热性感染相关性癫痫综合征亚急性期的序贯治疗及转归

目的 回顾性分析热性感染相关性癫痫综合征(Fever infection related epilepsy symdrome,FIRES)患儿在亚急性期(急性期生命体征平稳后至病后6个月)的序贯治疗及转归。方法 18例患儿采取高压氧、神经康复及对症处理,就患儿的气管封堵、惊厥、生酮饮食、神经功能障碍等进行综合治疗及管理,评估这些治疗的有效性,以优化亚急性期的治疗方案。结果 ①气管切开:14例患儿气管切开,13例顺利封堵切开的气管; ②惊厥:8例患儿急性期后持续无癫痫发作,10例在亚急性期不同时间出现再发惊厥或者惊厥无缓解,其中通过调整抗癫痫方案后4例无发作,4例明显好转,2例仍存在难治性惊厥发作; ③生酮饮食:急性期所有患儿均进行了生酮饮食治疗。亚急性期呈现生酮值不理想,消化道出血患儿不耐受等不同问题,2例低风险患儿停用生酮饮食后惊厥无复发,1例停用后出现惊厥复发,恢复生酮饮食后控制惊厥,余维持原生酮饮食不变; ④神经功能障碍:所有病例均接受高压氧及康复综合治疗,2例病情极其严重患儿仍为醒状昏迷,其余16例患儿均恢复意识。恢复意识的16例患儿中2例患儿神经功能基本恢复同龄儿童的水平,余14例患儿都存在不同程度的认知、语言障碍,2例伴有明显的情绪异常,除1例患儿有运动障碍,其余患儿除协调平衡功能欠佳,未遗留运动系统严重问题。结论 FIRES有共同的发病特点,但转归各有不同,亚急性的综合治疗措施,优化综合治疗流程,最大可能减小患儿并发症,减轻患儿神经系统后遗症。     

人神经干细胞移植治疗脑性瘫痪并重度视觉障碍患儿的疗效

目的 观察人神经干细胞(NSCs)移植治疗脑性瘫痪(CP)并重度视觉障碍患儿的临床疗效,探讨重度视觉障碍患儿可能的治疗方法.方法 11例严重视觉障碍的CP患儿行人NSCs移植.取孕11周正常发育人胚胎前脑细胞,在培养基中进行培养,培养基中添加表皮生长因子20μg/L、碱性成纤维细胞生长因子10μg/L、白血病抑制因子1μg/L,培养至第14天,获取生长旺盛的NSCs小集落.制成细胞悬液,并经前肉穿刺注入患儿右侧侧脑室.术后即进行临床视觉功能的观察,同时第28天进行闪光视觉诱发电位(F-VEP)、功能核磁(fMRI)及眼底复查,术后视觉检查追踪至6个月.结果 移植后7例患儿在术后第6-13天即出现视觉功能改善,表现为临床视物及视物追踪的明显好转.同时伴F-VEP、fMRI的改变.另4例患儿无效.无1例患儿出现病情的倒退及其他不良并发症.结论 人NSCs移植能改善部分CP并重度视觉障碍患儿的视觉功能.实用儿科临床杂志,2009,24(10):771-773     

人神经干细胞移植到缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑内的存活及分布

目的:新生儿缺氧缺血性脑病是导致脑性瘫痪的重要原因,至今缺乏有效疗法.将体外培养的人神经干细胞经脑室移植入缺氧缺血性脑损伤新生鼠,观察植入细胞在宿主脑内的存活、迁移及分化.方法:实验于2005-01/09在解放军海军总医院儿科实验室完成.①对象:神经干细胞来源于孕12周流产的人胎儿脑组织,孕妇签署知情同意书,符合医院伦理委员会规定.清洁级SD新生鼠80只,随机数字表法分为细胞移植组、模型对照组,40只/组,实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准.②实验方法:取人胚胎脑组织,机械分散法分离单个核细胞,接种于添加表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、白血病抑制因子的N2培养基中,获取生长旺盛的人神经干细胞球,制成单细胞悬液,浓度约为5.0×1011L-1,培养6 d后行PKH标记用于植入后示踪.两组新生鼠均建立缺氧缺血性脑损伤模型,造模后3 d,细胞移植组损伤侧脑室缓慢注入5 μL人神经干细胞悬液,模型对照组于相同部位注入等量生理盐水.③实验评估:取未经PKH标记的细胞球, 通过免疫细胞化学染色鉴定巢蛋白的表达及其向神经元、星形胶质细胞的分化情况.分别于细胞移植后1,2,4周及3个月,常规取脑组织,行免疫组织化学和荧光分析,观察植入后细胞存活及分布情况.结果:在造模及细胞移植过程中,因麻醉、出血细胞移植组新生鼠死亡5只,模型对照组死亡7只,存活率85%～90%.①神经干细胞的鉴定及分化:80%活细胞巢蛋白呈阳性表达,并可分化为神经元、星形胶质细胞.②神经干细胞植入后存活及分布情况:植入后1周,神经丝蛋白阳性细胞多位于损伤侧皮质及海马处,纹状体、脑干、小脑、嗅球也有少量分布.植入后2周,海马和皮质可见神经丝蛋白阳性细胞,胞体伸出的神经微丝更长,细胞数量与1周时基本相似.植入后4周及3个月时PKH阳性细胞数量明显减少.结论:在含有表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、白血病抑制因子的N2培养基中形成的人神经干细胞球,具有良好的增殖能力,可分化为神经元,移植至缺血缺氧新生鼠脑中能够向损伤区迁移,分布范围广.     

