线粒体通透性转换孔在锌缺乏模型大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用

目的 观察锌缺乏是否通过线粒体通透性转换孔(mPTP)对心肌缺血/再灌注(I/R)损伤发挥作用。方法 通过饲喂锌缺乏饲料建立锌缺乏模型大鼠,将离体大鼠心脏全心缺血30 min,然后再灌注120 min,造成心肌I/R损伤模型。左心室插管检测心功能;分光光度法检测乳酸脱氢酶(LDH)活性;氯化三苯四氯唑(TTC)染色法检测心肌梗死面积;钙诱发线粒体肿胀法检测mPTP的开放程度。结果 锌缺乏大鼠心肌梗死面积以及LDH释放增加(P<0.05),同时伴随左心室收缩功能降低(P<0.05)。与对照组相比,锌缺乏大鼠缺血前心脏线粒体的mPTP开放程度降低(P<0.05),但在缺血30 min后mPTP开放显著增加(P<0.05)。对照组和锌缺乏大鼠的心脏I/R损伤可通过抑制mPTP开放而明显减轻(P<0.01)。结论 锌缺乏可通过增加心肌线粒体mPTP开放加重大鼠心肌I/R损伤。     

补中益气汤对于肝再生线粒体能量代谢的研究概况＊

肝再生的机制非常复杂，线粒体功能障碍所引起的能量供给不足是影响因素之一，但其机理亟待研究。严重肝损害时肝细胞ATP供应减少、线粒体能量代谢异常，导致肝再生受到抑制。补中益气汤为李东垣所创，其具补中益气、升阳举陷之功，有实验证实补中益气汤具有保护线粒体功能、增加线粒体能量代谢的作用，从而促进肝再生。本文综述补中益气汤总方与其中各类中药对线粒体能量代谢的保护作用，从而为促进肝再生提供新的治疗手段并对改善病人预后有重要意义。     

铁死亡信号介导抗肿瘤作用的细胞器调控机制研究进展

铁死亡是一种非凋亡性调节性细胞死亡（RCD），表现为多细胞器调节信号的变化。目前，已明确部分铁死亡上游执行机制，即不稳定铁池的产生和/或谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的抑制或失活，和下游的脂质过氧化物产生和积累的触发机制；同时铁死亡相关信号分子可发生蛋白质翻译后修饰参与信号网络功能调控。功能上，铁死亡既参与外源物诱导的致癌作用，也可介导外源物对肿瘤细胞的选择性杀伤作用。本综述拟阐述铁死亡的相关信号通路，阐明不同细胞器参与铁死亡调控的分子机制，探讨外源化学物靶向铁死亡信号分子介导的抗肿瘤作用，为铁死亡依赖性致癌作用防制策略提供新的理论依据。     

以蒙医学理论试论氧自由基与线粒体

蒙医基础理论中十分注重消化功能,认为一切内科疾病皆因“消化不良”引起,认为人体是以三根七素相互依赖的协调关系为基础进行生命活动的整体,体内胃火(主要为消化希拉)正常,充足时,可促使饮食消化及清浊生华,滋养三根七素,保持人体正常生命活动。现代生物学研究发现,与生命活动相关的氧自由基是食物消化过程中的中间产物,导致诸多慢性疾病。氧自由基产生的主要场所为线粒体。近几年来氧自由基与线粒体的研究引起了人们的广泛关注,已成为诸多医学研究者的主要研究对象,成为医学界研究热点。氧自由基与线粒体的性质、功能及与疾病关系与蒙医基础理论中的消化不良、胃火功能十分相似。本文试从蒙医学基础理论角度对氧自由基与线粒体进行分析。     

重楼皂苷D对人胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响

重楼皂苷D(polyphyllin D)是重楼中的一种甾体皂苷单体,具有抗菌、镇痛、镇静、抗肿瘤等多种药理作用,但在胰腺癌中少有报道。该研究通过检测凋亡相关指标,探讨polyphyllin D对人胰腺癌Panc-1细胞增殖和凋亡的影响及相关作用机制。采用CCK-8法检测不同浓度的(0,1,2,3,4,5μg·μL-1)polyphyllin D分别处理胰腺癌Panc-1细胞24,48,72 h后,观察对细胞增殖的影响。采用流式细胞术对细胞周期、细胞线粒体膜电位(mitochondrial membrane protential,MMP)进行检测,Annexin-V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况,Western blot法检测细胞色素C (cytochrome C,Cyto C),Bax,Bcl-2,cleaved caspase-3,cleaved caspase-9的蛋白表达情况。结果表明,与对照组相比,polyphyllin D能够时间和浓度依赖性地抑制Panc-1细胞的增殖活性。流式细胞术检测显示polyphyllin D能浓度依赖性使细胞阻滞于S期和G2/M期,MMP明显降低,细胞凋亡率随polyphyllin D作用浓度增加而增加。Western blot结果显示,polyphyllin D能浓度依赖性地上调Bax,Cyto C,cleaved caspase-3和cleaved caspase-9的蛋白表达水平,下调Bcl-2的蛋白表达水平。以上研究结果提示,polyphyllin D能抑制胰腺癌Panc-1细胞的增殖,其机制可能与阻滞细胞的生长周期以及通过线粒体途径诱导细胞的凋亡相关。     

