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1.
摘要:微管是细胞骨架重要组成成分,是筛选抗肿瘤药物的重要靶标。海洋生态系统的极端环境使海洋生物具备产生独特 化学结构和生理活性天然产物的能力,为新药发现提供了物质基础。本文主要综述了1972-2021年从海洋生物中分离鉴定的成 药性较好的微管去稳定剂抗肿瘤药物的研究进展,总结了活性化合物来源、构效关系,临床研究进展,化学全合成及衍生物的 研究情况等,以期为医药工作者提供新的研究思路,推进靶向微管海洋抗肿瘤药物的发展。  相似文献   
2.
3.
目的观察机械牵张力(SS)是否通过激活PKCδ诱导小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和迁移,并进一步探究小檗碱(BBR)对其的影响及作用机制。方法体外常规培养小鼠VSMC分为6组:阴性对照组(NC)、小檗碱组(BBR)、PKCδ抑制剂Sotrastaurin组(Sotras)、SS组、SS+BBR组和SS+Sotras组。静息培养的VSMC分别用BBR或Sotrastaurin或ddH2O预处理1 h,继而机械牵张力(10%牵张强度)牵拉不同时间或不牵拉作为对照。收集各组VSMC,Western blot检测PKCδ磷酸化水平;免疫荧光法检测VSMC增殖;细胞划痕实验检测VSMC迁移。结果免疫荧光和细胞划痕实验结果显示,与阴性对照组相比,机械牵张力刺激显著提高VSMC中Ki67阳性水平约469%(P<0.05,n=3),划痕宽度缩小约54.9%(P<0.05,n=3),而BBR和Sotrastaurin能明显抑制机械牵张力引起的上述变化,与SS组相比,Ki67阳性水平分别下降约66.9%和80.2%(P<0.05,n=3),划痕宽度增加约79.4%和120.1%(P<0.05,n=3);Western blot结果显示,与阴性对照组相比,机械牵张力刺激可诱导PKCδ磷酸化水平呈时间依赖性升高,以30 min最显著,提升约97.5%(P<0.05,n=3);而BBR可呈浓度依赖性抑制机械牵张力刺激诱导的PKCδ磷酸化水平升高,以200μmol/L效果最显著,降低约37.6%(P<0.05,n=3)。结论BBR可通过抑制PKCδ磷酸化进而阻断机械牵张力诱导的VSMC增殖和迁移。  相似文献   
4.
5.
目的对眩晕症患者接受天麻钩藤饮联合倍他司汀进行治疗的临床疗效以及应用价值进行讨论。方法80例眩晕症患者,根据入院顺序不同分为对照组和研究组,每组40例。对照组患者给予甲磺酸倍他司汀治疗,研究组患者给予天麻钩藤饮联合甲磺酸倍他司汀治疗。比较两组患者的临床疗效以及血液粘稠度。结果研究组患者总有效率90.0%高于对照组的60.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患者治疗后血浆粘度为(2.40±0.25)mPa·s,全血高切粘度为(5.70±0.82)mPa·s,全血低切粘度为(19.15±2.75)mPa·s;研究组患者治疗后血浆粘度为(1.11±0.38)mPa·s,全血高切粘度为(4.15±0.47)mPa·s,全血低切粘度为(15.51±3.28)mPa·s。研究组患者的血浆粘度、全血高切粘度以及全血低切粘度低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床中对于眩晕症患者,为其提供天麻钩藤饮联合倍他司汀治疗的临床效果确切,能够有效缓解患者的眩晕以及耳鸣症状,帮助患者血液粘稠度获得改善。  相似文献   
6.
目的研究独活凝胶贴膏穴位贴敷治疗类风湿关节炎(RA)模型家兔的药物代谢动力学(PK)与药物效应动力学(PD)。方法取10只健康新西兰雌性家兔,2只作为正常对照组;其余8只家兔肩胛区注射卵清蛋白佐剂构建RA模型,随机分为模型组(空白凝胶贴膏)和穴位给药组(独活凝胶贴膏),各4只。采用微透析取样技术对模型家兔的关节腔液取样,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定关节腔液中独活有效成分二氢欧山芹醇当归酸酯和蛇床子素的含量,并建立PK参数;采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,并计算抑制率,作为PD指标;采用WinNonlin ExamplesGuide 5.2.1软件拟合PK-PD模型。结果穴位给药组家兔关节腔液中蛇床子素一级吸收速率常数(k01)为0.22 h-1,一级消除速率常数(k10)为0.10 h-1,0~14 h的血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0~14 h))为6584.18(ng?h)/mL,吸收相半衰期(k01_LH)为2.54 h,消除相半衰期(k10_LH)为5.89 h,达峰时间(tmax)为5.70 h,达峰浓度(Cmax)为454.31 ng/mL;关节腔液中二氢欧山芹醇当归酸酯k01为0.20 h-1,k10为0.12 h-1,AUC_(0~14 h)为2185.67(ng?h)/mL,k01_HL为2.69 h,k10_HL为5.94 h,tmax为6.52 h,Cmax为150.53 ng/mL。穴位给药组家兔血清中IL-1β和TNF-α水平建立的抑制百分数(EIR)与药效中效应室浓度(Ce)的PK-PD模型方程分别为EIR=91.72Ce/598.35+Ce,EIR=95.72 Ce/568.08+Ce。结论蛇床子素和二氢欧山芹醇当归酸酯在RA模型家兔体内的PK行为与药效紧密联系,独活凝胶贴膏经穴位给药可达到预期疗效。  相似文献   
7.
