胃癌中p-Stat3和Survivin表达的病理学意义及术前指标预后模型的建立

目的 探讨p-Stat3和Survivin在胃癌中的表达与临床病例特征以及患者预后的关系,联合丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)建立患者术后生存预测模型。方法 收集133例行胃部肿瘤切除术的患者信息并随访。制作石蜡组织芯片,使用免疫组化法检测p-Stat3和Survivin在胃癌及癌旁组织中的表达。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线;结合Logistic回归模型联合受试者工作特征曲线(ROC曲线)来描述多指标联合检测对患者术后生存状态的预测价值;使用R Studio软件中survival和rms程序包建立列线图预测模型。结果 p-Stat3和Survivin在胃癌组织中的表达均高于癌旁组织;p-Stat3在胃癌组织中的表达与浸润深度及TNM分期呈正相关,Survivin在胃癌组织中的表达与患者的分化程度及浸润深度呈正相关;p-Stat3和Survivin的表达水平越高,患者预后越差;ALT水平越低,患者预后越差;Survivin、ALT和AST为预测胃癌患者术后生存的最优组合。结论 p-Stat3和Survivin的表达对胃癌诊断具有辅助作用;p-Stat...     

运动通过调控线粒体质量控制改善肌少症的研究进展

肌少症是骨骼肌质量和力量逐渐下降的过程,是老年人面临的主要健康挑战。线粒体可通过改善生物合成、抗氧化防御、融合/分裂动力学以及线粒体自噬等,维持骨骼肌自身结构和功能的完整性,线粒体功能障碍是导致肌少症的重要因素之一。运动疗法可通过激活与调控线粒体生物合成和线粒体自噬,调节线粒体质量控制,延缓和防治肌少症发生和进展。     

在人工授精中如何最大限度地利用遗传上优良的公畜(英文)

正常公牛形成和排出巨大数目的精子。大多数公牛具备足够的性活动水平,但在一定性刺激条件下将出现无反应的饱和状态。只要频频变换刺激条件,每周经常采精四至六次是可行的。如果每次射精前加强性准备(假爬跨和限制性保定)的话,这种采精频率将能够使每周精子产量达到最高水平,而不会损害公牛和其繁殖力。没有证据说明长期高频率的采精(每周采精六次,长达7年之久)对于畜体生长、睾丸发育、精液的质和量,精子产量或受胎率有不利影响。大多数年青公牛在到达14月龄时,每周所射出的精子量(80到160亿)足以完成后裔测定计划中抽样的需要量。成年公畜每周应该能排出400至600亿精子,如果种用公牛群内大多数公牛未能达到这些标准,那么应该对管理措施作仔细的审查。     

生物医学研究中应用自发性疾病动物模型能否使基础研究更加贴近临床实践?

The bench-to-bedside gap in many areas of biomedicine continues to be of great concern.Promising basic research findings often fail to succeed in clinical trials [1-5].One reason may be the difficulties of implementing clinical research that is powered enough to detect a treatment effect,especially in complex disease processes such as severe sepsis where patient heterogeneity is tremendous [6].Another is that animal disease models developed to mimic a certain characteristic of the target disease often lack key features of their real life human entity[7].Sophisticated animal models closely resembling the relevant human pathophysiologic aspects are necessary to test a specific therapeutic target prior to clinical testing[8-11].Vivid interplay between basic and clinical scientist is essential to achieve this[12].在诸多生物医学研究领域,实验室与临床之间的差异受到极大的关注.一些"看上去很美"的基础研究结果在应用于临床研究时却完全不是那么回事儿[1-5].其中原因之一是多种复杂疾病,如脓毒症,其临床表现千变万化,病程衍变多样,即使经过精心设计的临床研究也很难准确验证某项新治疗的疗效[6].另外一个原因是,大多数动物疾病模型着重模仿目标疾病的某一个特性,却常常缺少人类发病时作为一个完整生命体所体现出来的关键疾病特征[7].因此,在一项新的治疗手段开始实施临床研究前,需要精心设计一些与人类相关疾病病理生理过程贴近的动物模型,以验证其疗效[8-11].毋容置疑,基础和临床研究科研人员之间的充分互动是实现这一目标的前提[12].     

