叶酸偶联的青霉素G酰化酶对叶酸受体阳性肿瘤细胞的靶向作用

目的 研究叶酸偶联的青霉素G酰化酶(F-PGA)对叶酸受体阳性肿瘤细胞的靶向作用.方法 用激光共聚焦显微镜观察宫颈癌HeLa、卵巢癌SKOV3和肺癌A549细胞对F-PGA以及游离叶酸(F-A)的摄取,并进一步用同位素示踪法加以验证和定量检测.结果 F-PGA与F-A相似,均能被叶酸受体阳性的HeLa和SKOV3肿瘤细胞选择性摄取,且有饱和性、可逆性、温度依赖性和高亲和性的特点,但不能被叶酸受体阴性的A549细胞摄取.结论 F-PGA与F-A都是通过叶酸受体介导,从而特异性地靶向于叶酸受体阳性肿瘤细胞的.     

奎硫平与奋乃静治疗老年精神分裂症的对照研究

目的比较非典型抗精神病药物奎硫平与典型抗精神病药物奋乃静治疗老年精神分裂症的有效性及安全性。方法将148例老年精神分裂症的患者按治疗药物分成两组,奎硫平组(78例),奋乃静组(70例),比较两组患者的疗效及副反应。结果治疗前两组间性别、年龄、病程、PANSS等均无统计学差异(p>0.05),两组之间治疗前与治疗后PANSS评分均具显著性差异(p<0.01),两组之间治疗后PANSS无显著性差异(p>0.05),两组之间TESS评分则有显著性差异。结论奎硫平治疗老年精神分裂的疗效与奋乃静相当,但奎硫平在安全性方面则优于奋乃静。     

苦瓜中植物胰岛素的放射免疫分析研究

从天然苦瓜果实中提取降糖物质，用竞争放射免疫分析方法进行定性和定量分析，结果表明：提取的降糖物质中含有能和胰岛素抗体结合的胰岛素样物质，每克样品中含胰岛素样物质82.1μIU；经过木瓜蛋白酶的水解工艺，每克样品中含胰岛素样物质上升至261．9μIU。这可能是水解作用解除了空间位阻．将胰岛素的抗原决定簇暴露出来之故。     

~(60)Coγ射线诱发小鼠DNA甲基化改变

目的探讨基因组启动子甲基化谱及DNA甲基化酶1(DNMT1)表达量在60Co-γ射线照射小鼠各组织的变化及其意义。方法 SPF级C57BL/6J雄性小鼠12只随机分为对照组和照射组,照射组小鼠接受4Gy60Co-γ射线单次全身照射后,均眼球摘除取血后处死,收集各脏器组织,进行外周血白细胞计数和骨髓嗜多染红细胞微核计数,应用甲基化DNA免疫沉淀-芯片(MeDIP-chip)杂交技术对γ射线照射小鼠肝组织基因组启动子(promoter)CpG岛甲基化改变进行分析,并采用免疫组化(SP)法和蛋白质印记(western blot)法检测小鼠各组织DNMT1的表达情况。结果与对照组比较,照射组小鼠基因组启动子甲基化谱发生了明显改变,照射组1 300个基因的启动子CpG岛发生了新的甲基化,660个基因发生去甲基化;提高筛选标准,最后可得到发生明显甲基化的基因有Trim71、Sema3f、Pcdh8、Sox4、1110034A24Rik、Limk1、Nefl、Xpr1,明显去甲基化的基因有Sfrs18、Dr1、Ankrd42、Nae1、Sfi1、Accn1、Srd5a1、Nsun2、Eif1a、Dusp5;照射组小鼠除肺组...     

6Co γ射线诱发小鼠DNA甲基化改变

目的 探讨基因组启动子甲基化谱及DNA甲基化酶1(DNMT1)表达量在60Co-γ射线照射小鼠各组织的变化及其意义.方法SPF级C57BL/6J雄性小鼠12只随机分为对照组和照射组,照射组小鼠接受4Gy60 Co-y射线单次全身照射后,均眼球摘除取血后处死,收集各脏器组织,进行外周血白细胞计数和骨髓嗜多染红细胞微核计数,应用甲基化DNA免疫沉淀-芯片(MeDIP-chip)杂交技术对y射线照射小鼠肝组织基因组启动子(promoter) CpG岛甲基化改变进行分析,并采用免疫组化(SP)法和蛋白质印记( western blot)法检测小鼠各组织DNMT1的表达情况.结果与对照组比较,照射组小鼠基因组启动子甲基化谱发生了明显改变,照射组1 300个基因的启动子CpG岛发生了新的甲基化,660个基因发生去甲基化;提高筛选标准,最后可得到发生明显甲基化的基因有Trim71、Sema3f、Pcdh8、Sox4、1110034A24Rik、Limk1、Nef1、Xpr1,明显去甲基化的基因有Sfrs18、Dr1、Ankrd42、Nae1、Sii1、Accn1、Srd5a1、Nsun2、Eif1a、Dusp5;照射组小鼠除肺组织外肝脏、肾、睾丸及脑组织的DNMT1表达量均高于对照组(P＜0.05).结论在电离辐射损伤中基因组启动子甲基化模式发生了改变,DNMT1表达增加可能是导致启动子发生甲基化的原因.     

