六味地黄汤干预抑郁大鼠学习记忆的作用机制

目的:探讨六味地黄汤对慢性抑郁大鼠记忆障碍的改善作用,并探讨其可能的作用机制。方法:Wistar雌性大鼠随机分为正常组(生理盐水)、慢性不可预见性温和应激(CUMS)模型组(生理盐水)、六味地黄汤低、中、高剂量组(2. 60,7. 81,23. 50 g·kg~(-1)·d~(-1))。除正常组外,其余各组造成CUMS模型。每周称体质量,观察其行为学指标变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测其海马G蛋白偶联雌激素受体(GPR30),胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K),环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB),脑源性神经营养因子(BDNF) mRNA的表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中雌激素含量。结果:与正常组比较,模型组体质量、活动能力、兴趣等明显降低(P 0. 05,P 0. 01);与模型组比较,六味地黄汤2. 60,7. 81,23. 50 g·kg~(-1)可明显提高CUMS大鼠糖水偏好度(P 0. 01)和旷场实验的站立次数(P 0. 01);7. 81,23. 50 g·kg~(-1)明显提高旷场实验的总距离(P 0. 05,P 0. 01);2. 60,7. 81 g·kg~(-1)可缩短水迷宫实验寻台潜伏期(P 0. 01);7. 81 g·kg~(-1)可增加血清中雌激素含量(P 0. 05);CUMS模型组大鼠海马组织内的GPR30,PI3K,CREB,BDNF mRNA表达明显下降(P 0. 05,P 0. 01),六味地黄汤2. 60 g·kg~(-1)显著增加海马组织内的GPR30,CREB mRNA表达(P 0. 05,P 0. 01),7. 81 g·kg~(-1)明显增加海马组织内的GPR30,PI3K,CREB,BDNF mRNA表达量(P 0. 05,P 0. 01)。结论:六味地黄汤具有抗抑郁作用,逆转CUMS大鼠抑郁样行为及学习记忆障碍,其中中剂量组药效最显著。其作用机制可能与增加血清中雌激素和提高大鼠海马GPR30,PI3K,CREB,BDNF mRNA表达有关。     

综合提醒系统对脑卒中患者出院6个月知信行和临床结局的效果

目的 探讨健康信念综合提醒系统对脑卒中患者出院后6个月健康知识、信念、行为、卫生服务利用情况及临床结局的效果。方法 2015年2月至2016年3月,方便抽样广州市3家综合医院高血压并发缺血性脑卒中出院患者174例,分为对照组(n = 87)和干预组(n = 87)。对照组予常规健康教育;干预组在此基础上采用“基于健康信念模式的综合提醒系统”进行健康教育和延续护理。出院6个月后,采用脑卒中健康知识问卷(SKQ)、脑卒中患者健康信念简表(SF-HBMS-SP)和脑卒中健康行为量表(HBS-SP)进行调查,并记录临床结局(急诊就诊、再住院、复发和死亡)。结果 对照组75例、干预组76例完成调查。干预组SKQ (U = 903.000)、SF-HBMS-SP (t = -9.099)和HBS-SP (t = -7.786)总分均显著高于对照组(P < 0.001)。干预组门诊复诊率(97.37%)显著高于对照组(76.00%) ( P <0.001);两组急诊就诊数和再住院数无显著性差异(P > 0.05),死亡和复发率无显著性差异( P > 0.05)。 结论 健康信念综合提醒系统能提高脑卒中患者出院后健康知识、信念、行为和门诊复诊率,但尚未对临床结局产生明显效果。     

补肾开窍方通过抑制IRE1/XBP1内质网应激通路发挥对帕金森病模型大鼠的神经保护作用

【目的】探讨补肾开窍方对6-羟基多巴(6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)模型大鼠的神经保护作用及可能机制。【方法】将60只SD大鼠随机分为6组,即假手术组、模型组、石菖蒲挥发油组、龟板组、补肾开窍方组、IRE1抑制剂组,每组10只。采用大鼠左脑立体注射6-OHDA法建立PD大鼠模型。造模结束后,石菖蒲挥发油组大鼠给予30 mg/kg石菖蒲挥发油灌胃,龟板组大鼠给予3.77 g/kg龟板液灌胃,补肾开窍方组给予3.77 g/kg龟板液、30 mg/kg石菖蒲挥发油灌胃,IRE1抑制剂组大鼠给予15 mg/kg STF-083110腹腔注射,每日2次,给药30 d。高效液相色谱(HPLC)法测定纹状体内单胺类神经递质多巴胺(DA)的含量,流式细胞术测定中脑内酪氨酸羟化酶(TH)的表达率,蛋白免疫印迹(Western blot)法测定纹状体内葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP家族同源蛋白(CHOP)、磷酸化需肌醇酶1(p-IRE1)和X盒结合蛋白1(XBP1)的表达。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠的自主运动功能、平衡能力与协调性及感觉运动整合功能显著降低(P0.05),单胺类神经递质DA和TH表达显著降低(P0.05),内质网应激(ERS)指标GRP78、CHOP表达及纹状体内p-IRE1、XBP1表达均升高(P0.05)。补肾开窍方可使大鼠的行为学改善,增加脑内DA和TH含量,使ERS指标GRP78、CHOP表达降低,降低纹状体p-IRE1和XBP1水平[与IRE1抑制剂组比较无显著性差异(P0.05)]。【结论】补肾开窍方可能通过抑制ERS的IRE1/XBP1通路对6-OHDA诱导的PD模型大鼠产生神经保护作用。     

