γ射线对人外周血单核细胞向破骨样细胞诱导分化的影响

目的 探讨电离辐射对人外周血单核细胞来源的破骨细胞体外诱导分化的影响。方法 将人外周血采用密度梯度离心法获得单核细胞,经核因子κB受体活化因子配体(RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)诱导培养24 h,分别给予0、0.75和2 Gy的¹³⁷Cs γ射线照射,第7天行TRAP染色后计数TRAP阳性多核破骨细胞,第10天取象牙骨片基质行甲苯胺蓝染色观察骨吸收陷窝形成;qRT-PCR检测破骨细胞特征标志物组织蛋白酶K和integrin β3的mRNA表达水平;ELISA法检测培养上清液中TRAcP-5b含量。结果 0.75 Gy照射组TRAP染色阳性多核破骨细胞计数显著多于对照组(0 Gy)(t=3.451,P<0.05),组织蛋白酶K和integrin β3的mRNA表达水平明显上调(t=2.343、2.728,P<0.05),且培养液中TRAcP-5b浓度明显增加(t=3.631,P<0.05)。而2 Gy照射组的TRAP染色阳性多核破骨细胞计数少于对照组,并伴有组织蛋白酶K和integrin β3的mRNA表达水平下调、培养上清液中TRAcP-5b浓度下降,但差异无统计学意义。结论 电离辐射可改变人外周血单核细胞破骨样细胞分化趋势,小剂量照射时可促进破骨细胞分化和骨吸收活性,而较大剂量照射后破骨细胞分化和骨吸收活性均降低。     

microRNAs对破骨细胞分化的调控

miRNAs(microRNAs)是一类小分子非编码单链RNA,在转录后水平实现对靶基因的调控。破骨细胞在骨代谢的动态平衡中发挥重要作用。部分miRNAs参与调控破骨细胞分化,影响破骨细胞的骨吸收活性,导致骨质疏松、骨硬化等疾病。miRNAs有望成为骨吸收异常疾病的生物学标志物和预后指标,并可为基因治疗提供新的靶点,具有一定临床意义和良好应用前景。本文就miRNAs对破骨细胞调控的进展进行综述。