125I-[Tyr3]-octreotide内化及杀伤NCI-H446细胞的研究

目的　探讨小细胞肺癌NCI H4 4 6细胞株内化 [Tyr3] 奥曲肽 ([Tyr3] octreotide,TOC)的能力及1 2 5I TOC杀伤NCI H4 4 6细胞的效应。方法　以1 2 5I TOC为放射配基 ,生长抑素受体 (SSTR)阳性细胞NCI H4 4 6于 37℃与1 2 5I TOC共同保温不同时间后 ,分别检测细胞的总结合、内化及结合到核上的1 2 5I TOC ;采用噻唑蓝 (MTT)法检测不同剂量1 2 5I TOC、游离1 2 5I及TOC在不同时间对细胞存活率的影响。结果　NCI H4 4 6细胞内化1 2 5I TOC和细胞核结合1 2 5I TOC呈时间依赖性 ,至 2 4h最高 ,结合到核上1 2 5I TOC的量为 0 5h的 7倍 ;1 2 5I TOC对SSTR阳性的NCI H4 4 6细胞的杀伤作用呈剂量 效应、时间 效应关系 ,以 74kBq1 2 5I TOC作用 96h的杀伤效应最大 ,细胞存活率降至 (4 4 8± 7 2 ) %。结论　1 2 5I TOC可在SSTR介导下内化进入细胞并可杀伤细胞 ,呈时间 效应和剂量 效应关系。     

强迫性障碍患者父母执行功能水平分析

目的探讨强迫性障碍(OCD)患者的未患病父母执行功能的水平。方法纳入OCD患者的未患病父母(观察组)和正常对照(对照组)各60例,采用威斯康星卡片分类测验(WCST)、连线测验、河内塔测验、色-字测试、言语流畅性测验等神经心理学测验评定执行功能。结果 WCST错误应答数、完成第一个分类所需应答数、持续性应答、持续性错误和非持续性错误,连线测验A、B操作时间,河内塔测验放弃的次数,色-字测试C字意时间、色干扰时间和字意干扰时间,观察组均多于或长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。言语流畅性测验两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 OCD患者父母在认知灵活性、解决问题能力和反应抑制方面较差。     

院外一体化康复模式对精神分裂症患者精神症状及社会功能的影响

目的：探讨院外一体化康复模式对精神分裂症患者精神症状及社会功能的影响。方法选取2013年1月‐2015年12月我院160例出院精神分裂症患者为研究对象,按随机数字表法分为研究组和对照组各80例。对照组出院后行常规社区精神卫生服务;研究组接受系统的院外一体化康复模式服务,每周1次社会心理教育、技能训练和家庭辅导教育。两组均于干预3个月及6个月时采用阳性与阴性症状量表、社会功能缺陷筛选量表、个人与社会表现量表评定患者的精神病性症状以及社会功能改善情况。结果出院时两组阳性与阴性症状量表总分及各因子评分比较差异均无显著性（P＞0．05）。干预3个月起两组阳性与阴性症状量表总分及各因子评分均较出院时呈持续性下降（ P＜0．05或0．01）;研究组各时点阳性与阴性症状量表总分及各因子评分均显著低于对照组（P＜0．01）;干预3个月及6个月后,研究组社会功能缺陷筛选量表总分均较对照组低（P＜0．05）,个人与社会表现量表总分均较对照组高（P＜0．05）。结论院外一体化康复模式能显著提高患者的康复效果,促进患者社会功能的恢复。     