自体骨髓间充质干细胞移植治疗唐氏综合征临床观察

目的探讨自体骨髓间充质干细胞移植治疗唐氏综合征患儿的有效性。方法海军总医院儿科自2012年11月—2014年11月收治的骨髓间充质干细胞移植的唐氏综合征患儿51例（年龄0.5～7岁）,骨髓动员后进行骨髓采集间充质分选,分别行右侧侧脑室穿刺1次及腰椎穿刺2次骨髓间充质干细胞移植。每次移植的细胞数为1×106/kg。每例患儿进行Gesell发育诊断量表评估,对术前6个月及术后6个月2个相同长度时间内发育速率进行自身对照观察。同时,对移植术后1、3、6个月患儿的发育情况进行追踪随访。结果51例中1例失访,余50例完成观察。其中32例在术后1~6个月逐渐出现不同程度智力、语言、运动进步,术后6个月患儿细动作能、应物能、应人能进步月份值较术前6个月明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论骨髓间充质干细胞移植安全可靠,能改善唐氏综合征患儿智力和运动发育水平,且主要表现在情绪、细动作能、应人能及应物能的改善。     

自体骨髓单个核细胞移植治疗重度精神发育迟滞儿童临床观察

目的观察自体骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cell,BM MNC)移植治疗重度精神发育迟滞(mental retardation,MR)儿童的临床疗效。方法海军总医院儿科自2011年1月—2012年3月收治的重度MR患儿40例(年龄2~14岁),骨髓动员后进行BM MNC分选,分别进行右侧颈动脉穿刺1次及腰椎穿刺3次行BM MNC移植。每次移植的BM MNC细胞数为1×106 /kg。每例患儿对其进行术前6个月及术后6个月自身对照观察,采用家长随访量表,评估2个相同长度时间段内患儿智力、运动的发育状态。同时对移植术后1、3、6个月及1年患儿的发育情况进行追踪随访分析。结果40例中3例失访,余37例完成评估随访。其中,术后有明显进步19例,有效率为513%;患儿在术后3 d至1个月逐渐出现不同程度的变化,持续至术后6个月后无再进步病例。随访量表进步值术前6个月为（469±433）分,术后6个月为(1604±1254)分,进步幅度术后较术前明显增加,差异有统计学意义(P<0．01)。结论自体BM MNC移植安全可靠,能在短时间内改善重度MR患儿智力发育水平,移植及手术不良事件极其轻微。     

新生动物神经干细胞脑内移植的研究进展

神经干细胞移植应用于成人临床已较长时间，但总的移植效果欠佳，目前尚无神经干细胞移植治疗儿童中枢神经系统疾病的报道。新生动物神经干细胞移植的实验研究发现，新生动物的移植效果明显优于成年动物，显示了神经干细胞移植在儿科临床应用的可观前景。该文就新生动物优于成年动物的移植特点及新生动物脑损伤后神经干细胞的移植效果作一简要综述，为临床神经干细胞的应用提供理论依据。     

Rett综合征男童1例

患儿,男,5岁6个月,因智力减退、语言障碍伴手刻板运动2年余入我院。患儿生后无反复呕吐及喂养困难病史,运动、智力发育正常。2岁9个月开始出现手刻板动作,如拍手、拍头、捂耳等,并逐渐加重,说话渐减少,至语言能力丧失,对外界无兴趣,但眼对眼交流存在。病后情绪喜怒无常,伴凝视、傻笑、尖叫、偏激等异常行为。运动功能稍减退,上肢能主动拿物,能自己进食,但不稳。无昏迷、惊厥,无过度换气和屏气发作。家族中无类似病史。查体:头围5 2cm ,心、肺、腹未见异常。神经系统检查:神清,肌力、肌张力正常,无不自主运动、共济失调,双膝腱、跟腱反射减弱…     

人神经干细胞移植治疗重度新生儿一氧化碳中毒一例

目的 探讨人神经干细胞移植治疗新生儿重度一氧化碳中毒（COP）的可行性。方法 1例生后18d的新生儿重度COP急性期患儿，肌张力异常，原始反射减弱，NBNA评分15分。取孕12周胚胎前脑细胞体外培养扩增11d，获取人神经干细胞（NSCs）球，经患儿脑室穿刺注入。结果 移植后28d，患儿肌张力、原始反射明显改善，NBNA评分35分。移植后9个月Peabody量表，0—6岁儿童神经心理检查量表评估，患儿运动、智力、语言发育正常。结论 本例人胚胎来源NSCs移植治疗急性期新生儿重度COP，临床疗效显著。最终的疗效还需更多病例的进一步观察。     

低体质量石骨症患儿外周血干细胞采集及其临床意义

目的探讨低体质量石骨症(OP)患儿进行外周血干细胞(PBSCs)采集的安全性及其临床意义。方法对1例低体质量OP患儿使用CS-3000plus血细胞分离机进行外周血采集,观察采集过程的安全性,记录采集前后单个核细胞(MNC)和CD34+细胞的细胞数,分析其临床意义。结果低体质量OP患儿能耐受PBSCs采集过程,采集物MNC和CD34+细胞分别为10.06×108/kg,2.74×106/kg。结论OP患儿无需使用粒细胞刺激因子动员即能采集到足够PBSC,为移植失败提供一补救措施;低体质量儿PB-SC采集是安全的。