FK506对嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症患者神经功能改善的影响

目的:观察大环内酯类免疫抑制剂FK506对嗅鞘细胞移植后肌萎缩侧索硬化症患者神经功能的干预情况。方法:①取4个月中期流产胚胎(孕妇及其家属知情同意)的嗅球,消化成单个嗅鞘细胞后,培养2周,然后将其移植到患者双额放射冠部位。②报告1例患者:白人男性,49岁,德国籍,进行性四肢无力伴肌萎缩2年。按世界神经病联合会ElEscorial诊断标准确诊。先后共接受嗅鞘细胞脑内移植2次。第1次为单纯细胞移植,5个月后接受第2次移植术,术后当天下午即开始口服FK506胶囊3mg,2次/d,共42d。术前和术后随访疗效评定采用国际统一的肌萎缩侧索硬化症功能评分标准(满分40分代表正常,随病情加重分数减少,最低为0分),同时对两次移植治疗效果进行比较。结果:第1次术后,患者的神经功能部分改善,肌萎缩侧索硬化症功能评分由术前26分增至32分(医生评定)。第3个月病情又开始加重,至第5个月降至15分(患者及其家属经医师正规培训后独立进行量表评定)。第2次移植后,肌萎缩侧索硬化症功能评分由术前16分增至19分(医生评定)。随访5个月病情基本稳定,评分为14分(患者及其家属评定)。结论:免疫抑制剂和神经营养和保护剂FK506可提高肌萎缩侧索硬化症患者嗅鞘细胞移植的治疗效果,延长神经功能改善时间。     

嗅鞘细胞移植治疗运动神经元病／肌萎缩侧索硬化的初步报告

目的：探讨嗅鞘细胞移植治疗运动神经元病／肌萎缩侧索硬化的安全性及有效性。方法：对8例运动神经元病／肌萎缩侧索硬化患者在脊髓病变处分两点共注入50μL嗅鞘细胞悬液，细胞数共约10&;#215;10^5个。结果：术前肌萎缩侧索硬化功能评分(ALSFRS)[(18．6&;#177;7．9)分]分别与术后2～4周【(21．8&;#177;7．6)分]比较，差异有显著性意义(t=-2．376，P=0．049)，与术后3～6个月[(21．5&;#177;7．6)分]比较，差异无显著性意义(t=-2.025，P=0.083)，8例患者的神经功能均稳定或改善。术后行肌电图检查的患者显示术后自发电位减少或消失，收缩时肌电波幅较术前明显降低，电位密度明显增加。结论：嗅鞘细胞移植安全可行，术后2～4周和3～6个月均能阻止或逆转运动神经元病／肌萎缩侧索硬化的病情恶化。     

炎性颅骨骨质增生压迫脑组织造成癫痫发作12年1例

患者男性，17岁，以顽固性癫痫入院。患者5岁时不慎跌伤头部，当时未作特殊处理，1年后出现癫痫样大发作，虽经各种抗癫痫药物治疗，无明显效果。曾在当地医院行头颅CT检查未发现颅内明显异常病变，后又行多次脑电图检查，发现全脑主要以θ、δ波为主，偶而出现棘慢综合波。数年来曾在多家医院治疗不愈，收入我科治疗。     

腰穿持续闭式引流治疗难治性脊髓术后脑脊液漏5例分析

我院神经外科从 2 0 0 1年 12月～ 2 0 0 2年 5月 ,开展脊髓再次手术 [包括减压术、粘连松解术和 (或 )嗅鞘细胞移植术 ]治疗脊髓损伤 13 0例 ,术后发生脑脊液漏 2 0例 ,其中 5例行腰穿置管持续闭式脑脊液外引流术 ,获得满意疗效 ,报告如下。1　资料与方法1.1　一般资料　本组     

