阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg（＋）慢性乙型肝炎临床观察

目的探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg（＋）慢性乙型肝炎的疗效。方法 78例拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者随机分入ADV＋LAM联合组（A组）40例,予ADV 10mg/d＋LAM 100 mg/d;ADV组（B组）38例,予ADV 10mg/d。观察24周和48周时ALT复常率、HBV DNA转阴和HBV血清学标志物的变化。结果 A组在治疗24周和48周HBV DNA转阴率,均高于同期B组HBV DNA转阴率（60.0%vs 34.2%,P〈0.05）（、77.5%vs 50.0%,P〈0.05）,具有统计学意义。两组24周和48周ALT复常率、HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率差异无统计学意义。结论对于拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎加用或换用阿德福韦酯均可取得一定疗效。加用较换用阿德福韦酯能更好地抑制拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者HBV DNA。     

连续性血液净化联合甲基强的松龙对百草枯中毒的临床疗效观察

目的探讨连续性血液净化（CVVH）联合甲基强的松龙冲击治疗百草枯中毒的临床疗效。方法 2009～2010年经诊治的急性重症百草枯中毒患者62例。分为对照组和治疗组。对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上给予连续性血液净化（CVVH）治疗,分别于中毒后7d1、4d2、1d和12周进行疗效评价。所有的患者人院后进行三大常规,动脉血气分析及肺部CT动态检查。结果中毒后7d1、4d、21d和12周治疗组患者其存活率均明显高于对照组（P〈0.05）。结论采用连续性血液净化（CVVH）联合大剂量甲基强的松龙治疗百草枯中毒的临床疗效明优于常规治疗。     

慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、乙肝肝癌患者Th1/Th2型细胞因子水平变化研究

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)、乙肝肝硬化(LC)、乙肝肝癌(HCC)患者血清中Th1/Th2型细胞因子水平变化,为慢性乙型肝炎至肝癌的发生发展过程中的免疫变化研究提供线索,并为患者的临床治疗研究提供免疫学指标。方法选取2010年2月-2011年11月于首都医科大学附属北京佑安医院就诊的40例CHB患者、40例LC患者、53例HCC患者,用Luminex技术检测血清中Th1类细胞因子[白细胞介素(interleukin,IL)-12、干扰素(interferon,IFN)-γ和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α]水平及Th2类细胞因子(IL-4、IL-6和IL-10)水平,并将25例健康志愿者作为正常对照组进行比较。结果除TNF-α外,CHB组、LC组和HCC组Th1类IL-12、IFN-γ和Th2类IL-4、IL-6、IL-10细胞因子水平均低于正常对照组;CHB组中大部分Th1类和Th2类细胞因子都高于LC组和HCC组;HCC组中TNF-α细胞因子水平要高于CHB组、LC组。结论 CHB、LC和HCC患者体内Th1/Th2细胞因子分泌水平受到抑制,Th1/Th2平衡发生漂移,对HBV病毒的清除作用受到抑制。TNF-α在肝癌发生过程中发挥着重要作用。     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者外周血CD3+CD56+自然杀伤T淋巴细胞中TIM-3的表达及意义

