影响脑梗死功能结局的危险因素

目的 探索影响脑梗死功能结局的危险因素。 方法 回顾性分析594例脑梗死患者的临床资料,并与年龄、性别相匹配的351例健康者相对照。比较两组人口统计学、既往史和临床实验室指标,并采用非条件 logistic 回归进行多因素分析,了解影响脑梗死功能结局的危险因素。 结果 同型半胱氨酸、脂蛋白a、空腹血糖、入院时的收缩压和高血压史是影响脑梗死功能结局的独立危险因素。 结论 临床应及早控制引起脑梗死预后不良的危险因素,以减轻、防止不良的功能结局和预防脑梗死的再发。     

基因捕获联合高通量测序技术在甲基丙二酸血症诊断中的应用

目的 探讨新一代基因测序平台(HiSeq2000)在甲基丙二酸血症(MMA)诊断中的价值.方法 1.采集已经临床确诊的9例MMA患儿外周血并提取DNA,将设计好的基因捕获探针与患儿DNA文库混合,然后利用基因捕获联合高通量测序分析技术对有机酸代谢相关的48个基因全部外显子区域进行测序.2.获得原始数据,去除接头和过滤低质量数据,对数据进行SNP、InDel等分析,并采用Sanger测序方法对异常位点进行测序验证.3.气相色谱-质谱联用分析技术对尿液标本的有机酸测定及其他辅助检查.结果 1.突变基因:7例存在MMACHC基因突变,7例患儿中共检测出7种突变,包括c.482G＞A、c.567_568insT、c.609G＞A、c.440_ 441del、c.80A＞G、c.315C＞G、c.90G＞A,其中c.440_441 del为未见报道突变;1例存在甲基丙二酰辅酶A变位酶(MUT)基因突变,均为内含子异常,分别是c.754-1G＞C、c.1677-1G＞A,其中c.754-1G＞C为未见报道突变;1例未检测到突变.2.临床症状:9例患儿均存在智力运动发育迟缓,伴抽搐3例,反复顽固性代谢性酸中毒、头痛及面瘫、反复性溶血各1例.脑电图异常9例,头颅磁共振异常8例,尿液中甲基丙二酸水平均升高(273.4 ～146 022.8倍),血同型半胱氨酸水平增高8例(27.13～ 396.84 μmol/L,正常＜20 μmol/L).3.Sanger测序验证:均符合新一代测序平台结果,无假阳性存在.结论 1.进一步证明c.609G＞A突变位点为中国MMA合并同型半胱氨酸血症患儿的热点突变位点.MMA基因突变类型较多,与临床症状无明显相关性.2.推测MMACHC基因c.440_441 del突变及MUT基因c.754-1G＞C突变为新发突变.3.基因捕获联合高通量基因测序技术一次性捕获突变基因数量大,获取疾病的遗传信息量广,具有高通量、高灵敏度、高效等特点,适合于MMA患儿检测,也可为其他儿科临床常见遗传性疾病的检测提供参考.     

APOA5-1131T/C基因多态性背景下糖尿病肾病同型半胱氨酸和脂蛋白a水平的相关性研究

目的探讨载脂蛋白A5基因（APOA5）-1131T/C基因多态性与糖尿病肾病患者同型半胱氨酸和脂蛋白a水平的相关性。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测40例健康人及45例糖尿病肾病患者APOA5-1131T/C基因型,并统计等位基因频率分布情况;用奥林帕斯2700型全自动生化分析仪检测同型半胱氨酸和脂蛋白a水平。结果糖尿病肾病组APOA5-1131T/C基因频率、等位基因频率与对照组差异无统计学意义（P〉0.05）。糖尿病肾病组C等位基因携带者同型半胱氨酸和脂蛋白a水平显著高于非C等位基因携带者（P〈0.05）。结论APOA5-1131T/C基因多态性影响糖尿病肾病患者同型半胱氨酸和脂蛋白a水平,C等位基因与糖尿病肾病同型半胱氨酸和脂蛋白a水平增高有密切关系。     

甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿临床及基因突变分析

例为609G>A纯合突变,5例为609G>A伴658_660delAAG(2例)、567_568insT、394C>T和217C>T杂合突变,其中658_660deIAAG和567_568insT为尚未报道的突变.结论 甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症患儿经合理治疗可达到较好的临床效果.基因突变检测表明609G>A为中国患儿的热点突变.     