FK506对嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症患者神经功能改善的影响

目的：观察大环内酯类免疫抑制剂FK506对嗅鞘细胞移植后肌萎缩侧索硬化症患者神经功能的干预情况。 方法：①取4个月中期流产胚胎（孕妇及其家属知情同意）的嗅球，消化成单个嗅鞘细胞后，培养2周，然后将其移植到患者双额放射冠部位。②报告1例患者：白人男性，49岁，德国籍，进行性四肢无力伴肌萎缩2年。按世界神经病联合会E1 Escorial诊断标准确诊。先后共接受嗅鞘细胞脑内移植2次。第1次为单纯细胞移植，5个月后接受第2次移植术，术后当天下午即开始口服FK506胶囊3mg，2次／d，共42d。术前和术后随访疗效评定采用国际统一的肌萎缩侧索硬化症功能评分标准（满分40分代表正常，随病情加重分数减少，最低为0分），同时对两次移植治疗效果进行比较。 结果：第1次术后，患者的神经功能部分改善，肌萎缩侧索硬化症功能评分由术前26分增至32分（医生评定）。第3个月病情又开始加重，至第5个月降至15分（患者及其家属经医师正规培训后独立进行量表评定）。第2次移植后，肌萎缩侧索硬化症功能评分由术前16分增至19分（医生评定）。随访5个月病情基本稳定，评分为14分（患者及其家属评定）。 结论：免疫抑制剂和神经营养和保护剂FK506可提高肌萎缩侧索硬化症患者嗅鞘细胞移植的治疗效果，延长神经功能改善时间。     

嗅鞘细胞移植治疗晚期脊髓损伤的长期安全性评价：磁共振成像3年随访

目的：在证明嗅鞘细胞移植治疗晚期脊髓损伤的近期安全性和有效性的基础上，进一步评价其长期的安全性。方法：选择2001-11／2002-12北京西山医院神经疾病研究治疗中心收治的晚期脊髓损伤患者171例，随机选择其中10例纳入本组观察，男9例，女1例；年龄22～55岁，平均36．7岁；病程1．5～8年，平均4．4年；受伤原因包括车祸、摔伤、医源性损伤、机器挤压伤等。所有患者均接受胚胎嗅鞘细胞移植治疗，即取胚胎嗅球，消化成单个嗅鞘细胞后，培养两三周，然后移植到患者脊髓损伤部位的上下处。术后采用1．5T MRI脊髓扫描定期随访，观察嗅鞘细胞移植物的生物安全性。结果：10例患者平均获随访3．2年，均进入结果分析。术前MRI表现均有脊髓软化，变形，囊肿，瘢痕形成并萎缩。随访期间，患者无细胞移植相关性副反应。术前术后MRI扫描对比，脊髓移植部位及其周围未发现新生肿瘤、出血、水肿、囊肿形成、神经结构破坏以及感染（脓肿）等病理性改变。结论：采用嗅鞘细胞移植手术治疗脊髓损伤患者，3年随访MRI成像无异常所见，是安全的。     

嗅鞘细胞移植治疗晚期脊髓损伤安全性评价38个月磁共振随访结果

目的对晚期脊髓损伤(spinal and injury, SCI)的治疗是极具挑战性的研究.动物实验证明,嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cell, OEC)具有较强的修复损伤脊髓的能力.在证明OEC移植治疗晚期SCI患者的近期安全性和有效性的基础上,进一步评价其长期安全性.方法 2001年11月～2002年12月采用OEC移植治疗晚期SCI患者171例,随机选择其中16例临床资料回顾性分析.男14例,女2例;年龄22～55岁.受伤至接受移植治疗1年5个月～8年,平均4.4年.所有患者均接受胚胎OEC移植治疗,即取3～4个月胚胎嗅球,消化成单个OEC后,培养12～17 d后,移植到脊髓损伤部位的上下处,共50 μl细胞悬液(1×106个细胞).术后采用1.5T MRI脊髓扫描定期随访,研究OEC移植物的生物安全性.结果患者获随访29～42个月,平均38个月.随访期间,无细胞移植相关性副反应.术前术后MRI扫描对比,脊髓移植部位及其周围未发现新生肿瘤、出血、水肿、囊性变形成、神经结构破坏以及感染(脓肿)等病理性改变.结论 OEC移植治疗脊髓损伤38个月内是安全的,长期疗效有待进一步总结.     