冠状动脉支架固定化抗体携带基因和靶向基因投递

目的通过化学和免疫学双重偶联,构建支架结合基因的血管内基因转运体系,评价其可行性及效果。方法采用双官能偶联剂N-琥珀酰亚胺基3-(2-吡啶二硫基)丙酸酯将特异性抗腺病毒六位体(Fab)2’片段以化学键结合在胶原涂层的支架上,编码绿色荧光蛋白的腺病毒作为报告基因载体,通过免疫作用连接在结合了(Fab)2’的支架上,分别在体外和体内实验中验证其效果。结果体外实验结果发现,实验组支架胶原涂层的表面有大量编码绿色荧光蛋白的腺病毒转染的细胞浸润生长,与支架接触的培养皿表面生长的细胞转染率高达92.8%±2.5%,而未与支架直接接触的周边细胞几乎没有被转染。转染率与编码绿色荧光蛋白的腺病毒的反应用量在107~1010病毒粒子范围内呈直线关系,有明显的量效对应性。猪冠状动脉支架植入实验中,回收的支架上和与支架接触的血管组织内有广泛的绿色荧光蛋白表达,血管组织中总的转染率占细胞总数的5.9%±1.1%,转染细胞主要集中在新生内膜(>17%)和中膜(>7%),外膜几乎没有转染。远隔器官(肺、肝、肾)和下游冠状动脉样本未见绿色荧光蛋白DNA表达。结论通过化学偶联的方法在支架上固定抗腺病毒特异性抗体结合腺病毒的基因转运体系可局部靶向、高效地进行血管内介入性基因转运。     

Apogossypolone对Wus1多发性骨髓瘤Balb／c裸鼠模型体内的作用

1 材料和方法 1．1实验动物及细胞系 Balb／c裸鼠均为雌性,体重15g左右。Wus1细胞系为分泌IgG、入的多发性骨髓瘤细胞系。1．2 Apogossypolone（ApoG2）配制ApoG2是（-）-棉酚的衍生物,以二甲基亚砜（dimethyl sulfoxid,DMSO）溶解后再溶于磷酸盐缓冲液（phosphate buffer solution,PBS）中。     

药物流行病学与电子健康档案数据库

1前言 自发不良事件报告已成为上市后药品安全信息的主要来源之一。对于通过自发报告鉴别出的具体事件,经常会开展一些有选择的研究以便更加严格地评估药物与事件之问的相互关系。在过去的20年里,通过采用书面或电子形式的数据库等已有的健康档案,大部分这样的研究变得具有可观察性（流行病学）。健康数据库数量的增长致使此类研究不断增加;另外,人们对于电子数据库应用于系统的药物安全警戒活动方面的兴趣也大增。     

自发报告安全性数据库：FDA、WHO—UMC、Eudravigilance数据库

1 引言 自发性药品不良反应（ADR）报告是指收集和分析与药物制剂使用存在可疑相关性的不良事件（AE）个案病例报告（ISR）的过程。自发性ADR报告系统的主要目的是,为之前未认知的药物毒性或在临床性质、严重度或发生率方面不同于已知药物安全性特征的药物反应提供早期预警或“信号”。当前药物相关AE的收集报告程序起始于20世纪60年代,是在认识到“反应停”（沙利度胺）对妊娠的影响以及诱发罕见先天性肢体畸形如海豹肢约5年后建立的。     

快速报告标准之一：预期性的判定

1引言（1997年美国人类和生物制品快速安全报告法规修正案》从ICHE2A指南中引用了以下内容：“快速报告的目的是让政府管理者、研究者以及其他相关人员注意严重不良反应最新的重要信息。由此可见,该类报告通常涉及以前未发现的或未汜录的事件,并且需要确定事件是‘预期的’还是‘非预期的’（预期或非预期是基于此前的观察,而不是基于药物的药理特性）”。     

一步制粒法(marumcrbation)成球的动力学

采用“混合材料-挤压成粒-滚转成球”的一步法制粒机(marumerizer)制备了扑热息痛微球,观察到软材在机中停留时间越长,大球粒子(直径大于14目)形成的比例越高。根据两细粒碰撞聚集成球的假说,认为可按二级速度方程式,推算出剩余细粒的倒数1/(s-x)与机中停留时间(t)呈线性关系,实验证实了这种关系(r=0.999)。实验还证明了滚转时间越长,球粒中药物的释放速度越慢。溶出速率试验表明,这种球粒中药物的释放符合Higuch的平方根函数关系。