治伤巴布剂对大鼠急性软组织损伤模型P38MAPK、AKT信号通路的影响＊

目的 观察治伤巴布剂对急性软组织损伤（acute soft tissue injury， ASTI）模型p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、丝/苏氨酸蛋白激酶（AKT）信号通路的影响，探讨治伤巴布剂干预ASTI的可能作用机制。方法 将40只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、治伤巴布剂组、p38MAPK信号通路抑制剂组、AKT信号通路抑制剂组，每组8只。除正常对照组外，其余四组均予以左侧后肢小腿ASTI造模。造模成功后，治伤巴布剂组于标记部位立即予治伤巴布剂（修剪成1.5x3cm大小）外敷，并用胶布固定；其余四组均予等剂量赋形剂（修剪成1.5×3 cm大小）外敷处理，胶布固定；持续外敷，共持续24 h。p38MAPK信号通路抑制剂组在造模前30 min予腹腔注射p38MAPK信号通路抑制剂SB203580（400 μg/kg/天）1次；AKT信号通路抑制剂组在造模前30 min予腹腔注射AKT信号通路抑制剂perifosine（20 mg/kg/天）1次。分别于0（造模前）、2h、4h、8h、12h、24h测量受伤小腿肌肉处的周长，并计算肌肉肿胀率（muscle swelling rate，MSR）。24 h药物干预结束后，采用颈椎脱臼法处死大鼠。后将左侧后肢小腿损伤中心部位进行取材，分成三份。一部分用于观察组织病理学形态变化；一部分用于逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测核因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）p65 mRNA、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA、白细胞介素-1β（IL-1β）mRNA表达水平；剩下部分用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测骨骼肌组织TNF-α、IL-1β含量水平及蛋白质免疫印迹（Western-blot）法测定p38MAPK、AKT、NF-κB p65、核因子抑制蛋白α（inhibitor kappa B alpha， IκBα）表达水平。结果 与正常对照组相比，模型对照组MSR显著增加（P<0.01）；病理形态学上，骨骼肌组织可见大面积肌细胞排列紊乱，肌细胞变性坏死，间质内可见红细胞聚集及大量炎症细胞浸润；骨骼肌组织TNF-α、IL-1β含量水平显著升高（P<0.01）；磷酸化p38MAPK（p-p38）/总p38MAPK（t-p38），磷酸化-AKT（p-AKT）/总-AKT（t-AKT）明显升高（P<0.01），NF-κB p65及NF-κB p65mRNA表达水平明显升高（P<0.01）。与模型对照组相比，治伤巴布剂组MSR在治疗第8 h、12 h、24 h显著下降（P<0.01），且在治疗第24 h，其MSR较p38MAPK、AKT信号通路抑制剂组下降更明显（P<0.05）；病理学评分显著下降（P<0.01），且较p38MAPK、AKT信号通路抑制剂组下降更显著（P<0.05）；骨骼肌组织TNF-α、IL-1β含量水平明显下降（P<0.01），且较p38MAPK、AKT信号通路抑制剂组更显著（P<0.05）；p-p38/t-p38及p-AKT/t-AKT明显下降（P<0.01），NF-κB p65及NF-κB p65 mRNA表达水平显著下降（P<0.01），且较p38MAPK、AKT信号通路抑制剂组在降低NF-κB p65及NF-κB p65 mRNA相对表达值方面更显著（P<0.01）。结论 治伤巴布剂可能同时对p38MAPK、AKT信号通路产生了一定的抑制作用，引起NF-κB活性下调，NF-κB p65蛋白的表达下调，进而引起骨骼肌组织TNF-α、IL-1β炎性细胞因子含量水平下调，减轻ASTI炎症反应，从而改善ASTI。     

