二甲双胍对大鼠放射性肺纤维化的防治作用机制

目的 探讨二甲双胍对大鼠放射性肺纤维化的防治效果及机制。方法 将30只成年Sprague-Dawley（SD）大鼠按随机数字表法分为3组：对照组、单纯照射组和照射联合二甲双胍组,每组10只。采用6 MV X射线,对大鼠右侧肺照射20 Gy。在观察期间测定CT值。在放疗后第12周,取肺组织进行HE染色、Masson染色和天狼星染色,检测肺组织的纤维化及炎症标的相关蛋白表达。非小细胞肺癌（NSCLC）A549和H460细胞经5 mmol/L二甲双胍或PBS预处理24 h后,分别暴露于0和2 Gy的X射线。CCK-8检测细胞活性。结果 在大鼠模型中,与单纯照射组比较,二甲双胍可显著减轻由于射线造成的影像学和组织学的纤维化表现以及肺密度（6.52±0.43 vs. 3.31±0.57,t=6.37, P<0.01）和羟脯氨酸含量的增加（32.58±1.59 vs. 23.47±2.46,t=12.72, P<0.01）。同时,与单纯照射组相比,其明显降低I型胶原蛋白、p-AMPKα和TGF-β的表达,并抑制p-Smad2和p-Smad3表达。此外,二甲双胍以剂量依赖的方式抑制A549和H460细胞的活性。结论 二甲双胍对射线诱发的肺纤维化具有保护作用,其可以被用作放射防护剂。