奥氮平联合氟西汀治疗精神分裂症后抑郁的随机、双盲对照研究

目的:观察奥氮平联合氟西汀治疗精神分裂症后抑郁的疗效和副反应. 方法: 将符合入组标准的100例患者随机分成研究组(奥氮平联合氟西汀治疗)50例,对照组(文拉法辛联合阿立哌唑治疗)50例. 于治疗前和治疗第1,6 wk末采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)24项、阳性与阴性症状评定量表(PANSS)评定疗效; 采用不良反应量表(TESS) 评定药物不良反应. 结果:研究组抑郁症状消失17例(34.0%), 显著改善12例(24.0%), 改善15例(30.0%),无效6例(12.0%),有效率88.0%; 对照组抑郁症状消失10例(20.0%), 显著改善13例(26.0%), 改善15例(30.0%),无效12例(24.0%),有效率76.0%. 两组间有效率比较有统计学差异(P<0.05). 治疗第1 wk末研究组HAMD总分、PANSS总分及各因子分下降有统计学差异(P<0.05),而对照组无统计学差异(P>0.05). 两组间比较有统计学差异(P<0.01);治疗第6 wk末两组HAMD,PANSS总分及各因子分均减少(P<0.05),两组间比较有统计学差异(P<0.05). 两组副反应比较有统计学差异(P<0.05). 结论:奥氮平联合氟西汀组治疗精神分裂症后抑郁,起效更快,疗效更好,安全性高.     

遗传和环境因素对青少年脑灰质容积和皮层厚度影响的双生子研究

目的通过双生子法探索遗传和环境因素对青少年脑灰质容积、皮层厚度的影响。方法采用横断面研究设计,募集12~18岁双生子。采血液标本提取DNA进行卵型鉴定;采用韦氏儿童智力量表中国修订版进行智商测定;用3.0 T MRI进行头颅结构扫描,采集全脑166层矢状位图像并处理计算个体脑皮层分区灰质容积、皮层厚度;使用双生子结构方程分析遗传和环境对脑灰质容积、皮层厚度的影响。结果纳入57对双生子,其中同卵双生子30对,异卵双生子27对。灰质容积的最佳模型为AE模型,其中各脑区遗传度均有统计学意义(P0.01);皮层厚度的最佳模型为ACE模型,各脑区中仅双侧扣带回及右侧额叶遗传度有统计学意义(P0.05),其他脑区遗传度无统计学意义(P0.05)。相比较影响各脑区皮层厚度的遗传度(A)、共享环境因素贡献度(C)与特异性环境因素(E),特异性环境因素(E)贡献度明显上升。结论在灰质容积和皮层厚度中,青少年脑的可塑性变化可能主要体现在皮层厚度改变上;遗传因素对灰质容积的影响主要驱动因素为皮层面积扩张,而非皮层厚度。     

噻奈普汀对抑郁模型大鼠学习记忆能力及海马胆碱能纤维的作用

目的观察噻奈普汀(TIA)对抑郁模型大鼠学习记忆能力以及海马胆碱能纤维的作用.方法采用慢性轻度不可预见性的应激和孤养建立大鼠抑郁模型,对模型大鼠行噻奈普汀灌胃4周,Y迷宫测试大鼠的学习记忆能力,用乙酰胆碱脂酶(AChE)的组织化学方法染色,显微镜方格目测计数对大鼠海马AchE阳性纤维的密度行定量分析.结果抑郁模型大鼠经噻奈普汀4周治疗后,学习记忆能力:应激+TIA组[(43.0±4.1)分、(7.9±0.8)分]与应激组[(69.3±8.4)分、(4.6±0.7)分]、应激+生理盐水组[(58.0±9.3)分、(5.3±1.1)分]比较学习记忆能力均有极显著差异(P＜0.01);AchE阳性纤维密度为应激+TIA组[CA1:(54.65±14.29);CA3:(51.00±10.77);DG:(57.63±14.59)],应激组[CA1:(40.68±10.17);CA3:(41.27±9.33);DG:(43.90±11.37)],应激+生理盐水组[CA1:(42.47±11.83);CA3:(48.53±10.75);DG:(50.69±14.59)],应激+TIA组各区AchE阳性纤维密度极显著高于应激组(P＜0.01),应激+TIA组CA1区、DG区AchE阳性纤维密度显著高于应激+生理盐水组(P＜0.05).结论噻奈普汀能有效促进抑郁模型大鼠学习记忆能力的恢复以及海马胆碱能纤维的再生.     

