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1.
目的 探索白细胞介素-6(IL-6)基因启动子区-174G/C多态性与阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VD)的关系.方法 采取病例对照研究方法 ,以广州地区流行病学调查中诊断的161例AD、54例VD患者和247名健康老年人为研究对象,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测IL-6基因-174G/C多态性.结果 (1)所有研究对象均无C/C基因型.(2)AD组C等位基因频率(0.9%)及G/C基因型(1.9%)高于正常对照组(均为0),但差异无统计学意义(P>0.05);按是否携带载脂蛋白E(Apo E)ε4进行分层,差异仍无统计学意义(P>0.05).(3)VD患者C等位基因(1.9%)频率及G/C基因型(3.7%)高于正常对照组(均为0),差异有统计学意义(均P<0.05).(4)中、重度AD患者含ε4等位基因的频率(23.9%)高于对照组(14.7%,P<0.05).结论 IL-6基因-174G/C多态性不是广州地区汉族人群AD发病的危险因素,但与VD可能有关联.  相似文献
2.
目的 探讨阿尔茨海默病评定量表认知部分(ADAS-Cog)中文版评分在健康老人中的分布模式及其影响因素,并考查ADAS-Cog评分区分轻度AD和健康老人的灵敏度和特异度.方法 纳入健康老人(NC组)1616名、非痴呆易混淆老年患者(ND组)125例及AD患者310例(符合NINCDS-ADRDA很可能AD诊断标准,轻度201例,中度109例)为被试,所有被试接受ADAS-Cog测查.结果 NC组不同年龄组和不同受教育年限组间评分差异均有统计学意义,分别以80岁以上组和受教育年限为0~5年组评分最高.NC组ADAS-Cog总分与年龄、受教育年限有关,差异具有统计学意义(F=14.34、113.27,均P<0.01);轻度AD组ADAS-Cog评分与年龄和受教育年限无关;中度AD组和ND组ADAS-Cog总分与受教育年限有关,差异具有统计学意义(F=4.18、8.72,均P<0.05).ADAS-Cog评分能在一定程度上区分不同年龄组(曲线下面积0.69~0.82)和不同受教育组(曲线下面积0.75~0.88,以≥15年组最高)轻度AD与健康老人.结论 ADAS-Cog中文版总分在健康老年人群中的分布与年龄和受教育年限有关;ADAS-Cog适用于我国AD患者认知功能评估;ADAS-Cog评分在一定程度上可有效区分轻度AD与健康老人,尤其适用于高文化水平者.  相似文献
3.
目的运用生化、组织、行为学方法评价D-半乳糖引发老年性痴呆(AD)小鼠模型,并测定其海马脑区甘丙肽的表达。方法选用C57小鼠,每天按体重150mg/kg经腹腔注射D-半乳糖,连续90d,制备AD痴呆动物模型。运用免疫荧光法检测甘丙肽表达,以生化方法检测乙酰胆碱酯酶(TChE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、谷胱甘肽还原酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、单胺氧化酶(MAO)等生化指标,通过透射电镜观察脑切片病理变化以及Y-型迷宫实验检测行为变化。结果与对照组相比,AD模型组小鼠脑内ChAT酶活性明显降低,脑细胞线粒体破裂,细胞核萎缩,学习记忆能力显著下降,海马脑区甘丙肽表达水平上升。结论D-半乳糖引发的小鼠AD模型在一定程度上模拟了AD的发病特点,可作为AD研究的一种模拟动物模型,模型组动物海马脑区甘丙肽呈高表达。  相似文献
4.
认知功能筛查量表在MCI和轻度AD患者中的应用   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的:探讨认知功能筛查量表在轻度认知功能损害(Mild Cognitive Impairment,MCI)和轻度阿尔茨海默病(Alzhei mer disease,AD)患者中的应用。方法:对61例MCI患者和47例轻度AD患者进行系列神经心理学测验,同时选择41例正常老年人做对照。结果:MCI组和正常老年人比较,MGR、MMSE的短时记忆亚项、FOM、LM、DR、CDT均有统计学差异。轻度AD组和MCI组比较,MMSE的即刻记忆亚项、RVR、DS、ADL、IADL、POD均有统计学差异。CES-D在三组间无统计学差异。结论:MGR量表可用来鉴别正常人和认知功能损害人群,但不宜用来鉴别MCI和轻度AD患者。RVR和DS量表可以用于鉴别MCI和轻度AD患者。ADL量表在轻度AD患者显示损害,提示AD患者存在日常生活行为能力的损害。  相似文献
5.
