肺癌靶向多肽荧光分子探针的研制及其应用

目的:选择能与整合素α3受体结合的小分子多肽cNGQGEQc-L作为靶向载体，将羧基荧光素（FAM）与cNGQGEQc-L连接构建荧光分子探针，通过荧光成像探讨荧光多肽分子探针用于肺腺癌显像的可行性。方法:利用倒置荧光显微镜观察FAM-cNGQGEQc-L与肺腺癌A549细胞结合部位，流式细胞仪检测荧光多肽与A549细胞的竞争抑制实验，观察FAM-cNGQGEQc-L随浓度的增加与肺腺癌A549细胞结合能力的变化情况。通过小动物活体成像仪，观察荧光多肽在荷瘤裸鼠体内的生物分布特点。结果:倒置荧光显微镜显示荧光多肽cNGQGEQc-L能与A549细胞结合，结合部位在细胞膜和细胞质中。流式细胞仪测试结果证明荧光多肽与A549细胞的结合具有特异性和饱和性，当FAM-cNGQGEQc-L浓度为0.125 mmol/L时，荧光多肽与A549细胞的结合趋近饱和。荷瘤裸鼠活体成像显示移植瘤能够摄取荧光多肽，且荧光多肽通过泌尿系统和胆道系统排泄。结论:体外、体内荧光实验结果显示，荧光多肽分子探针FAM-cNGQGEQc-L可与肺腺癌A549细胞、肺癌移植瘤结合，能够特异性靶向肺腺癌。     

甲状腺99mTcO4-显像ROI比值的作用：估算个体化治疗甲亢的131I剂量

目的 探讨甲状腺99mTcO4-显像ROI比值代替24 h 摄碘率(RAIU)个体化治疗甲亢的可行性。方法 回顾性分析2019年1~6月在南方医科大学南方医院核医学科进行131I治疗132例患者的临床资料,根据患者3 h/24 h RAIU峰值比是否前移分为高峰前移组（≥80%）和无高峰前移组（<80%）。高峰前移组：采用Marinelli公式法,131I治疗剂量=甲状腺质量×计划量/24 h RAIU;无高峰前移组：分析ROI比值与24 h RAIU相关性,依据换算关系代入Marinelli公式,131I治疗剂量=甲状腺质量×计划量（/ ROI比值换算关系）。比较两组患者一般资料（年龄、性别、抗甲状腺药物种类以及停用时间）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、促甲状腺受体自身抗体（TRAb）、抗甲状腺过氧化物酶（TPOAb）、甲状腺面积、甲状腺质量、131I治疗剂量;并随访1年,观察其临床疗效。采用ROC曲线分析治疗后两组ROI比值。结果 ROI比值与24 h RAIU呈显著正相关（Y=58.13+0.2X,R2=0.118,P<0.05）,代入Marinelli公式获新公式：131I治疗剂量=甲状腺质量×计划量（/ 58.13+0.2×ROI比值）%。治疗前两组的131I治疗剂量、FT4、FT3、TRAb、3 h及24 h RAIU、甲状腺面积、甲状腺质量、ROI比值差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗3月后两组的FT4、FT3、TRAb、TPOAb、甲状腺面积、甲状腺质量、ROI比值、有效率、甲减率、治愈率、缓解率、无效率差异均无统计学意义（P>0.05）;随访1年,两组的甲亢、甲减、治愈例数构成比比较差异仍无统计学意义（P>0.05）;ROC曲线分析治疗3月后ROI比值预测甲亢复发、甲减最佳临界值分别约15.79、6.33。结论 甲状腺99mTcO4-显像ROI比值可用于个体化治疗甲亢计算131I剂量,该方法有助于患者的协助诊治,可以判断预后。     

