贝伐珠单抗联合替莫唑胺胶囊治疗复发胶质母细胞瘤

目的 研究抗血管生成靶向药贝伐珠单抗联合细胞毒性化疗药替莫唑胺胶囊治疗复发胶质母细胞瘤的临床疗效及安全性。方法 回顾分析海军总医院2014年6月—2015年12月收治的28例复发胶质母细胞瘤患者病例资料,术后均接受贝伐珠单抗联合替莫唑胺方案治疗,第1天至第5天口服替莫唑胺胶囊150-200 mg/m2,28 d为1个周期;静脉滴注贝伐珠单抗5 mg/kg,滴注时间60～90 min,每14天1次,按照实体瘤治疗疗效评价标准评价近期客观疗效,治疗前、治疗后出现病情进展之前进行卡氏评分（Karnofsky performance scale,KPS）和生活质量（quality of life,QOL）评分,药物毒性评价标准采用世界卫生组织抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准。结果 全部患者均完成至少2周期的化疗治疗,总共完成治疗周期134个,平均4.8个。28例患者中获完全缓解2例（7.14%）,部分缓解9例（32.14%）,病情稳定12例（42.86%）,病情进展5例（17.86%）,缓解率为39.28%。中位无进展生存期5.7个月（95％CI=3.8～6.7）,中位总生存期7.2个月（95％CI=4.6～7.7）。治疗后KPS评分及QOL评分均较治疗前明显提高,差异具有统计学意义（P<0.05）。主要不良反应包括骨髓抑制19例（67.86%）和胃肠道反应12例（42.86%）,多为Ⅰ级（23.40%）和Ⅱ级（14.72%）,Ⅲ级较少（2.30%）,无Ⅳ级。结论 贝伐珠单抗联合替莫唑胺胶囊治疗复发胶质母细胞瘤临床疗效确切,不良反应可耐受,可作为优选的治疗方法。     

黄体酮对大鼠脑创伤后神经干细胞增殖的影响

背景:脑创伤一定程度上可刺激神经干细胞增殖,而黄体酮可改善脑创伤后学习记忆功能,黄体酮可能通过刺激神经干细胞增殖,促进脑创伤后神经功能的恢复。目的:观察黄体酮对弥漫性脑创伤后神经干细胞增殖的影响。设计:随机对照动物实验。单位:新乡医学院。材料:成年健康雄性SD大鼠48只,四五个月龄,体质量280～330g。方法:实验于2004-09/2005-02在新乡医学院完成。采用Marmarou弥漫性脑创伤模型。48只大鼠随机分为4组,每组12只:①假手术组,仅切开头皮后缝合。②脑创伤组,建立脑创伤动物模型。③二甲基亚砜组,脑创伤后1h及以后每天腹腔注射与黄体酮组等容量的二甲基亚砜。④黄体酮组,脑创伤后1h及以后每天腹腔注射黄体酮4mg/kg。于假手术或脑创伤手术后3,6d处死动物,苏木精-伊红染色观察大脑皮质神经元形态学变化,免疫组织化学染色检测海马和齿状回巢蛋白表达情况。主要观察指标:神经元组织形态学观察;海马和齿状回巢蛋白表达检测。结果:①假手术组大鼠皮质无神经元损伤,脑创伤3d组和6d组大鼠皮质显示明显的神经元损伤,有神经元缺失,黄体酮3d组和6d组所显示的神经元损伤均明显轻于脑创伤组。②假手术组齿状回巢蛋白呈低水平或少量表达,海马CA4区偶见巢蛋白表达。脑创伤组海马CA4区和齿状回巢蛋白表达则明显增多(P<0.05),黄体酮组大鼠海马CA4区和齿状回巢蛋白的表达与脑创伤组比较明显增多(P<0.05)。③脑创伤组和二甲基亚砜组在神经元损伤和巢蛋白表达方面无明显差别(P>0.05)。结论:黄体酮减轻脑创伤作用可能与其促进神经干细胞增殖有关。     

黄体酮对脑创伤大鼠学习记忆功能的影响

目的研究黄体酮对大鼠弥漫性颅脑创伤后皮层、海马区组织水肿及学习记忆功能的影响。方法采用Marmarou的方法建立大鼠弥漫性颅脑创伤模型,将成年Wistar大鼠(300~350 g)32只随机分为脑创伤组、黄体酮治疗组、二甲基亚砜组、假手术组。假手术或脑创伤手术3 d后断头处死,取大鼠脑用干湿重法测皮层和海马组织含水量。采用Y型迷宫于假手术或脑创伤前和处死前检测大鼠学习记忆功能。黄体酮组和二甲基亚砜组大鼠于脑创伤手术后1 h、24 h、48 h,分别给予腹腔注射黄体酮和二甲基亚砜。结果脑创伤后大鼠皮层和海马区组织有明显水肿,而黄体酮治疗后皮层和海马区组织水肿明显减轻(P<0.01);脑创伤组大鼠记忆成绩明显低于假手术组(P<0.05),而黄体酮组大鼠的记忆成绩明显高于脑创伤组(P<0.05)。结论黄体酮能够有效地减轻大鼠颅脑创伤后脑组织水肿,明显改善大鼠空间学习记忆功能。     