There are several consensus criteria for both the clinical and neuropathological diagnosis of different types of dementias. The clinical diagnostic accuracy using revised research criteria and newly developed biomarkers (MRI, PET, CSF analysis, genetic markers) ranges from 65 to 96% (for Alzheimer disease) with a specificity of diagnostic criteria versus other dementias of 23–88%. Neuropathological assessment of dementing disorders using immunohistochemistry, molecular biologic and genetic methods can achieve a diagnosis/classification, based on the homogeneous definitions, harmonized inter-laboratory methods and standards for the assessment of nervous system lesions, in about 99%, without, however, being able to clarify the causes/etiology of most of these disorders. Further prospective and concerted clinicopathological studies using revised methodological and validated protocols and uniform techniques are required to establish the nature, distribution pattern and grades of lesions and; thus, to overcome the limitations of the current diagnostic framework. By data fusion this my allow their more uniform application and correlation with the clinical data in order to approach a diagnostic “gold standard”, and to create generally accepted criteria for differentiating cognitive disorders from healthy brain aging. The detection of disease-specific pathologies will be indispensable to determinate the efficacy of new therapy options.  相似文献
6.
阿尔茨海默病药物治疗临床证据评价   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的评价阿尔茨海默病不同药物治疗方案之疗效和不良反应,从循证医学角度为制定最佳治疗方案提供依据。方法分别以阿尔茨海默病(A1zheimer’sdisease)、多奈哌齐(donepezil)、卡巴拉汀(rivastigmine)、加兰他敏(galantamine)、美金刚(memantine)、罗格列酮(rOsiglitazone)等中英文词组为检索词,检索美国国立医学图书馆(PubMed)、英国Cochrane图书馆、万方数据知识服务平台学术期刊库和中国知网中国期刊全文数据库并辅助手工检索,获得阿尔茨海默病药物治疗相关系统评价、随机对照试验、临床对照试验和病例观察研究,采用Jadad量表对文献质量进行评价。结果经筛选共纳入阿尔茨海默病药物治疗相关文献33篇(系统评价14篇、随机对照临床试验14篇、临床对照试验4篇、病例观察研究1篇)。其中28篇为高质量文献,评分分别为4分(12篇)、5分(10篇)和7分(6篇);5篇为低质量文献,评分为3分。药物疗效及安全性评价显示:(1)阿尔茨海默病药物治疗以症状性治疗为主,多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚均能改善患者认知功能,且安全性和耐受性良好,但不能影响疾病之病理进程。(2)疾病调节药物可以影响疾病潜在的病理生理学进程,已作为新型药物进入临床试验,为促进治疗方式的转变和更好地改善患者预后提供了线索。结论借助循证医学方法可以为阿尔茨海默病药物治疗提供最佳临床证据。  相似文献
7.
目的 体外探讨β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)羧基端肽(APPC31)对小鼠神经母细胞瘤(Neuro2a)细胞的毒性作用及在Aβ42致毒性中的作用.方法 分别将空载体质粒和过表达APPC31质粒通过脂质体转染法瞬时转染Neuro2a细胞,48 h后四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法检测细胞活力,同时利用4',6-联脒-2-苯基吲哚(DAPI)核染色观察细胞形态,与空载体转染细胞组对照,观察APPC31对细胞有无毒性作用;然后通过相同方法,在Neuro2a细胞中,分别将过表达的空载体质粒、野生型APP695质粒、APP(D664A)质粒、APP氨基端长肽(APP△C31)质粒和APPC31质粒瞬时转染Neuro2a细胞,24 h后加Aβ42(10 μmol/L)共孵育24 h,MTT法检测细胞活力及DAPI核染色观察细胞形态,与空载体转染细胞组对照,观察Aβ42处理条件下APPC31的毒性作用;质粒转染细胞后通过免疫荧光检测目的 基因表达情况.结果 在无Aβ42共孵育时,空载体质粒转染组和APPC31质粒转染组细胞活力分别为:0.81±0.10、0.88±0.12,两组之间比较差异无统计学意义(t=-0.78,P=0.48),细胞核形态亦无明显凋亡或死亡改变;Aβ42(10 μmol/L)共孵育条件下,无转染组、空载体质粒组、野生型APP695质粒组、APP(D664A)质粒组和APPC31质粒组细胞活力分别为:0.82±0.01、0.78±0.03、0.55±0.04、0.81±0.04、0.78±0.02、0.54±0.02,且与空载体质粒组相比,野生型APP695质粒组及APPC31质粒组细胞活力明显下降(F=47.53,P<0.05),细胞核呈明显浓缩、染色加深改变.结论 体外Neuro2a细胞单独过表达一定水平的APPC31并不能致细胞死亡;但此短肽可增强Aβ42的细胞毒性作用,为进一步明确阿尔茨海默病发病机制提供了一定的实验依据.  相似文献
8.
