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1.
2.
3.
The objective of the present study was to assess the outcomes and toxicity of patients treated with concurrent administration of CDK4/6 inhibitors (CDK4/6i) and locoregional radiation therapy (RT), including the breast with a boost or the thoracic wall after mastectomy and the regional lymph node areas. We retrospectively analyzed data from 27 patients with hormone receptor-positive, HER2-negative de novo metastatic breast cancer treated with CDK4/6i and concomitant locoregional RT in 2017/2022. Survival rates were calculated by Kaplan-Meier method. Prognostic factors were tested with log-rank test. CDK4/6i was used as the first systemic metastatic treatment for all the patients, and the median overall treatment time was 26 months. The median time from initiation of CDK4/6i to the start of RT was 10 months (IQR: 7-14 months). The median duration of concomitant CDK4/6i and RT administration was 21 days (IQR: 14.5-23 days). After a median follow-up of 19 months (IQR: 14-36 months), 1 patient died, 11/27 had distant metastases and 1 patient had local recurrence, respectively. The 1- and 3-years progression-free survival (PFS) were 61.4% (95% CI: 45.1%-83.7%) and 53.7% (35.8%-80.5%), respectively. The acute toxicities most observed during RT were neutropenia (44%) and dermatitis (37%). Dermatitis was significantly more frequent in patients with large target volumes (CTV > 911 cc and PTV > 1285 cc). CDK4/6i had to be discontinued in five patients during RT (due to toxicity in three cases and disease progression in two cases). One patient has developed grade 2 late pulmonary fibrosis. Finally, our study demonstrated that concurrent administration of locoregional RT and CDK4/6i did not induce severe late toxicity for most patients.  相似文献   
4.
The Dutch Drug Rediscovery Protocol (DRUP) and the Australian Cancer Molecular Screening and Therapeutic (MoST) Program are similar nonrandomized, multidrug, pan-cancer trial platforms that aim to identify signals of clinical activity of molecularly matched targeted therapies or immunotherapies outside their approved indications. Here, we report results for advanced or metastatic cancer patients with tumors harboring cyclin D-CDK4/6 pathway alterations treated with CDK4/6 inhibitors palbociclib or ribociclib. We included adult patients that had therapy-refractory solid malignancies with the following alterations: amplifications of CDK4, CDK6, CCND1, CCND2 or CCND3, or complete loss of CDKN2A or SMARCA4. Within MoST, all patients were treated with palbociclib, whereas in DRUP, palbociclib and ribociclib were assigned to different cohorts (defined by tumor type and alteration). The primary endpoint for this combined analysis was clinical benefit, defined as confirmed objective response or stable disease ≥16 weeks. We treated 139 patients with a broad variety of tumor types; 116 with palbociclib and 23 with ribociclib. In 112 evaluable patients, the objective response rate was 0% and clinical benefit rate at 16 weeks was 15%. Median progression-free survival was 4 months (95% CI: 3-5 months), and median overall survival 5 months (95% CI: 4-6 months). In conclusion, only limited clinical activity of palbociclib and ribociclib monotherapy in patients with pretreated cancers harboring cyclin D-CDK4/6 pathway alterations was observed. Our findings indicate that monotherapy use of palbociclib or ribociclib is not recommended and that merging data of two similar precision oncology trials is feasible.  相似文献   
5.
《Survey of ophthalmology》2023,68(5):940-956
Congenital aniridia is a panocular disorder that is typically characterized by iris hypoplasia and aniridia-associated keratopathy (AAK). AAK results in the progressive loss of corneal transparency and thereby loss of vision. Currently, there is no approved therapy to delay or prevent its progression, and clinical management is challenging because of phenotypic variability and high risk of complications after interventions; however, new insights into the molecular pathogenesis of AAK may help improve its management. Here, we review the current understanding about the pathogenesis and management of AAK. We highlight the biological mechanisms involved in AAK development with the aim to develop future treatment options, including surgical, pharmacological, cell therapies, and gene therapies.  相似文献   
6.
目的探讨恩替卡韦分散片(ETV)治疗对高病毒载量慢性乙肝患者的T细胞亚群及血清脂联素(ADP)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)水平的影响。方法从本院于2018年6月至2020年6月收治慢性乙肝患者中筛选经荧光定量PCR法测定HBV-DNA>2×105 IU/mL为高病毒载量86例进行研究,按随机数字表法分对照组和观察组,予以对照组常规减黄、保肝及营养支持等对症治疗,观察组在对症治疗基础上予以ETV治疗,均持续治疗6个月,比较两组T细胞亚群、病毒载量指标及Th1/Th2型与相关炎性因子水平。结果经治疗,两组CD3+、CD4+水平均见提升,CD8+水平有一定下降,观察组CD3+、CD4+水平较对照组更高,CD8+水平则更低(P<0.05);两组HBsAg、HBeAg及HBV-DNA载量水平均见相应降低,观察组低于对照组(P<0.05);两组ADP水平呈上升趋势,IFN-γ及IL-2水平均呈下降趋势,观察组ADP水平高于对照组,IFN-γ及IL-2水平均更低(P<0.05)。结论高病毒载量慢性乙肝患者应用恩替卡韦分散片治疗,有助于T细胞亚群改善,且较大程度降低了病毒载量水平,并增强了机体免疫功能。  相似文献   
7.