脊髓神经外科中切口脑脊液漏23例临床分析

目的 :探讨脊髓手术后并发切口脑脊液漏的有效防治方法。方法 :14 8例脊髓手术并发脑脊液漏 2 3例 (占 15 5 4% ) ,治疗方法包括加压包扎、加强漏口缝合、腰穿置管持续引流以及手术修补等。结果 :2 3例病人均于3～ 15d脑脊液漏停止 ,随访 1～ 5个月无复发。结论 :提示术中严密缝合切口 ,术后出现脑脊液漏后采用加压包扎、漏口缝合 ,腰穿置管持续引流以及手术修补等方法能有效地防治脑脊液漏     

嗅鞘细胞移植治疗运动神经元病/肌萎缩侧索硬化的初步报告

目的:探讨嗅鞘细胞移植治疗运动神经元病/肌萎缩侧索硬化的安全性及有效性。方法:对8例运动神经元病/肌萎缩侧索硬化患者在脊髓病变处分两点共注入50μL嗅鞘细胞悬液,细胞数共约10×105个。结果:术前肌萎缩侧索硬化功能评分(ALSFRS)犤(18.6±7.9)分犦分别与术后2～4周犤(21.8±7.6)分犦比较,差异有显著性意义(t=-2.376,P=0.049),与术后3～6个月犤(21.5±7.6)分犦比较,差异无显著性意义(t=-2.025,P=0.083),8例患者的神经功能均稳定或改善。术后行肌电图检查的患者显示术后自发电位减少或消失,收缩时肌电波幅较术前明显降低,电位密度明显增加。结论:嗅鞘细胞移植安全可行,术后2～4周和3～6个月均能阻止或逆转运动神经元病肌萎缩侧索硬化的病情恶化。     

嗅鞘细胞移植改善晚期脊髓损伤患者神经功能的近期效应

背景:既往认为中枢神经无再生能力。但近年来研究发现,脊髓损伤后,改变局部环境,损伤的神经轴突可以有再生能力并能恢复部分神经功能。目的:探讨胚嗅鞘细胞移植治疗晚期脊髓损伤患者是否安全、可行和有效恢复神经功能。设计:自身前后对照观察。单位:北京西山医院神经疾病研究治疗中心、首都医科大学附属北京朝阳医院神经外二科和解放军海军总医院神经外二科。对象:选择2001-11/2003-02首都医科大学附属北京朝阳医院神经外二科和海军总医院神经外二科治疗的晚期脊髓损伤患者171例。其中完全性损伤147例,不全性损伤24例。伤后时间:0.5～18年。治疗过程经有关医疗伦理委员会讨论同意,细胞捐献者自愿同意,被治疗者知情同意。方法:①取胚胎嗅球,消化成单个嗅鞘细胞后培养12～17d。②将胚胎嗅鞘细胞移植到患者脊髓损伤部位的上下处。③所有患者在胚胎嗅鞘细胞移植手术前和手术后2～8周按美国脊髓损伤学会(ASIA)评分标准评价。主要观察指标:①嗅鞘细胞移植术后患者脊髓功能恢复情况。②不良事件及副反应。结果:171例患者全部进入结果分析。①嗅鞘细胞移植术后患者脊髓功能恢复情况:171例均有部分神经功能快速恢复,其中运动功能评分由术前34.5±20.3提高到42.0±20.0(P<0.001),轻触觉评分由术前47.2±24.0提高到61.8±23.0(P<0.001),痛觉评分由术前48.6±23.5提高到64.0±22.8(P<0.001)。②不良事件及副反应:1例术区感染导致脊髓损害表现早期加重;2例严重肺部感染,1例丘脑出血,此3例患者最终因严重呼吸、循环衰竭而死亡。结论:嗅鞘细胞移植能快速促进晚期脊髓损伤患者恢复部分神经功能,但作用机制尚需进一步观察。