Mechanisms of tau-induced neurodegeneration   总被引:2,自引:0,他引:2  
Alzheimer disease (AD) and related tauopathies are histopathologically characterized by a specific type of slow and progressive neurodegeneration, which involves the abnormal hyperphosphorylation of the microtubule associated protein (MAP) tau. This hallmark, called neurofibrillary degeneration, is seen as neurofibrillary tangles, neuropil threads, and dystrophic neurites and is apparently required for the clinical expression of AD, and in related tauopathies it leads to dementia in the absence of amyloid plaques. While normal tau promotes assembly and stabilizes microtubules, the non-fibrillized, abnormally hyperphosphorylated tau sequesters normal tau, MAP1 and MAP2, and disrupts microtubules. The abnormal hyperphosphorylation of tau, which can be generated by catalysis of several different combinations of protein kinases, also promotes its misfolding, decrease in turnover, and self-assembly into tangles of paired helical and or straight filaments. Some of the abnormally hyperphosphorylated tau ends up both amino and C-terminally truncated. Disruption of microtubules by the non-fibrillized abnormally hyperphosphorylated tau as well as its aggregation as neurofibrillary tangles probably impair axoplasmic flow and lead to slow progressive retrograde degeneration and loss of connectivity of the affected neurons. Among the phosphatases, which regulate the phosphorylation of tau, protein phosphatase-2A (PP2A), the activity of which is down-regulated in AD brain, is by far the major enzyme. The two inhibitors of PP-2A, I1PP2A and I2PP2A, which are overexpressed in AD, might be responsible for the decreased phosphatase activity. AD is multifactorial and heterogeneous and involves more than one etiopathogenic mechanism.  相似文献
9.
降低细胞胆固醇水平对β-淀粉样肽生成的影响   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的观察降低细胞胆固醇水平对β-淀粉样肽(β-amyloid,Aβ)生成的影响,初步探讨胆固醇和阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的相关性。方法以稳定表达人野生型淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞为模型,分别给予β-甲基环糊精或洛伐他汀对细胞系进行处理;胆固醇定量试剂盒测定细胞内胆固醇水平的变化,放射免疫法测定细胞培养液中Aβ的含量,Western Blot方法半定量检测全长型APP和可溶性APPα的水平。结果β-甲基环糊精和洛伐他汀处理组分别降低细胞胆固醇水平67.5%和49.5%(P<0.05),细胞培养液中Aβ含量分别降低39.5%和25.7%(P<0.05),sAPPα含量分别增加3.5倍和2.0倍(P<0.05)。结论降低细胞胆固醇水平使细胞外Aβ含量减少,sAPPα含量增加,这提示胆固醇可能通过影响APP代谢途径而参与AD的病理过程。  相似文献
10.
事件相关电位在轻度认知功能障碍诊断中的意义   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的探讨轻度认知功能障碍和阿尓茨篋〉氖录喙氐缥?ERP:N100、P300)变化。方法根据Peterson制订的MCI诊断标准,筛选出21例MCI患者(MCI组),22例正常对照者(NC组)以及20例阿尓茨篋?AD)组患者,分别用英国OXFORD脑电生理仪记录事件相关电位(ERP:N100,P300)和视觉诱发电位(VEP)情况。结果(1)AD组MMSE评分(16.52±2.17分)及MCI组(24.33±1.34分)低于正常对照组[(26.57±1.43)分,P<0.01]。(2)AD组与MCI组靶波幅P3和非靶波幅P2均见降低,与NC组比较也有显著性差异(P<0.05、P<0.01)。(3)N100潜伏期、波幅变化不是很大(P>0.05)。(4)AD组P300靶刺激中的P2、P3波潜伏期与MMSE分值呈负相关(P<0.05、P<0.01)。结论AD和MCI患者的P300有多项指标异常对于临床诊断AD和MCI患者有一定价值。事件相关电位与认知功能存在明显相关性,提示事件相关电位可以客观反映AD和MCI患者的认知功能障碍。  相似文献
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