近年来,分子氢的研究迅速发展,其已被证明具有抗氧化、抗炎症、抗凋亡等作用。分子氢也被应用于多种动物疾病模型,包括急性和慢性病。随着社会发展,肾脏疾病日益成为影响数百万人的世界性公共卫生问题,且发病率逐渐增加。饮用氢水和吸入氢气以及使用含氢透析液透析等,均可作为安全经济的治疗手段对肾脏疾病进行干预,能有效改善透析患者预后,抑制肾结石的形成,提高移植肾的存活率,缓解急性肾损伤,甚至可以减轻药物肾毒性,预防肾脏肿瘤形成。本文旨在综述分子氢在治疗各种肾脏疾病方面的相关作用。  相似文献   
8.
目的:探讨双氢睾酮(DHT)对棕榈酸(PA)诱导的C2C12小鼠骨骼肌细胞胰岛素抵抗的影响及其分子机制。方法:分别用牛清蛋白(BSA)、PA或PA+DHT孵育C2C12细胞24 h,Western印迹检测胰岛素信号通路蛋白激酶B(Akt)、Akt底物AS160以及炎症相关蛋白核因子κB抑制蛋白(IκB)激酶(IKK)、核因子κB(NF-кB)的磷酸化水平、促炎细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白水平,qPCR检测IL-6和TNF-α mRNA水平。结果:Western印迹结果显示,PA降低胰岛素刺激的Akt、AS160磷酸化水平(均P<0.05);DHT逆转PA对胰岛素刺激的Akt和AS160磷酸化的抑制作用(F=59.29、7.829;均P<0.05)。PA升高IKK和NF-κB磷酸化水平(均P<0.05)及IL-6和TNF-α蛋白表达(均P<0.01);DHT降低PA升高的IKK、NF-κB磷酸化水平(F=13.94、10.65,均P<0.05)和IL-6和TNF-α蛋白表达(F=10.82、15.14,均P<0.05)。qPCR结果显示,PA可升高IL-6、TNF-α mRNA水平(均P<0.01);DHT降低IL-6和TNF-α mRNA的表达(F=13.71、12.77;均P<0.05)。结论:DHT可能通过抑制PA诱导的C2C12骨骼肌细胞炎症信号,改善PA诱导的胰岛素抵抗。  相似文献   
9.
近年来,运用秀丽隐杆线虫模型对治疗阿尔茨海默病(AD)药物进行的研究与日俱增,通过线虫的直观表型及其深入的作用机制来探讨中药抗AD活性,从而实现药物的初步筛选。在此基础上深入研究,发现中药复方六味地黄丸、提取部位银杏叶提取物及有效成分石杉碱甲等均取得较好的临床疗效,秀丽隐杆线虫模型对中药资源研发具有一定的优势。综述利用线虫模型筛选的中药复方、提取部位、有效成分及其抗AD的作用机制,为抗AD中药新药研发提供思路和参考。  相似文献   
10.
目的:分析对冠心病快速房颤伴急性心力衰竭患者实施盐酸维拉帕米联合去乙酰毛花苷注射液治疗的有效性及对患者心室率及心肌供血状态的影响。方法:随机将收治的冠心病快速房颤伴急性心力衰竭患者100例分成两组,针对参照组50例患者开展乙酰毛花苷注射液治疗,针对研究组50例患者加用盐酸维拉帕米联合治疗,对比两组冠心病快速房颤伴急性心力衰竭患者的治疗有效性。结果:两组冠心病快速房颤伴急性心力衰竭患者干预后的左心室舒张末期内径、左心室短轴缩短率、左心室射血分数、心室率及治疗有效性存在较为显著的差异,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:针对冠心病快速房颤伴急性心力衰竭患者开展盐酸维拉帕米联合去乙酰毛花苷注射液治疗的有效性较为显著,能改善患者的心室率及心肌供血状态,改善患者预后。  相似文献   
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