标准化认知行为疗法治疗非器质性失眠症对照研究

目的:评价非器质性失眠症标准化逐次访谈式认知行为疗法(CBTI)的疗效和安全性。方法:选取2014年8月-2016年8月本院门诊及住院患者66例作为研究对象,按照随机数字表法将患者分为研究组(n=34)和对照组(n=32),研究组以实施标准化CBTI为主,对照组给予单纯药物治疗,疗程8周。于治疗前和治疗4、8周后采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表评定睡眠质量,以状态-特质焦虑问卷(STAI)评定当前失眠伴发的焦虑水平和平时的焦虑特性状况,以不良反应量表(TESS)评定不良反应。结果:治疗8周后,研究组氯硝西泮平均用量低于对照组(t=4.51,P0.01),有效率高于对照组(字2=4.479,P=0.034)。8周后仍药物维持治疗者例数研究组少于对照组(字2=6.008,P=0.014)。治疗8周后,研究组和对照组PSQI评分均低于治疗前,且研究组PSQI评分低于对照组(t=2.31,P0.05)。治疗4、8周后,研究组状态焦虑量表(S-AI)评分均低于治疗前(P0.05),治疗8周后,研究组特质焦虑量表(T-AI)评分低于治疗前(t=14.301,P=0.000);治疗8周后,对照组S-AT评分低于治疗前,而T-AI评分与治疗前比较,差异无统计学意义(t=1.531,P=0.136)。状态焦虑评分在治疗前后与不同组别间不存在交互作用(F=1.651,P=0.232),特质焦虑评分在治疗前后与不同组别间存在交互作用(F=148.813,P=0.000)。治疗4、8周后,研究组STAI状态焦虑评分均较对照组低(F=8.044,P=0.006);治疗8周后,研究组特质焦虑评分较对照组低(F=32.854,P=0.000)。研究组不良反应发生率低于对照组(χ~2=7.306,P0.01)。结论:标标准化逐次访谈式认知行为疗法治疗非器质性失眠症效果较好,安全性高,易于操作和教学。     

60Co γ射线照射致小鼠肝脏的miRNAs表达改变

目的 应用miRNA芯片筛选4 Gy60Co γ射线照射后小鼠肝脏中差异表达的miRNAs,生物信息学方法探索差异表达miRNAs调控的主要功能.方法 SPF级C57BL/6J小鼠接受4 Gy60Co γ射线单次全身照射后,进行外周血白细胞计数和骨髓嗜多染红细胞微核计数.应用miRNA芯片筛选照射后小鼠肝脏中差异表达的miRNAs,用miRNA特异引物对部分差异表达miRNA进行实时定量PCR(real time PCR)验证.运用生物信息学方法,对差异miRNAs靶基因及调控功能进行预测.结果 4 Gyγ射线照射后,外周血白细胞总数与对照组相比显著减少(t=2.87,P＜0.05),而骨髓嗜多染红细胞微核率与对照组相比显著增加(t=-2.91,P＜0.05).miRNA芯片结果显示,照射组与对照组差异表达的miRNAs共17个,其中9个表达上调,8个表达下调.miR-124和miR-34a的实时荧光定量RT-PCR验证结果与芯片结果一致.GO分析发现,与黏附、细胞周期相关的通路被抑制,一些免疫相关通路被激活.结论 miR-34a和miR-194参与了急性辐射损伤的调控,起主要调控作用的miRNAs还有miR-124、miR-382和miR-92a*.

Abstract：

Objective To investigate the differential expression profiles of microRNAs in the liver of 60Co γ-ray irradiated mice using microRNA microarray and to explore their main functions by bioinformatic analysis.Methods After SPF C57BL/6J mice expose to 4 Gy-single whole body radiation,total number of peripheral WBC and the fMNPCE were measured at 3 d.The differentially expressed miRNAs in mouse liver were detected with miRNA microarray,miRNA-124 and miR-34a were confirmed by real time RT-PCR assay.Bioinformatic analysis was applied to explore target genes and the main functions of the differential expressed miRNAs.Results Compared with control group,the total number of peripheral WBC decreased( t = 2.87,P ＜ 0.05 ) ,while the fMNPCE in bone marrow increased ( t =-2.91,P ＜0.05) after 4 Gy γ-ray irradiation.miRNA microarray revealed that 17 miRNAs were differentially expressed,in which 9 up-regulated,8 down-regulated.The expression levels of miR-124 and miR-34a were coincident with the result of real time RT-PCR.GO analysis showed that some pathways including adherens junction and cell cycle were suppressed,while some immune-related pathways were activated.Conclusions miR-34a and miR-194 were involved in the regulation of acute radiation damage,some other miRNAs including miR-124、miR-382 and miR-92a* also played important roles in radiation process.