Z-Score成像系统辅助脑血流灌注SPECT对早期阿尔茨海默病患者的诊断有较高价值

目的 利用简易Z-Score成像系统（eZIS）对脑血流灌注SPECT图像进行分析,探讨其在早期阿尔茨海默病（AD）诊断中的价值。方法 回顾性分析2018年9月~2020年9月至南方医院核医学科行脑血流灌注SPECT检查的71例受检者的临床资料,根据2011版NIA-AA标准诊断为阿尔茨海默病源性轻度认知障碍（MCI）12例,阿尔茨海默病痴呆阶段（AD）11例,无认知障碍的的健康中老年人（NC）8例。所有受检者均已行脑血流灌注SPECT显像,并应用eZIS辅助分析,获得指标值——严重程度、范围和比率。应用SPSS23.0软件比较3组间严重程度、范围、比率的差异,并分析3个指标值单项及联合分析在早期AD中诊断效能。结果（1）3组受检者间性别（P=0.58）、年龄（P=0.21）、受教育程度（P=0.88）的差异无统计学意义;AD组（P=0.00）、MCI组 （P=0.04）简易精神状态检查量表（MMSE）分数低于NC组,AD组（P=0.02）MMSE分数明显低于MCI组,差异均有统计学意义;（2）AD组的严重程度（P=0.00）、范围（P=0.00）高于MCI组,AD组、MCI组的严重程度（P=0.00、0.00）、范围（P=0.00、0.00）、比率（P=0.00、0.00）均高于NC组,且差异均有统计学意义,AD组、MCI组的比率（P=0.09）差异无统计学意义;（3）单项分析时严重程度的诊断性能（AUC=0.911）和灵敏度（87.0%）最高,联合分析时诊断性能及灵敏度均高于单项分析,其中范围、比率联合分析的诊断性能（AUC=0.948）和灵敏度（87.0%）较高。结论 eZIS辅助脑血流灌注SPECT分析在早期阿尔茨海默病诊断中有较高的应用价值。     

99mTc-MIBI SPECT/CT显像结合半定量分析在甲状旁腺功能亢进症中的诊断价值及影响因素

目的 评估99mTc-MIBI SPECT/CT、99mTc-MIBI双时相显像（DPS）及颈部超声（US）3种检查方式在甲状旁腺功能亢进症（HPT）患者术前定位中的诊断效能并进一步探讨SPECT/CT半定量分析影响因素。方法 回顾性分析2015年1月~2019年7月行手术治疗的104例HPT患者，术前行99mTc-MIBI显像104例和超声82例。利用半定量分析技术勾画感兴趣区并计算病灶/同侧三角肌摄取比值（T/NT）。采用卡方检验分析99mTc-MIBI SPECT/CT、99mTc-MIBI DPS、US 3种检查方式诊断HPT患者的灵敏度及采用非参数检验进行三种方式检出效能分析。使用Spearman对甲状旁腺瘤（PA）、甲状旁腺增生（PH）的T/NT比值与Cox-2、Bcl-2表达水平进行相关性分析。结果 99mTc-MIBI SPECT/CT、99mTc-MIBI DPS、US检查的诊断灵敏度依次为95.19%（99/104）、91.3%（95/104）、81.71%（67/82）；其中99mTc-MIBI SPECT/CT与US相比具有统计学意义（χ2=9.59，P=0.008）。3种检查方式对PH诊断灵敏度依次为 99mTc-MIBI SPECT/CT>99mTc-MIBI DPS>US（P 均<0.05），而对 PA 诊断灵敏度差异无统计学意义（P 均> 0.05）。含脂肪的增生腺体T/NT比值小于无脂肪的增生腺体（P=0.009）。Bcl-2在PA假阴性组病灶表达低于真阳性组（P= 0.046），而Cox-2在两组病灶中的表达无显著差异（P>0.05）；Bcl-2和Cox-2在PH两组病灶中的表达差异均无统计学意义（P> 0.05）。结论 99mTc-MIBI SPECT/CT对HPT定位诊断具有较高的灵敏度，病灶的T/NT比值与体积呈正相关，PA病灶的Bcl-2表达增高、PH病灶的细胞脂肪含量减少有利于HPT病灶腺体的检出。     

