IL-6与上皮性卵巢癌分期进展关系及其作用机制的生物信息学分析

目的探讨白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）表达水平在上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer,EOC）中的临床价值,并基于生物信息学预测IL-6对EOC发生、发展的潜在机制。方法ELISA法检测21例不同国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO）手术-病理分期的EOC患者、12例良性卵巢疾病患者和30例健康体检妇女的血清IL-6水平。从公共基因表达（gene expression omnibus,GEO）数据库和癌症基因组图谱（the cancer genome atlas,TCGA）数据库收集共计897例EOC组织样本的基因表达谱,根据IL-6高低表达分组筛选差异基因,进行GO和KEGG通路富集分析。绘制IL-6相关基因所编码蛋白的相互作用网络图,提取IL-6所在的核心网络模块。结果血清IL-6在EOC患者的水平显著高于正常对照组（P=0.031）,与FIGO Ⅰ~Ⅳ期呈正相关（r=0.79,P=0.002）;基于TCGA数据库挖掘的IL-6基因表达水平在发生脉管浸润时上调（P=0.027）,且随FIGO Ⅰ~Ⅲ依次升高;从4个卵巢癌数据集筛选出199个共同差异基因,富集于细胞外基质重塑、细胞粘附、炎性反应、病原体免疫识别等功能和相应的信号通路;初步鉴定出CCL2、PTPRC、CD163可能为IL-6在EOC中发挥作用的关键分子。结论血清IL-6可为EOC的复发和转移提供实验室证据,生物信息学分析提示IL-6相关基因主要与EOC的侵袭和转移等生物学特性有关,IL-6用于评估病情进展的具有临床意义。