五虎汤合清金降火汤加减治疗小儿社区获得性肺炎痰热闭肺证及其机制

目的:观察五虎汤合清金降火汤加减治疗小儿社区获得性肺炎(CAP)痰热闭肺证的临床疗效及对炎症因子的影响。方法:将140例CAP患儿随机按数字表法分为对照组69例和观察组71例。两组患儿给予抗感染、退热、祛痰、平喘及呼吸支持等治疗。对照组口服羚羊清肺颗粒,1 g/次,3次/d;观察组内服五虎汤合清金降火汤加减,1剂/d。两组疗程均为连续治疗7 d。监测体温,记录退热起效时间和完全退热时间和治疗后7 d的完全退热率;记录咳嗽、咯痰缓解时间及消失时间,记录肺部湿啰音消失时间;记录治疗失败情况;进行治疗前后痰热闭肺证评分;检测治疗前后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP),降钙素原(PCT),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。结果:采用秩和检验分析两组患儿的临床疾病疗效,观察组优于对照组(Z=2. 106,P0. 05);采用秩和检验分析两组患儿中医证候疗效,观察组优于对照组(Z=2. 119,P0. 05);观察组患儿的退热起效和完全退热时间均短于对照组(P0. 01);观察组患儿咳嗽、咯痰缓解时间及消失时间和肺部湿啰音消失时间均短于对照组(P0. 01);观察组治疗后7 d的完全退热率96. 92%(63/65),高于对照组的82. 81%(53/64)(χ~2=7. 085,P0. 01);观察组患儿治疗失败率为9. 23%(6/65),低于对照组的23. 44%(15/64)(χ~2=4. 775,P0. 05);观察组痰热闭肺证各主要症状、体征评分、次要症状评分和总积分均低于对照组(P0. 01);观察组hs-CRP,PCT,TNF-α和IL-6水平均明显低于对照组(P0. 01)。结论:在常规抗感染等综合治疗的基础上,给予五虎汤合清金降火汤加减内服治疗CAP(痰热闭肺证)患儿,可进一步控制临床症状,具有起效快、症状消退快、病程短的优点,并可减轻炎症反应,控制疾病进展,完全退热率,提高临床疾病疗效和中医证候的疗效。     

慢性牙周炎与缺血性脑卒中关系的研究进展

慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP)是一种口腔多细菌感染导致的炎症性疾病,通过释放促炎性细胞因子和牙周致病菌,引发低度全身性炎症。缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)是一种脑血管病变,其特征是局灶性神经功能缺失,严重时还会导致死亡。目前,已有越来越多的证据表明,炎症在IS的病理过程中起着关键作用,而且CP与IS之间的关系也已被相关研究证实。本文就近年来有关CP与IS相关性的研究现状做一综述。     

腹泻型肠易激综合征患者肠黏膜PRDX1、FXR的表达及其相关性分析

目的 探讨腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者肠黏膜PRDX1、FXR的表达及其相关性。方法 选取2016年5月—2018年9月在海口市中医医院就诊的81例IBS-D患者为观察组,根据肠易激综合征病情严重程度量表（IBS-SSS）积分将观察组分为3个亚组,19例轻度组（75～175分）,45例中度组（>175～300分）,17例重度组（>300分）。另选取与观察组年龄相匹配的同期该院健康体检者90例为对照组。采用HE染色观察肠黏膜组织结构形态及炎症反应,采用免疫组织化学染色法检查观察组、对照组肠黏膜PRDX1、FXR的表达,采用Spearman分析观察组肠黏膜PRDX1、FXR与IBS-SSS积分的相关性。结果 观察组肠黏膜PRDX1阳性表达率比对照组高（P <0.05）,FXR阳性表达率比对照组低（P <0.05）。重度组肠黏膜PRDX1阳性表达率高于轻度组和中度组（P <0.05）,轻度组FXR阳性表达率高于中度组和重度组（P <0.05）,中度组FXR阳性表达率高于重度组（P <0.05）。轻度组、中度组、重度组IBS-SSS积分依次升高（P <0.05）。Spearman结果显示,观察组肠黏膜PRDX1阳性表达率与IBS-SSS积分呈正相关（r_s =0.516,P =0.000）,FXR阳性表达率与IBS-SSS积分呈负相关（r_s =-0.575,P =0.000）。结论 IBS患者肠黏膜PRDX1阳性表达率较高,FXR阳性表达率较低,且与IBS-SSS积分存在相关性,可能成为IBS-D新的生物标志物及治疗靶点。     