牛磺酸对大鼠脑损伤后认知功能及海马凋亡相关蛋白表达的影响

目的观察牛磺酸(Tau)对弥漫性颅脑损伤大鼠学习记忆和海马Bcl-2和Bax蛋白表达的影响,探讨其神经保护作用机制。方法Marmarou方法建立大鼠弥漫性颅脑损伤模型,Y型迷宫检测大鼠认知功能,免疫组织化学方法检测脑组织海马区Bcl-2和Bax蛋白表达的变化。结果低、中、高剂量Tau组的记忆成绩均明显高于损伤组(P<0.01)。中、高剂量Tau组海马区Bcl-2蛋白表达均明显多于损伤组(P<0.01);Bax蛋白表达均明显少于损伤组(P<0.01);Bcl-2/Bax表达比均明显高于损伤组(P<0.01)。结论促进海马上调Bcl-2蛋白表达、下调Bax蛋白表达、调节Bcl-2/Bax比、抑制神经细胞凋亡可能是Tau对抗损伤保护脑的一种途径。     

血药浓度监测在万古霉素治疗MRSA颅内感染中的价值

目的 探讨血药浓度监测在万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）颅内感染中的价值。方法 回顾性分析2017年5月至2019年10月收治的75例MRSA颅内感染的临床资料。根据血药浓度分为低浓度组（30例，谷浓度10~14 mg/L）和高浓度组（45例，谷浓度15~20 mg/L）。结果 高浓度组有效率（82.22%，37/45）明显高于低浓度组（60.00%，18/30；P<0.05）。低浓度组发生不良反应28例，肝功能异常1例，皮疹1例；高浓度组发生不良反应39例、肝功能异常2例、皮疹3例、中性粒细胞减少1例；调整给药方案后，均恢复正常。两组不良反应发生率无统计学差异（P>0.05）。两组均未出现耳毒性、肾毒性不良反应。多因素logistic回归分析显示，万古霉素谷浓度<15 mg/L、肾小球滤过率<60 ml/min、血肌酐≥133 μmol/L、用药时间≥2周是万古霉素治疗无效的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析显示，万古霉素谷浓度预测疗效的曲线下面积为0.778（95%置信区间0.648~0.905）。万古霉素谷浓度≥15.91 mg/L预测治疗有效的敏感性为0.673，特异性为0.802。结论 万古霉素治疗MRSA颅内感染，谷浓度在15~20 mg/L的临床疗效更好，同时需关注治疗时间、血肌酐和肾小球滤过率等指标。     

黄体酮对大鼠脑创伤后神经干细胞增殖的影响

背景：脑创伤一定程度上可刺激神经于细胞增殖，而黄体酮可改善脑创伤后学习记忆功能，黄体酮可能通过刺激神经干细胞增殖，促进脑创伤后神经功能的恢复。 目的：观察黄体酮对弥谩性脑创伤后神经干细胞增殖的影响。 设计：随机对照动物实验。 单位：新乡医学院。 材料：成年健康雄性SD大鼠48只，四五个月龄，体质量280-330g。 方法：实验于2004-09／2005-02在新乡医学院完成。采用Marmarou弥漫性脑创伤模型。48只大鼠随机分为4组，每组12只：①假手术组，仅切开头皮后缝合。②脑创伤组，建立脑创伤动物模型。③二甲基亚砜组．脑创伤后1h及以后每天腹腔注射与黄体酮组等容量的二甲基亚砜。④黄体酮组，脑创伤后1h及以后每天腹腔注射黄体酮4mg／kg。于假手术或脑创伤手术后3，6d处死动物，苏木精-伊红染色观察大脑皮质神经元形态学变化，免疫组织化学染色检测海马和齿状回巢蛋白表达情况。主要观察指标：神经元组织形态学观察；海马和齿状回巢蛋白表达检测。 结果：①假手术组大鼠皮质无神经元损伤，脑创伤3d组和6d组大鼠皮质显示明显的神经元损伤，有神经元缺失，黄体酮3d组和6d组所显示的神经元损伤均明显轻于脑创伤组。②假手术组齿状回巢蛋白呈低水平或少量表达，海马CA4区偶见巢蛋白表达。脑创伤组海马CA4区和齿状回巢蛋白表达则明显增多（P〈0．05），黄体酮组大鼠海马CA4区和齿状回巢蛋白的表达与脑创伤组比较明显增多（P〈0．05）。⑧脑创伤组和二甲基亚砜组在神经元损伤和巢蛋白表达方面无明显差别（P〉0．05）。 结论：黄体酮减轻脑创伤作用可能与其促进神经干细胞增殖有关。