噻奈普汀对抑郁模型大鼠学习记忆能力及海马胆碱能纤维的作用

目的观察噻奈普汀(TIA)对抑郁模型大鼠学习记忆能力以及海马胆碱能纤维的作用。方法采用慢性轻度不可预见性的应激和孤养建立大鼠抑郁模型,对模型大鼠行噻奈普汀灌胃4周,Y迷宫测试大鼠的学习记忆能力,用乙酰胆碱脂酶(AChE)的组织化学方法染色,显微镜方格目测计数对大鼠海马AchE阳性纤维的密度行定量分析。结果抑郁模型大鼠经噻奈普汀4周治疗后,学习记忆能力:应激+TIA组[(43.0±4.1)分、(7.9±0.8)分]与应激组[(69.3±8.4)分、(4.6±0.7)分]、应激+生理盐水组[(58.0±9.3)分、(5.3±1.1)分]比较学习记忆能力均有极显著差异(P<0.01);AchE阳性纤维密度为应激+TIA组[CA1:(54.65±14.29);CA3:(51.00±10.77);DG:(57.63±14.59)],应激组[CA1:(40.68±10.17);CA3:(41.27±9.33);DG:(43.90±11.37)],应激+生理盐水组[CA1:(42.47±11.83);CA3:(48.53±10.75);DG:(50.69±14.59)],应激+TIA组各区AchE阳性纤维密度极显著高于应激组(P<0.01),应激+TIA组CA1区、DG区AchE阳性纤维密度显著高于应激+生理盐水组(P<0.05)。结论噻奈普汀能有效促进抑郁模型大鼠学习记忆能力的恢复以及海马胆碱能纤维的再生。     

自杀预防模式的研究

在当前全球自杀率急剧上升的严峻环境下,自杀已成为全世界共同关注的问题,自杀不仅造成巨大经济损失,更严重影响人类的心身健康。本文在总结自杀相关危险因素的基础上,探索自杀预防模式研究的新进展,为自杀预防提供有效的综合措施。     

睾酮对青春期大鼠病理性攻击行为及前额叶皮质PSD-95和GAP-43表达的影响

目的 探讨去势后睾酮水平对青春期大鼠病理性攻击行为和前额叶皮质突触可塑性的影响.方法 将30只出生后21 d的雄性SD大鼠随机分为去势组、模型组和对照组.去势组和模型组大鼠采用国际通用应激方法建立病理性攻击模型,持续到青春期.采用居住-入侵实验检测青春期大鼠攻击行为,ELISA法检测睾酮水平,蛋白质印迹分析检测前额叶皮质突触后致密物质95(PSD-95)和生长相关蛋白43(GAP-43)表达水平.结果 居住-入侵实验结果显示,去势组攻击潜伏期显著低于模型组和对照组(P＜0.01,P＜o.01),屈服后继续攻击次数高于模型组和对照组(P＜0.01,P＜0.01).ELISA检测结果显示,去势组睾酮水平显著低于模型组和对照组(P＜0.01,P＜0.01),且睾酮水平与攻击各指标呈中-高度负相关(P＜0.01).蛋白质印迹结果显示,去势组前额叶皮质PSD-95和GAP-43表达水平均低于模型组和对照组(P＜0.01,P＜0.01).结论 低水平血清睾酮对青春期大鼠前额叶皮质结构可塑性有损伤,可能与其病理性攻击行为相关.     