227例类鼻疽病例的流行病学特征

目的 分析海口市海南医学院三家附属医院2000—2019年收治的227例类鼻疽患者的流行病学特征,为类鼻疽的防治、诊断提供理论依据。方法 对227例类鼻疽患者开展回顾性调查,分析其性别、年龄、民族、职业、地区、时间等流行病学特征,并对研究对象进行电话随访。结果 227例类鼻疽患者中,男性202人,占88.5%,女性26人,占11.5%; 40~<60岁年龄段的患者最多,127人,占55.9%;汉族202人,占89.0%,黎族23人,占10.1%;农民为主要患病群体,共91人,占40.1%;患者以东方市分布最多, 42人,占18.5%,海口市次之,41人,占18.1%。类鼻疽病发病时间集中于夏秋季,且9、10月为发病高峰,2016年患病人数最多,34人,占15.0%。最为常见的收治科室为传染科 58 人,占25.6%,其次为呼吸内科46人,占20.3%,外科30人,占13.2%。共随访了62例,随访结果显示,85.5%（53例）的患者痊愈,4.8%（3例）出现复发,9.7%（6例）死亡。结论 中老年、接触疫水和土壤的人群、沿海地区、夏秋季为类鼻疽的高危因素,应加强人们对类鼻疽的认识,做好相应的防治工作。     

当归拈痛汤对湿热痹阻型膝骨性关节炎临床疗效及TNF-α、IL-1、NO的影响

目的:观察与评估当归拈痛汤治疗湿热痹阻型膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的疗效及对关节液肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)及一氧化氮(nitric oxide,NO)的影响.方法:将106例湿热痹阻型KOA患者按随机、对照的原则分为观察组和对照组,每组53例.观察组给予当归拈痛汤治疗,对照组给予盐酸氨基葡萄糖片治疗,两组均持续治疗4周.比较两组临床疗效、视觉模拟疼痛评分(visual analogue scales,VAS)、西安大略和麦克马斯特大学(Western Ontario and McMaster universities,WOMAC)骨关节炎指数评分量表评分,ELISA法检测关节液中TNF-α、IL-1、NO的含量.结果:观察组总有效率[88.79％(46/52)]与对照组总有效率[88.70％(45/52)]比较,差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,两组VAS、WOMAC评分,TNF-α、IL-1、NO水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且上述指标观察组低于照组(P<0.05).结论:当归拈痛汤可缓解湿热痹阻型KOA患者疼痛症状,改善膝关节活动功能,且可干预炎症反应,下调关节液中TNF-α、IL-1、NO含量,从而提高综合疗效,可能是治疗KOA的潜在作用机制.     

壮医药线点灸联合针刺治疗寒湿痹阻型膝骨性关节炎的临床观察

【目的】 观察壮医药线点灸配合针刺治疗寒湿痹阻型膝骨性关节炎患者的临床疗效,并探讨其可能的作用机制。【方法】 将124例寒湿痹阻型膝骨性关节炎患者随机分为观察组和对照组,每组各62例,对照组给予双氯芬酸二乙胺乳胶剂治疗,观察组给予壮医药线点灸配合针刺治疗。疗程为2周。治疗2周后,评价2组患者的临床疗效,观察2组患者治疗前后基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶-3（MMP-13）的变化情况,以及白细胞介素（IL）1β、IL-18的情况。比较2组患者治疗前后西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分与视觉模拟量表（VAS）评分的变化情况。并评价2组不良反应的发生情况。【结果】（1）治疗后,2组患者的TIMP-1、MMP-13水平均明显改善（P＜0.05）,且观察组在改善 TIMP-1、MMP-13 水平方面明显优于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。（2）治疗后,2 组患者的 IL-18、IL-1β 水平均明显改善（P＜0.05）,且观察组在改善 IL-18、IL-1β 水平方面明显优于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。（3）治疗后,2组患者的VAS、WOMAC评分均明显改善（P＜0.05）,且观察组在改善VAS、WOMAC评分方面明显优于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。（4）观察组总有效率为96.77%（60/62）,对照组为90.32%（56/62）。观察组疗效优于对照组,但差异无统计学意义（P＞0.05）。（5）对照组不良反应总发生率为8.06%（5/62）,观察组为6.45%（4/62）;观察组与对照组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。【结论】 壮医药线点灸配合针刺治疗寒湿痹阻型膝骨性关节炎,能够明显改善患者疼痛症状,减轻炎症反应,改善膝关节功能,疗效显著。     

克拉霉素缓释片处方及制剂工艺研究

目的:制备克拉霉素缓释片.方法:筛选骨架缓释材料进行湿法制粒并压片,确定最佳处方制备克拉霉素缓释片并进行影响因素和稳定性考察.结论:本研究筛选处方合理,制备工艺简便,质量稳定.