IL-27通过促进活化性受体表达和STATs磷酸化增强NK92细胞的抗肿瘤作用

[摘要] 目的：探讨IL-27 影响NK92 细胞抗肿瘤作用的分子和信号通路的机制。方法：将NK92 细胞分别置于不同质量浓度的IL-27（10、20、30 及60 ng/ml）下培养24 h，LDH法检测NK92 细胞对多种血液肿瘤和实体瘤细胞的杀伤作用，流式细胞术检测NK92 细胞表面受体NKG2D、NKp30 和NKp46 的表达水平以及穿孔素和颗粒酶B的分泌水平，WB检测STATs 蛋白的表达和磷酸化水平。建立重度免疫缺陷型小鼠的前列腺癌（DU145 细胞）模型，使用IL-27 和NK92 细胞联合局部治疗，评估其抗肿瘤活性。结果：10、20 及30 ng/ml浓度的IL-27 均可显著促进NK92 细胞对靶细胞的杀伤能力，且30 ng/ml的IL-27 对其细胞毒的促进作用最强（P<0.05 或P<0.01）。30 ng/ml IL-27 能显著促进NK92 细胞表面受体NKG2D、NKp30 和NKp46 的表达（均P<0.05）、明显促进NK92 分泌穿孔素（P<0.05），但不影响颗粒酶B的分泌（P>0.05）；上调STAT1、STAT3 及STAT5 蛋白的磷酸化水平（均P<0.01）。IL-27 和NK92 细胞局部联合治疗可明显延长前列腺癌荷瘤小鼠生存期（P<0.05）。结论：IL-27 可增强NK92 细胞对实体肿瘤细胞和血液肿瘤细胞的杀伤作用，两者联合治疗可明显延长荷瘤小鼠生长期，该作用与IL-27 上调NK92 细胞中JAK-STAT 通路STAT1、STAT3、STAT5 磷酸化水平和促进细胞中多种活化性受体相关。     

HIL-15基因修饰的NK-92细胞治疗黑色素瘤

目的:研究hyper-IL-15(HIL-15,包含白介素-15及其受体)基因修饰后的NK-92细胞(HIL-15NK-92细胞)是否可以促进NK-92细胞的增殖并增强其对小鼠体内黑色素瘤的杀伤作用。方法:用CCK-8法检测NK-92细胞和HIL-15NK-92细胞增殖的差异;设立空白对照组、PBS组、NK-92治疗组和HIL-15NK-92治疗组4组体内实验,每组4只C57BL/6雄鼠,皮下接种B16-F10黑色素瘤细胞,观察不同组B16-F10黑色素瘤小鼠肿瘤的生长状况及生存时间。结果:HIL-15基因修饰后的NK-92细胞比NK-92细胞增殖活性显著增强;HIL-15基因修饰后的NK-92细胞治疗组小鼠比NK-92细胞治疗组小鼠的生存期显著延长。结论:HIL-15基因修饰可以促进NK-92细胞的增殖并延长黑色素瘤小鼠的生存期。