目的探讨HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者外周血自然杀伤T淋巴细胞(NKT细胞)数量及T淋巴细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(TIM-3)表达水平与患者肝损伤及预后的相关性。方法收集2016年9月-2018年6月在首都医科大学附属北京佑安医院接受治疗的43例HBV-ACLF患者和28例慢性乙型肝炎(CHB)患者的外周血单个核细胞,采用流式细胞技术检测患者外周血CD3+CD56+NKT细胞数量及其TIM-3表达水平。呈正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,2组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ2检验,相关性分析采用Pearson相关系数。结果 HBV-ACLF组ALT、AST、TBil、Cr、INR、HBV DNA、TBil/ALT比值及MELD评分等指标明显高于CHB组,Alb、PTA指标明显低于CHB组(P值均0. 05)。HBV-ACLF患者外周血CD3+CD56+NKT细胞数量为明显低于CHB组[(19. 13±13. 82)%vs (26. 75±11. 84)%,t=2. 401,P=0. 019],HBV-ACLF组CD3+CD56+NKT细胞TIM-3表达水平明显高于CHB组[5. 53%(2. 95%～10. 20%) vs 1. 59%(0. 91%～2. 70%),Z=-5. 260,P 0. 001]。CD3+CD56+NKT细胞TIM-3表达水平与ALT、AST、MELD评分、INR呈正相关(r值分别为0. 637、0. 414、0. 355、0. 335,P值分别为0. 000 1、0. 006、0. 021、0. 031),与PTA%呈负相关(r=-0. 313,P=0. 043)。43例HBV-ACLF患者中,早期患者为12例、中期患者为21例、晚期患者为10例,3组间CD3+CD56+NKT细胞数量比较差异均无统计学意义(P值均 0. 05),但呈增高趋势。中、晚期HBV-ACLF患者CD3+CD56+NKT细胞TIM-3表达水平分别为6. 50%(3. 16%～11. 45%)、8. 56%(4. 00%～10. 93%),均明显高于早期2. 58%(1. 92%～6. 02%)(Z值分别为-2. 284、-2. 641,P值均0. 05)。43例患者28 d存活组CD3+CD56+NKT细胞TIM-3表达水平明显低于28 d肝移植/死亡组[2. 98%(1. 94%～6. 88%) vs 8. 56%(4. 27%～11. 43%),Z=-2. 831,P=0. 005]。结论 HBV-ACLF患者外周血CD3+CD56+NKT细胞TIM-3表达水平增高,与患者肝损伤程度及预后相关。     

纳米银敷料联合中药补阳还五汤治疗糖尿病足溃疡

【摘要】 目的 观察纳米银敷料联合中药补阳还五汤对糖尿病足溃疡的临床疗效。 方法 选取我院2016年3月~2018年3月收治的128例糖尿病足溃疡患者,将其随机分为对照组、治疗组1、治疗组2和联合治疗组,每组32例。对照组给予常规外科换药处理及糖尿病足内科治疗,治疗组1采用隔日更换1次纳米银敷料覆盖,治疗组2给予口服中药补阳还五汤,联合治疗组采用隔日更换1次纳米银敷料覆盖和口服中药补阳还五汤治疗。治疗前及治疗后第12、24、48 d取伤口分泌物行细菌培养,每次更换敷料时测量伤口面积,检测红细胞沉降率、CRP、胱抑素C。 结果 联合治疗组12、24、48 d糖尿病足溃疡病原菌阳性率低于同期对照组 (P＜0.05),联合治疗组12、24、48 d后伤口面积明显小于同期对照组(P＜0.05),伤口愈合率高于对照组(P＜0.05),红细胞沉降率、CRP和胱抑素C低于同期对照组(P＜0.05)。治疗组1和治疗组2疗效与同期对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 纳米银敷料联合中药补阳还五汤治疗糖尿病足溃疡能有效抑制溃疡局部细菌生长,促进伤口愈合,提高糖尿病足溃疡愈合的临床疗效。     

慢加急性肝衰竭患者生存情况影响因素分析

目的 探讨终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分联合PLT对乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭(HBV related acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF)患者入院28 d预后的评估价值.方法 将2015-2017年首都医科大学附属北京佑安医院收治的102例HBV-ACLF患者分为28 d存活组和28 d内肝移植/死亡组,进行肝功能、血常规、凝血功能及乙型肝炎病毒载量检测,寻找与预后相关的指标并进行分析.结果 单因素分析显示,年龄、T-BIL、ALB、BUN、Cr、PT、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、INR、凝血酶原活动度(prothrombin time activity,PTA)、PLT、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)、白蛋白-胆红素(albumin-bilirubin,ALBI)评分、MELD评分可影响慢加急性肝衰竭患者入院28 d预后,入院28 d内肝移植/死亡组患者年龄、T-BIL、BUN、Cr、PT、APTT、INR、NLR、ALBI评分、MELD评分较28 d存活组高,而ALB、PTA、PLT较28 d存活组低,差异均有统计学意义(P＜0.05);多因素分析显示,MELD评分和PLT为影响ACLF患者入院28d预后的独立危险因素,二者联合评估ACLF患者28 d预后,ROC曲线下面积为0.871,敏感度为81.8％,特异度为80.4％.结论 MELD评分联合PLT对于评估HBV-ACLF患者28 d预后具有一定价值.     

含铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌疗效观察

目的 探讨合铋剂四联疗法治疗消化性溃疡Hp感染初治者的疗效.方法 将138例消化性溃疡Hp感染初治者随机分成治疗组和对照组.治疗组70例患者给予胶体果胶铋+泮托拉唑+克拉霉素+阿莫西林;对照组68例患者给予泮托拉唑+克拉霉素+阿莫西林.两组患者均完成1周治疗,治疗结束后4周对根除Hp的疗效进行观察.结果 治疗组和对照组Hp根除率分别为87.14％(61/70)和73.53％(50/68),差异有统计学意义(ｘ2=4.06,P＜0.05).结论 含铋剂四联疗法用于消化性溃疡Hp感染初治者的疗效好于标准三联疗法.     

过表达apoA-Ⅰ对BEL-7402细胞内脂质堆积的影响

目的通过建立过表达载脂蛋白A-Ⅰ(apolipoprotein A-Ⅰ,apoA-Ⅰ)的细胞模型,用不同浓度及不同类型的脂肪酸作用于细胞,检测过表达apoA-Ⅰ与正常细胞内脂质水平,来研究利用过表达apoA-Ⅰ促进ATP结合盒转运子A1(ATP-bindingcassette transporter A1,ABCA1)介导的脂质转运途径,降低脂质合成,进而影响非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)细胞的脂质堆积的分子机制,探索一种新方法,通过apoA-Ⅰ/ABCA1这一途径改变细胞内脂质代谢来预防NASH。方法①通过不同浓度和类型的脂肪酸处理人肝癌细胞系BEL-7402细胞,作用6、12、24 h后,经油红O染色,检测不同时间脂质在细胞内的定位,从而确定出适合的脂肪酸浓度及作用时间;②通过MTT法检测不同浓度及类型的脂肪酸作用细胞6、12、24 h后,细胞活性的变化情况;③分别转染空载体质粒pcDNA 3.0与质粒pcDNA3.0/apoA-Ⅰ,通过Western blotting的实验方法,检测细胞内、外apoA-Ⅰ的表达情况;④对正常或过表达apoA-Ⅰ的BEL-7402细胞模型,以最适的实验条件作用于正常(对照组)和过表达apoA-Ⅰ(实验组)的BEL-7402细胞,检测细胞内胆固醇、游离脂肪酸以及三酰甘油的含量。结果①200μmol/L或400μmol/L浓度脂肪酸作用6、12及24 h均可使脂质在BEL-7402细胞胞质中堆积,脂质的产生对脂肪酸呈剂量和时间依赖性;②饱和脂肪酸棕榈酸使细胞活性降低,且对细胞生长的抑制作用随棕榈酸的浓度及作用时间的增加而加强;③apoA-Ⅰ过表达于BEL-7402细胞内,且apoA-Ⅰ可以释放到细胞外,协助ABCA1转运胆固醇;④与正常的BEL-7402细胞相比,过表达apoA-Ⅰ组细胞内的三酰甘油、游离脂肪酸以及胆固醇均有显著减少。结论与正常组相比,过表达apoA-Ⅰ可以减少胆固醇、游离脂肪酸及三酰甘油在人肝细胞内的聚积,从而对于NASH的防治具有治疗作用。     

干扰素诱导的跨膜蛋白研究初探

生物机体存在多种方式减缓甚至阻止病毒复制。其机制主要通过抗病毒蛋白来介导,可因干扰素诱导而扩大。在这些干扰素刺激蛋白中,干扰素诱导的跨膜(interferon-induced transmembrane,IFITM)蛋白家族独树一帜,其通过阻止病毒透过细胞脂质双分子层而防止病毒感染。目前已知,至少有3种IFITM具有抗病毒活性:IFITM1、IFITM2以及IFITM3。这些跨膜蛋白已被证实在体外细胞培养中能阻止多种RNA病毒感染,包括登革热病毒、埃博拉病毒、甲型流感病毒、SARS冠状病毒和西尼罗病毒等。人ifitm3基因多态性与季节性流感/高致病性禽流感病情严重程度相关,但介导其抗病毒作用的具体分子机制仍不完全清楚。本文主要讨论ifitm基因、IFITM蛋白及其抗病毒作用和可能的作用机制,从而在研究病毒感染和肿瘤治疗中另辟蹊径,寻找最佳治疗方案。