目的探讨老年胃溃疡患者给予自拟安胃汤联合兰索拉唑治疗对胃肠激素及白细胞介素(IL-6)水平的影响。方法选取2018年1月至2020年12月在本院治疗的老年胃溃疡患者84例作为研究对象,按照随机数字表法分成观察组(42例)和对照组(42例),对照组给予兰索拉唑治疗,观察组给予自拟安胃汤联合兰索拉唑治疗,比较两组患者胃肠激素及IL-6水平。结果两组治疗后胃泌素(GAS)、胃动素(MOT)水平明显提高(P<0.05),观察组水平较对照组明显更高(P<0.05);两组治疗后IL-6水平明显降低(P<0.05),与对照组相比,观察组明显更低(P<0.05)。结论老年胃溃疡患者给予自拟安胃汤联合兰索拉唑治疗,能够改善胃肠激素及IL-6水平,应用价值较高。  相似文献   
8.
目的探讨白介素-6(interleukin-6,IL-6)对糖尿病周围神经病变大鼠的干预性作用及可能的机制。方法选取2015年10月至2018年12月80只健康雄性wistar大鼠作为研究对象,随机分为对照组、糖尿病非干预组、糖尿病低剂量IL-6干预组(1μg/kg,每周3次,皮下注射)和糖尿病高剂量IL-6干预组(10μg/kg,每周3次,皮下注射),每组20只。糖尿病大鼠造模应用尾静脉注射链脲菌素45 mg/kg方法,随机血糖>16.7 mmol/L为造模成功。检测各组大鼠外周血IL-6、腓肠神经形态学改变,以及腓肠神经NF-κB、I?Bα、IL-6mRNA及蛋白表达。结果糖尿病大鼠的糖化血红蛋白、血IL-6水平、腓肠神经IL-6、NF-κB、I?Bα表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。腓肠神经病理可见纤维密度减少,截面积减小,呈萎缩趋势,可见少量异常有髓纤维。应用IL-6干预后大鼠的腓肠神经病理改变较非干预组明显改善,且IL-6,NF-κB,I?Bα的mRNA及蛋白表达水平低于非干预组,高剂量IL-6干预后上述炎症因子的表达与非干预组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-6可通过抑制腓肠神经NF-κB的表达,缓解糖尿病大鼠周围神经病变的进展。  相似文献   
9.
目的:观察稳心颗粒联合尼可地尔治疗缺血性心肌病合并房性心律失常患者的效果。方法:选取103例缺血性心肌病合并房性心律失常患者作为研究对象,以电脑随机数字表法将其分为研究组51例和对照组52例。两组均开展常规基础治疗,在此基础上,对照组采用尼可地尔治疗,研究组在对照组基础上联合稳心颗粒治疗,比较两组治疗前后心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)]水平、P波最大时限、P波离散度、6 min步行试验(6MWT)距离和不良反应发生率。结果:治疗后,研究组LVEDD和LVESD水平均低于对照组,LVEF水平高于对照组,6MWT距离长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组P波最大时限和P波离散度均小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:稳心颗粒联合尼可地尔治疗缺血性心肌病合并房性心律失常患者可改善心功能指标水平,延长6MWT距离,减小P波最大时限和P波离散度,效果优于单纯尼可地尔治疗。  相似文献   
10.
目的:探讨外源性白细胞介素-6(IL-6)诱导卵巢癌(OvCa)对顺铂(Cisplatin)耐药的作用。方法:6孔板接种A2780 细胞, 分为对照(Control)组、AG490 组、重组人IL-6(rhIL-6)组和rhIL-6+AG490 组,应用Western 印迹检测rhIL-6 对A2780(顺铂敏 感OvCa 细胞株)的磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)蛋白表达的影响。96 孔板接种A2780 细胞,分为Control 组、 AG490 组、顺铂(Cisplatin)组、AG490+Cisplatin 组、rhIL-6 组、rhIL-6+AG490 组、rhIL-6+Cisplatin 组和rhIL-6+AG490+Cisplatin 组,CCK8 实验检测rhIL-6 对A2780 细胞增殖的影响。12 孔板接种A2780 细胞, 分为Control 组、AG490 组、Cisplatin 组、 AG490+Cisplatin 组、rhIL-6 组、rhIL-6+AG490 组、rhIL-6+Cisplatin 组和rhIL-6+AG490+Cisplatin 组, 细胞凋亡实验检测rhIL-6 对A2780细胞顺铂耐药的影响。以36 只雌性裸鼠为研究对象,随机分为Control 组、rhIL-6 组、Cisplatin 组、AG490 组、rhIL-6+ Cisplatin 组和rhIL-6+AG490+Cisplatin组, 每组6只。腹腔注射A2780细胞, 给药4 周后颈椎脱臼处死小鼠, 检测rhIL-6 对 OvCa 腹腔种植瘤耐药的影响。结果:Western 印迹结果显示,与Control 组相比,rhIL-6 组p-STAT3 蛋白表达显著增加(t=6.55, P<0.01);CCK8 实验结果显示,与Control 组相比,rhIL-6 组细胞增殖增加(t=4.148,P<0.05);细胞凋亡实验发现,与Cisplatin 组 相比,rhIL-6+Cisplatin 组细胞凋亡显著降低(t=20.03,P<0.001),与rhIL-6+Cisplatin 组相比,rhIL-6+Cisplatin+AG490 组细胞凋 亡显著增加(t=22.16,P<0.001);小鼠体内实验结果发现,与Cisplatin 组相比,rhIL-6+Cisplatin 组瘤结节数量和重量显著增加(t= 2.783,P<0.05),与rhIL-6+Cisplatin组相比,rhIL-6+Cisplatin+AG490 组瘤结节数量和重量显著降低(t=3.306,P<0.05)。结论:外 源性IL-6通过STAT3通路诱导OvCa 对顺铂耐药。  相似文献   
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