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1.
[摘要] 目的:探讨IL-27 影响NK92 细胞抗肿瘤作用的分子和信号通路的机制。方法:将NK92 细胞分别置于不同质量浓度的IL-27(10、20、30 及60 ng/ml)下培养24 h,LDH法检测NK92 细胞对多种血液肿瘤和实体瘤细胞的杀伤作用,流式细胞术检测NK92 细胞表面受体NKG2D、NKp30 和NKp46 的表达水平以及穿孔素和颗粒酶B的分泌水平,WB检测STATs 蛋白的表达和磷酸化水平。建立重度免疫缺陷型小鼠的前列腺癌(DU145 细胞)模型,使用IL-27 和NK92 细胞联合局部治疗,评估其抗肿瘤活性。结果:10、20 及30 ng/ml浓度的IL-27 均可显著促进NK92 细胞对靶细胞的杀伤能力,且30 ng/ml的IL-27 对其细胞毒的促进作用最强(P<0.05 或P<0.01)。30 ng/ml IL-27 能显著促进NK92 细胞表面受体NKG2D、NKp30 和NKp46 的表达(均P<0.05)、明显促进NK92 分泌穿孔素(P<0.05),但不影响颗粒酶B的分泌(P>0.05);上调STAT1、STAT3 及STAT5 蛋白的磷酸化水平(均P<0.01)。IL-27 和NK92 细胞局部联合治疗可明显延长前列腺癌荷瘤小鼠生存期(P<0.05)。结论:IL-27 可增强NK92 细胞对实体肿瘤细胞和血液肿瘤细胞的杀伤作用,两者联合治疗可明显延长荷瘤小鼠生长期,该作用与IL-27 上调NK92 细胞中JAK-STAT 通路STAT1、STAT3、STAT5 磷酸化水平和促进细胞中多种活化性受体相关。  相似文献   
2.
目的:研究hyper-IL-15(HIL-15,包含白介素-15及其受体)基因修饰后的NK-92细胞(HIL-15NK-92细胞)是否可以促进NK-92细胞的增殖并增强其对小鼠体内黑色素瘤的杀伤作用。方法:用CCK-8法检测NK-92细胞和HIL-15NK-92细胞增殖的差异;设立空白对照组、PBS组、NK-92治疗组和HIL-15NK-92治疗组4组体内实验,每组4只C57BL/6雄鼠,皮下接种B16-F10黑色素瘤细胞,观察不同组B16-F10黑色素瘤小鼠肿瘤的生长状况及生存时间。结果:HIL-15基因修饰后的NK-92细胞比NK-92细胞增殖活性显著增强;HIL-15基因修饰后的NK-92细胞治疗组小鼠比NK-92细胞治疗组小鼠的生存期显著延长。结论:HIL-15基因修饰可以促进NK-92细胞的增殖并延长黑色素瘤小鼠的生存期。  相似文献   
3.
自然杀伤(NK)细胞是骨髓起源的大颗粒淋巴细胞,是固有免疫系统的关键组成部分.NK细胞是一群主要针对肿瘤和病毒感染细胞发挥杀伤活性的免疫细胞,具有无需预先致敏、高效性等特点,在抗肿瘤、抗感染免疫以及调节特异性免疫应答中发挥重要作用.最近,NK细胞已被证明具有类似适应性免疫T细胞和B细胞记忆性的特征.本篇综述在概括了NK细胞记忆性证据和机制的基础之上,探讨了NK细胞免疫记忆性所提供的新见解,并展望了应用NK细胞记忆性在抗肿瘤治疗中的新策略,有助于进一步加深理解和推动记忆性NK细胞在抗肿瘤领域中的科学研究.  相似文献   
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5.
目的:探讨IL-27联合IL-15对NK92细胞抗肿瘤作用的影响及其分子和信号通路机制。方法:将高表达IL-15的NK92(IL-15-NK92)细胞分别置于不同质量浓度的IL-27(0、10、20、30及60 ng/ml)下培养24 h,ELISA法检测IL-27对IL-15-NK92 细胞分泌IL-15的影响,Transwell法检测IL-27对IL-15-NK92细胞迁移作用的影响,CCK-8法检测IL-27对IL-15-NK92细胞增殖能力的影响,流式细胞术检测IL-15-NK92细胞表面受体NKG2D、NKp30和NKp46的表达水平以及穿孔素和颗粒酶B的分泌水平,LDH法检测IL-15-NK92细胞对多种血液肿瘤和实体瘤细胞的杀伤作用,WB检测STATs通路相关蛋白的表达及其磷酸化水平。结果:30 ng/ml的IL-27可以促进 IL-15-NK92 细胞 IL-15的分泌(P<0.01)、明显增强其迁移能力(P<0.05),但明显抑制其增殖能力(P<0.05);并且显著促进 IL-15-NK92 细胞表面受体NKG2D、NKp30 和NKp46的表达(均P<0.05)、明显促进穿孔素分泌(P<0.05)但不影响颗粒酶 B 的分泌(P>0.05)。30 ng/ml 的 IL-27 可显著促进 IL-15-NK92 细胞对多种血液肿瘤和实体瘤细胞的杀伤能力(P<0.05 或 P<0.01),并且上调STAT1、STAT3、及STAT5蛋白的磷酸化水平(均P<0.01)。结论:IL-27 可增强IL-15-NK92细胞对实体肿瘤细胞和血液肿瘤细胞的杀伤作用,该作用与IL-27 上调IL-15-NK92细胞中JAK-STAT通路相关蛋白STAT1、STAT3、STAT5磷酸化水平和促进该细胞中多种活化性受体相关。  相似文献   
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