GLP-1受体激动剂exendin-4的放射性标记及生物分布实验研究

目的 确立131I标记胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂exendin-4多肽的最佳标记条件,并研究131I-exendin-4在正常小鼠体内的生物分布。 方法 131I标记exendin-4多肽采取氯胺-T方法标记,利用纸层析法计算标记产物的标记率及放化纯度,测定131I-exendin-4的体外稳定性及脂水分配系数,研究131I-exendin-4在注射后的1、3、6、12和24 h时在正常小鼠体内的分布特征,对经尾静脉注入131I-exendin-4的小鼠进行SPECT多时相显像,并观察小鼠体内放射性分布变化。 结果 exendin-4的131I标记率在85%以上,放化纯度大于97%,131I-exendin-4在人血清和生理盐水中仍保持较好的体外稳定性,131I-exendin-4的脂水分配系数为-1.002。正常小鼠静脉注入131I-exendin-4后,双肾的放射性分布明显较其他组织器官的放射性增高,1 h和12 h肾脏的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)分别为(51.54±13.51)%ID/g和(11.61±0.94)%ID/g,胃、肺的摄取相对较高,3 h后除肾脏外的其他各脏器器官的放射性均较快下降。正常小鼠静注131I-exendin-4后的SPECT多时相显像示随着时间的延长,双肾及膀胱的放射性浓聚影增加,而其他器官未见明显放射性浓聚影分布。 结论 131I标记exendin-4的标记率较高(大于85%),体外稳定性良好,131I-exendin-4为水溶性物质,可通过泌尿系统排泄,体外分布特性比较理想。      

CD45单抗介导的188Re-亲和素二步法预定位靶向淋巴瘤的实验研究

目的建立CD45单抗介导的188Re-亲和素二步法预定位方法,观察其在荷瘤小鼠体内的生物学分布特点,评价其在淋巴瘤
治疗应用中的可行性。方法CD45单抗及亲和素的188Re标记采用直接标记法,纸层析法测定标记率及放化纯度。取人Raji细
胞移植瘤Nod-Scid小鼠6只,随机分为2组,实验组为二步法预定位组,对照组为188Re-CD45单抗组。注药后0.5、1、6和23 h分
别进行SPECT显像;同时于注药后24 h分别处死2组荷瘤小鼠,取脏器组织及肿瘤,称重,测量放射性计数,经放射性衰变校正
后计算各脏器%ID/g和靶/非靶（T/NT）比值。结果188Re-CD45单抗的标记率（82.52±2.92）%,放化纯度>90%;188Re-亲和素标记
率平均为（80.83±3.48）%。荷瘤小鼠SPECT显像及体内生物分布结果示：在实验组整个显像期间血池内放射性均较低,肝脏和
脾脏内见较多放射性浓聚,注射后1 h移植肿瘤见显影,随着时间的延长瘤内放射性分布增多,1~6 h肿瘤显影渐清晰,并持续到
23 h;注射标记物后24 h,肿瘤摄取（%ID/g）为（1.34±0.52）%,肾脏和肝脏摄取（%ID/g）分别为（6.77±2.32）%和（2.81±1.25）%,其
他脏器内的%ID/g保持在较低水平,24 h肿瘤/血液比值为（4.28±0.82）,肿瘤/肌肉比值为（8.00±0.88）。而对照组则可见肝脏、脾
脏和肾脏内有明显放射性聚集,肿瘤部位显影模糊,20 h血池内仍见有较多放射性分布,肿瘤部位见少量放射性集聚;注射标记
物后24 h,肿瘤/血液比值为（0.58±0.06）,肿瘤/肌肉比值为（3.21±0.24）。结论与188Re-CD45单抗组相比较,CD45单抗介导的
188Re-亲和素二步法预定位组在淋巴瘤荷瘤小鼠体内具有较好的特异性和靶向性,明显提高肿瘤的T/NT比值,标记物注射后1 h
即可使肿瘤显影。
     

