草酸固体脂质纳米粒（madecassic acid solid lipid nanoparticles,MA-SLN）并对其体外释药行为进行研究。方法 （1）采用溶剂乳化挥发-高压均质法制备羟基积雪草酸固体脂质纳米粒,以包封率、载药量为指标,通过Box-Behnken响应面法筛选制备羟基积雪草酸固体脂质纳米粒的最优工艺及处方,并通过包封率、微观形态、粒径分布和Zeta电位对其质量进行评价。（2）配制羟基积雪草酸溶液为对照考察两种剂型中羟基积雪草酸的体外释放及透皮行为。结果 （1）优化处方为羟基积雪草酸230.87 mg,山嵛酸甘油酯300 mg,P188与T-80用量比为1∶1。羟基积雪草酸固体脂质纳米粒透射电镜下呈球状或类球状,平均粒径为（226.8±11.2） nm,PDI为（0.19±0.08）,Zeta电位为（-25.11±3.24） mV。呈淡蓝色乳光,包封率84.1%,载药量21.5%。（2）两种剂型中羟基积雪草酸的体外累积释放24 h是75.63%,而溶液剂在4 h时已达97.36%;经皮稳态渗透速率分别为0.9754和0.6185 μg·cm-2·h-1,皮内滞留量分别为(5.73±0.32)和(2.73±0.56) μg/cm2。结论 羟基积雪草酸固体脂质纳米粒使难溶性的羟基积雪草酸体外释药显缓释特征,且皮肤渗透及皮内滞留量较溶液剂有显著提高,为下一步研制纳米凝胶剂打下了良好基础,有望成为治疗增生性瘢痕的一种新方法。     

川黄柏及其活性成分治疗痛风病作用研究进展

痛风病是与高尿酸血症、尿酸盐沉积密切相关的代谢性疾病。因其致病机制复杂，高发病率、多并发症和患病年轻化而备受关注。目前西医主要通过降尿酸及抗炎等方式治疗痛风病，但存在严重不良反应和使用禁忌。川黄柏为芸香科植物黄皮树的干燥树皮，具有清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮等功效。众多研究表明黄柏及其活性成分具有抗炎、镇痛、降尿酸、抗痛风等多种药理活性，具有来源广，安全性高的特点。机制研究发现，黄柏及其活性成分可通过多靶点、多途径防治痛风病，但是缺乏系统、全面的总结与分析。故该文针对川黄柏及其活性成分抗痛风作用机制的相关文献进行分析归纳。分析结果表明，黄柏及其活性成分主要通过降低尿酸水平、抑制炎症反应、改善氧化应激，调节肠道菌群及缓解肾脏损伤等作用机制发挥治疗痛风病的作用，其中以生物碱类成分为代表的活性成分效果尤为显著。该研究在此基础上分析当前研究存在的问题及未来发展趋势，以期为川黄柏抗痛风的物质基础及新药研发提供理论支持与科学依据。     

阿魏酸川芎嗪固体脂质纳米粒的处方优化及质量评价

目的:优化阿魏酸川芎嗪(FATM)固体脂质纳米粒(FATM-SLN)的处方,并进行质量评价。方法:采用乳化-超声法制备FATM-SLN。以粒径、包封率为指标,以单硬脂酸甘油酯、蛋黄卵磷脂(PC)、泊洛沙姆188(P188)、硬脂酸钠用量为因素,通过单因素试验和正交试验优化FATM-SLN处方,并进行验证试验。考察所制FATM-SLN的外观形态、粒径分布、Zeta电位、稳定性和体外释放度。结果:最优处方为FATM 10 mg、单硬脂酸甘油酯300 mg、PC 200 mg、P188 200 mg、硬脂酸钠10 mg、纯化水20 mL。所制FATM-SLN呈类球形实体粒子,外观形态较圆整,粒径分布为40~800 nm,平均粒径为106.23 nm,多分散系数为0.254,Zate电位为-34.8 mV,包封率为73.32%,载药量为1.20%;4℃下10 d内外观无明显变化(RSD<2%)。其在0.5~1 h内释药最快,1 h的累积释放度达到60.47%;8 h后释药趋于平稳,累积释放度为93.46%,药物基本释放完全。结论:成功优化FATM-SLN的处方;所制FATM-SLN的粒径小、包封率高、稳定性好。     

复方藜芍片对大鼠原发性三叉神经痛的治疗作用

目的 考察复方藜芍片对大鼠原发性三叉神经痛的治疗作用并初步探索相关机制。方法 建立雄性SD大鼠眶下神经压迫术原发性三叉神经痛模型,随机分为模型组、卡马西平组及复方藜芍片低、中、高剂量（420、840、1 680 mg/kg）组,ig给药28 d;定期测定术侧面部机械痛敏阈值（MWT）;ELISA试剂盒检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平;q-PCR检测三叉神经节中TNF-α、IL-1β mRNA表达;Western blotting检测三叉神经节中降钙素基因相关肽（CGRP）表达;免疫组化检测大脑纹状体中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）表达。结果 术后当天各组大鼠术侧MWT与术前相比均显著下降（P＜0.05）,大鼠原发性三叉神经痛模型造模成功。复方藜芍片高剂量组MWT值为19.58,与模型组比较MWT值增加36.6%（P＜0.05）,复方藜芍片对原发性三叉神经痛模型大鼠的MWT有显著性改善。与卡马西平组（14.17）相比,复方藜芍片中、高剂量组大鼠MWT均显著性上升（P＜0.05）。与模型组相比,复方藜芍片中、高剂量组大鼠血清中TNF-α、IL-1β水平,三叉神经节中TNF-α、IL-1β mRNA、CGRP以及纹状体中p-p38 MAPK表达均显著下降（P＜0.05）。结论 复方藜芍片可对原发性三叉神经痛发挥治疗作用,其机制可能与降低炎症相关因子以及蛋白的表达有关。     

红景天苷药理作用研究进展概述

摘 要红景天苷是中药红景天中提取的一种苯乙醇类化合物,为红景天主要有效成分。具有多种药理作用,应用前景广泛。本文主要从红景天苷对心血管系统、神经、肝脏、皮肤的保护作用等几个方向对其药理作用进行综述,为相关疾病的药物防治研究与临床应用提供理论依据。     

阿魏酸川芎嗪长循环固体脂质纳米粒的制备及体外巨噬细胞摄取研究

摘 要 目的：研究阿魏酸川芎嗪长循环固体脂质纳米粒( PEG-FATM-SLN) 的制备方法,并考察其体外释放及细胞摄取性能。 方法: 采用乳化超声分散法,以包封率及粒径为考察指标,通过正交试验优化处方及工艺。以小鼠腹腔巨噬细胞( MPM) 为模型做体外细胞摄取试验。 结果:制备PEG-FATM-SLN最优处方为阿魏酸川芎嗪10 mg,单硬脂酸甘油酯0.3 g,乙酸丁酯1.5 ml,蛋黄卵磷脂0.4 g,泊洛沙姆1 880.6 g,硬脂酸钠0.02 g,水20 ml,二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 聚乙二醇2000（DSPE PEG2000） 0.02 g。制备的样品粒径为(107.1±1.1) nm,包封率为(53.3±3.0)%。体外释放试验和巨噬细胞摄取试验结果表明,该制剂具有明显的缓释性能和抗巨噬细胞吞噬作用。 结论:本研究制备了粒径小,包封率高的阿魏酸川芎嗪长循环固体脂质纳米粒,为其新剂型的研究提供了理论依据和试验基础。