同型半胱氨酸与心脑血管疾病的发生及相关因素分析

探讨同型半胱氨酸(Hcy)与心脑血管疾病发生及相关因素的关系.对54名健康志愿者(对照组)和128例脑卒中、脑梗死、心绞痛和急性心肌梗死患者人院时测定血浆Hey水平,血清TC和TG水平,并分析其他心脑血管疾病的危险因素,包括性别、年龄、高血压史和吸烟史.结果表明脑卒中组、脑梗死组、心绞痛组和急性心梗组Hcy水平明显高于对照组(P<0.05);在四组中Hcy的阳性率明显高于TG、TC;Hcy水平与性别、高血压史、糖尿病史及吸烟史之间均无相关(P>0.05).Hcy对心脑血管事件的发生有预测作用,血浆Hcy水平的测定应作为心脑血管疾病预防和治疗观察的常规指标.     

高同型半胱氨酸血症与多发性硬化的关系研究

目的 用Meta分析的方法研究血同型半胱氨酸水平与多发性硬化症(MS)的关系并初步探讨其可能机制.方法 收集Medline 和中国期刊网的关于血同型半胱氨酸、维生素B12、叶酸与MS的相关文献,并分别对其进行Meta 分析.结果 分别有10篇、10篇、8篇文献进入血同型半胱氨酸、血维生素B12、血叶酸与MS关系的Meta 分析.结果 显示与对照组相比MS患者血同型半胱氨酸水平显著升高,而血维生素B12、叶酸水平无明显差异.结论 MS患者可能存在不伴维生素B12、叶酸缺乏的高同型半胱氨酸血症,可能在其病理过程中发挥作用.     

串联质谱法检测结果阴性的甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症cblX型患儿一例

一例甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症cblX型患儿在婴儿早期出现局灶性癫痫发作和癫痫性痉挛发作,多种抗癫痫药物治疗效果不佳,患儿于4月龄时死亡。新生儿筛查和急性发作期串联质谱法检测均未见明显异常,超高效液相色谱-串联质谱法检测提示血甲基丙二酸和同型半胱氨酸增高,全外显子组测序显示HCFC1基因存在c.202C>G（p.Q68E）半合子突变,遗传自其母亲。     

Hyperhomocysteinemia and hypercoagulability in primary biliary cirrhosis

AIM: To assess the hypercoagulability in PBC and its relationship with homocysteine (HCY) and various components of the haemostatic system. METHODS: We investigated 51 PBC patients (43F/8M; mean age: 63±13.9 yr) and 102 healthy subjects (86 women/16 men; 63±13 yr), and evaluated the haemostatic process in whole blood by the Sonoclot analysis and the platelet function by PFA-100 device. We then measured HCY (fasting and after methionine loading), tissue factor (TF), thrombin-antithrombin complexes (TAT), D-dimer (D-D), thrombomodulin (TM), folic acid, vitamin B6 and B12 plasma levels. C677T 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphism was analyzed. RESULTS: Sonoclot RATE values of patients were significantly (P< 0.001) higher than those of controls. Sonoclot time to peak values and PFA-100 closure times were comparable in patients and controls. TAT, TF and HCY levels, both in the fasting and post-methionine loading, were significantly (P< 0.001) higher in patients than in controls. Vitamin deficiencies were detected in 45/51 patients (88.2%). The prevalence of the homozygous TT677 MTHFR genotype was significantly higher in patients (31.4%) than in controls (17.5%) (P<0.05). Sonoclot RATE values correlated significantly with HCY levels and TF. CONCLUSION: In PBC, hyper-HCY is related to hypovitaminosis and genetic predisposing factors. Increased TF and HCY levels and signs of endothelial activation are associated with hypercoagulability and may have an important role in blood clotting activation.     

慢性肾功能衰竭患者的高同型半胱氨酸血症及临床意义

目的 探讨慢性肾功能衰竭（chronic renal failure,CRF）患者同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）血浆水平变化及临床意义.方法 采用酶循环速率法对88例CRF患者和25例正常对照人群的Hcy血浆浓度的检测并进行比较分析.结果 CRF患者Hcy血浆浓度明显高于对照组（P＜0.05）,随着慢性肾功能衰竭的加重,Hcy血浆浓度也相应的升高.CRF患者血浆Hcy浓度与血肌酐水平呈正相关（P＜0.001）,与肌酐清除率水平（P＜0.001）呈负相关,而与叶酸、维生素B12等生化指标均无明显相关.CRF患者血浆叶酸、维生素B12水平与对照组无明显差异.结论 CRF患者普遍存在高Hcy血症,其水平与血肌酐水平呈正相关,可能与肾小球滤过率降低、对同型半胱氨酸清除减少有关,检测血浆Hcy浓度对了解CRF患者病情具有重要意义.