放射性核素肝胆显像在新生儿阻塞性黄疸诊断中的应用进展

新生儿阻塞性黄疸是儿科临床常见的一类疾病,病因复杂,其鉴别诊断仍然是一个难点。放射性核素肝胆显像对新生儿阻塞性黄疸尤其是先天性肝外胆管闭锁和新生儿肝炎综合征的诊断和鉴别诊断具有较大的临床应用优势。在放射性核素肝胆显像剂中以标记放射性同位素锝(99Tcm)发展最快,具有适宜的半衰期(6.02 h)和(140 keV)低能γ射线。目前,多数99Tcm标记的肝胆显像剂受高胆红素的影响,诊断的准确性普遍不令人满意。探讨具有肝摄取率高,排泄时间短,胆红素影响小的99Tcm标记的肝胆显像剂,将是一个新的研究课题。     

CD45单抗及188Re-亲和素二步法预定位对淋巴瘤Raji细胞的放射免疫效应研究

目的 探讨CD45单抗及¹⁸⁸Re-亲和素(Avidin)二步法预定位对人淋巴瘤Raji细胞的放射免疫效应。方法 ¹⁸⁸Re对CD45单抗及Avidin的标记采用直接标记法,采用纸层析法测定标记率及放化纯度。分析¹⁸⁸Re-CD45单抗与Raji细胞的体外结合能力,并进行体外竞争结合实验,采用CCK-8法测定二步法预定位组、¹⁸⁸Re-CD45单抗组、¹⁸⁸Re-Avidin组和¹⁸⁸ReO₄^-组对Raji细胞的增殖抑制效应,计算Raji细胞存活率和抑制率。结果 ¹⁸⁸Re-CD45单抗与Raji细胞的特异性结合率为(70.92±1.91)%,同时加入¹⁸⁸Re-CD45单抗和过量的CD45单抗,则细胞结合率平均为(7.96±0.87)%。二步法预定位组、¹⁸⁸Re-CD45单抗组、¹⁸⁸Re-Avidin组和¹⁸⁸ReO₄^-组对Raji细胞的增殖均有抑制作用,抑制率与放射性活度呈正相关(r=0.907~0.992,P<0.05);在相同放射性活度下,二步法预定位组在各时间点的抑制作用均高于¹⁸⁸Re-CD45单抗组、¹⁸⁸Re-Avidin组和¹⁸⁸ReO₄^-组(t=124.76~607.98,P<0.05)。结论 ¹⁸⁸Re-CD45单抗可特异性地与Raji细胞结合,CD45单抗及¹⁸⁸Re-Avidin二步法预定位对人淋巴瘤Raji细胞具有明显的抑制作用。     

蓝色橡皮疱痣综合征合并室间隔缺损:1例报告

蓝色橡皮疱痣综合征合并室间隔缺损在临床上非常罕见.我们报道1例15岁患者,该患者以多发海绵状血管瘤为主要表现,同时合并室间隔缺损.多种影像学检查表明,大量的海绵状血管瘤病灶位于皮下组织和口腔粘膜组织,同时在患者大脑、鼻咽部、舌头、食道、胃、乙状结肠和肾上腺均发现血管瘤病灶.多种影像诊断技术的联合应用对病灶的发现具有重要意义.     

eZIS在脑血流灌注SPECT诊断神经退行性痴呆中的临床应用

简易Z评分成像系统（eZIS）是一种基于统计参数图和三维立体定向表面投影的辅助脑血流灌注SPECT图像自动诊断的统计分析方法,可以用于痴呆、帕金森病、共济失调和运动神经元病等神经系统疾病的诊断。与其他计算机辅助分析方法相比,eZIS可提供正常数据库,并通过图像转换程序实现不同机构的数据共享,使未来多中心、大样本量的临床研究成为可能。笔者就eZIS在脑血流灌注SPECT诊断神经退行性痴呆中的临床应用进行综述,旨在提高临床医师对eZIS的认识,促进其在临床及科研工作中的应用。