利培酮与传统药物对精神分裂症康复期患者生活质量的研究及其影响因素探讨

目的:探讨利培酮与传统药物对精神分裂症康复期患者生活质量的影响因素.方法:采用人口学资料调查表及世界卫生组织生存质量测定量表来评估利培酮和传统药物两组精神分裂症康复期患者的生活质量,并分析生活质量的影响因素.结後果:多元方差分析显示利培酮组明显高于传统药物组,差异具有统计学意义(P＜0.01);多因素逐步回归分析显示,影响康复期患者生活质量的因素依次为病程、药物类型.结论:利培酮治疗组生活质量优于传统药物组;患者病程的长短,药物类型对生活质量有预测价值.     

蛋白质组学在精神科学领域的应用

蛋白质组学是在人类基因组计划研究发展的基础上形成的新兴学科,蛋白质组主要是指一个基因组、一种生物或一种细胞、组织所表达的全套蛋白质,它主要研究蛋白质的特性,包括蛋白质表达水平、氨基酸序列、翻译后加工和蛋白质的相互作用,在蛋白质水平上了解细胞的各种功能、生理生化及疾病的病理过程等[1].     

威斯康星卡片分类测验作为双生子基因功能稳定性指标的初探

目的：探索威斯康星卡片分类测验测试各指标中更稳定、更精确的指标（内表型）。方法：在重庆市主城区募集6—16岁的双生子。签写知情同意书后，用威斯康星卡片分类测验对59对6—16岁的双生子测试（同卵双生28对，异卵双生31对），比较双生子两个体之间的六个常用指标（正确数、错误数、持续错误数、非持续错误数、总分类数、完成第一个分类所需个数）得分的相关系数，采取双生子的颊黏膜标本以提取DNA并进行卵型鉴定。结果：MZ组和DZ组的年龄、性别、受教育年限具有可比性（P〉0．05），MZ组的持续错误数指标在双生子对个体之间的相关系数有显著相关（r=0．65，P=0．001），其余五个指标和DZ组的六个指标在双生子对个体之间的得分无显著性相关（P〉0．05）。结论：在威斯康星卡片分类测验常用的六个指标中，持续错误数受遗传的影响更大，作为内表型指标可能优于威斯康星卡片分类测验中的其他指标。     

人精子染色体受氯氮平影响的实验观察

背景：氯氮平为精神科常用抗精神病药物，有报道该药物会引起人体细胞染色体畸变，本文进一步分析其对人生殖细胞的诱变性及生殖遗传毒性。 目的：应用人精子染色体离体测试系统研究氯氮平对人精子染色体的影响。 设计：以离体人精子染色体为观察对象的随机对照观察。 单位：重庆医科大学附属第一医院心理卫生中心。 材料：人精液标本取自半年内未接触过理化诱变因子的健康成年男性，氯氮平原药粉为上海第九制药厂生产，鼠卵取自6～8周龄的雌金黄地鼠，受精和洗涤精卵用培养基为含0.3％人血白蛋白的BWW液，获能用培养基为含3．5％人血白蛋白的BWW液，受精后培养基用含10％地鼠血清的卵培养基。 方法：实验前3d给实验地鼠肌肉注射孕马血清促性腺激素40单位／只，58h后肌注入绒毛膜促性腺激素30单位／只。收集精液于无菌小烧杯内，经洗涤、离心、获能后，制作成5mL精子悬液，均分于5支离心管中，一管加入终浓度为40mg／L的平阳霉素作为阳性对照，一管不加任何试剂作为阴性对照，其余3管加氯氮平，终浓度分别为200、400、800肌取出地鼠卵后，分别用0．1％的透明质酸酶和胰酶去除卵丘细胞和透明带后，平均移入5个培养皿中的一个空白液滴中，用分步固定气干法制备精子染色体。 主要观察指标：染色体结构畸变精子率和断裂数。 结果：氯氮平浓度分别为200，400，800μg／L时，染色体结构畸变精子率和断裂均数与空白对照组比较差异均无显著性，且3个剂量组组间差异亦无显著性，而平阳霉素40mg/L组和阴性对照组间差异有极显著性（P〈0．01）。 结论：氯氮平对人精子染色体无损伤作用，人精子染色体离体测试系统主要检测诱变剂对染色体的致断作用，可能氯氮平对精子染色体不具有这种损伤作用，而有其它遗传毒理机制。