mtDNA与肿瘤关系的研究进展

随着现代社会的高速发展，人类肿瘤的发病率逐年升高，严重威胁人类健康，关于肿瘤的研究也越来越多，其 中不乏线粒体DNA（mtDNA）与肿瘤的相关研究，尤其近几年来，mtDNA 与肿瘤的研究已经逐渐成为肿瘤研究的热点。 mtDNA 的研究涉及点突变、片段缺失、含量的变化等方面。本文综合整理mtDNA 含量在肿瘤中的相关研究，查阅近10 年的国内外mtDNA 含量在不同肿瘤中相关研究文献资料，找出其研究的方式、方法及得到的相关资料、数据进行归纳、 分析、总结，发现肿瘤中mtDNA 含量相关研究较多，研究的肿瘤类型多样，并涉及不同肿瘤的发生、发展、治疗及预后 等多方面，不同研究的结果不尽相同，甚至有相反的结果。但大量研究显示：肿瘤的发生、发展中均有 mtDNA 含量的变 化，mtDNA 含量变化对肿瘤发生、发展及治疗、预后等方面均有影响，mtDNA 含量的变化在不同肿瘤中及肿瘤的不同阶 段发挥作用的方式等各不相同，其发挥作用的机理多样，这些研究资料为后期肿瘤中mtDNA含量相关研究提供理论参考， 有望为肿瘤的诊治做出一定贡献。     

以脾胃为中心的葛根相关配伍对糖尿病心肌病大鼠受损心肌线粒体的改善作用

目的:观察葛根及其配伍对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌线粒体质量变化的影响,探寻治疗糖尿病心肌病的最优配伍及机制。方法:采用链脲佐菌素腹腔注射进行模型大鼠制备,并将60只成模大鼠随机分为模型组6.5 g/(kg·d)、达美康组16.7 mg/(kg·d)、葛根组1.04 g/(kg·d)、葛芪组2.6 g/(kg·d)、葛参组2.6 g/(kg·d)、葛蒌组4.48g/(kg·d)及葛芪参蒌组7.6 g/(kg·d)各8只,同时选取空白大鼠8只,为对照组6.5 g/(kg·d)。各组依据上述剂量,以相应药物持续灌胃9周后,对比各组心肌线粒体超微结构变化、心肌线粒体膜电位变化及心肌ATP变化情况。结果:电镜显示各药物干预组心肌线粒体超微结构较模型组均有不同程度的改善,其中葛芪参蒌组改善效果最为明显,与空白组无明显差异; 流式细胞仪检测显示:各干预组波峰均在模型组、空白组之间; 其中葛芪参蒌组、葛参组、葛根组波峰位于达美康组右侧; 葛芪组、葛蒌组则位于达美康组左侧; 以葛芪参蒌组波峰与空白组最为接近。心肌ATP浓度检测显示:各中药干预组心肌ATP浓度均较模型组有所提升(P<0.05),其中葛芪参蒌组ATP值较其余各干预组提升最为明显(P<0.05),但仍低于空白组(P>0.05)。结论:葛根相关配伍均能够对心肌线粒体结构、心肌线粒体膜电位进行正向调控,进而使因糖尿病心肌病导致的心肌线粒体受损得以恢复,其中以益气、化瘀、祛痰三法合用的组方原则进行配伍的葛芪参蒌方改善效果最优。可见其治疗机制可能是通过益气、化瘀、祛痰的协同作用,正向调控心肌线粒体质量而达到治疗目的。     

误诊为进展性脑梗死的MELAS 1例报告

<正>线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作(MELAS)是线粒体脑肌病的一种常见类型,是一组由线粒体DNA(DNA,mtDNA)或核DNA(DNA,nDNA)缺陷导致线粒体结构和功能障碍,使ATP生成不足而引起的肌肉和中枢神经系统疾病,为母系遗传病,临床比较罕见。本文报道1例以卒中样发病、进行性加重、起初误诊为脑梗死的MELAS综合征,结合患者表现及检查结果从不同角度分析误诊原因,希望能帮助基层医师进一步认识此病,