银杏内酯B对肌萎缩侧索硬化细胞模型的保护作用及其机制

目的:探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对肌萎缩侧索硬化细胞模型c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路及细胞凋亡的影响。方法:通过含过表达人突变超氧化物歧化酶1(SOD1)~(G93A)基因(hSOD1~(G93A))和过表达人野生SODWT基因(hSOD1WT)与空质粒的慢病毒感染NSC34细胞,经一定浓度的嘌呤霉素筛选,倒置荧光显微镜下观察慢病毒的转染效率和细胞形态的变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检验感染细胞是否过表达SOD1蛋白,建立hSOD1~(G93A)-NSC34细胞系后给予GB,细胞培养分组为正常组、模型组、不同浓度GB组(25,50,75,100 mg·L-1)组,48 h后噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞存活率,筛选出最佳药物浓度,后续实验分组为以正常组,模型组,75 mg?L~(-1) GB组,SP600125组,75 mg?L-1GB+SP600125组,流式细胞术检测各组细胞的凋亡率,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷酸化(p-)JNK,c-Jun,p-c-Jun,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白的表达。结果:与正常的NSC34细胞比较,hSOD1~(G93A)NSC34组细胞胞体变圆,突触减少、变短,而hSOD1WT NSC34组细胞和空质粒组细胞形态学未发生明显变化,与正常组比较,hSOD1~(G93A)NSC34组,hSOD1WTNSC3组细胞内SOD1蛋白水平显著升高(P0. 01),肌萎缩侧索硬化(ALS)细胞模型成功建立。与正常组比较,模型组细胞存活率显著降低(P0. 01);与模型组比较,给予不同浓度GB后,细胞存活率均显著升高(P0. 01),药物质量浓度为75 mg?L-1时细胞存活率显著升高(P0. 01)。后续实验,与正常组比较,模型组凋亡率,p-JNK,p-c-Jun,cleaved Caspase-3蛋白表达量显著升高(P0. 01);与模型组比较,75 mg?L-1GB组,SP600125组,75 mg?L-1GB+SP600125组凋亡率,p-JNK,p-c-Jun,cleaved Caspase-3蛋白表达明显降低(P0. 05,P0. 01)。结论:GB对肌萎缩侧索硬化细胞模型具有抑制细胞凋亡的保护作用,这种保护作用可能是通过JNK信号通路实现的。     

响应面法优选山藿香涂膜剂成膜工艺条件

目的:优选山藿香涂膜剂成膜工艺条件。方法:以成膜时间、外观质量等作为评价指标,采用综合加权评分法,依据响应面(Box-Behnken)实验设计原理进行成膜材料及附加剂的筛选。结果:90%乙醇溶解的聚维酮K30+聚乙烯醇-124(2.1∶1)作成膜材料,添加甘油(3 mL/100 mL),含药微乳与空白涂膜剂配比(3∶1),制成的山藿香涂膜剂成膜时间较短且成膜性能好。结论:优选的成膜材料和附加剂可用于山藿香涂膜剂的制备。     

扶正抗癌颗粒联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌随机双盲对照试验

目的评价扶正抗癌颗粒联合吉非替尼治疗表皮细胞生长因子受体（EGFR）基因突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效。方法采用随机、双盲、安慰剂对照的方法，纳入EGFR基因突变的晚期NSCLC患者70例，随机分为治疗组（吉非替尼+扶正抗癌颗粒）和对照组（吉非替尼+安慰剂颗粒剂）。治疗至肿瘤进展或发生不可耐受的毒副反应或死亡。观察两组患者疾病控制率（DCR）、疾病无进展生存时间（PFS）及毒性反应。结果治疗组与对照组DCR分别为93.90%和90.30%，两组差异无统计学意义 （P>0.05）。治疗组PFS为13.5个月，对照组PFS是11.7个月，两组差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组2例患者出现皮疹，对照组中8例患者出现皮疹，两组差异有统计学意义（P<0.05）。结论扶正抗癌颗粒联合吉非替尼在可延长EGFR突变晚期NSCLC患者PFS，减轻酪氨酸激酶抑制剂引起的不良反应。     

电针足三里穴对依托咪酯在大鼠麻醉中应激反应的影响

目的观察电针足三里穴对依托咪酯在大鼠麻醉中应激反应的影响。方法选择60只健康成年的雄性SD大鼠,随机均分为空白对照组、低剂量依托咪酯组、高剂量依托咪酯组、低剂量依托咪酯复合电针组、高剂量依托咪酯复合电针组、模型组6组,每组各10只。观察比较各组大鼠的血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(Cor)的浓度,测定下丘脑组织中C-fos蛋白的含量。结果模型组大鼠的ACTH、Cor的浓度以及C-fos含量明显高于高剂量依托咪酯组(P0.05),高剂量依托咪酯复合电针组大鼠血清中ACTH、Cor的浓度和C-fos含量明显低于模型组(P0.05),低剂量依托咪酯组、高剂量依托咪酯复合电针组大鼠的ACTH、Cor的浓度以及C-fos含量明显高于高剂量依托咪酯组(P0.05),低剂量依托咪酯复合电针组大鼠的ACTH的浓度以及C-fos含量明显低于低剂量依托咪酯组(P0.05)。结论电针足三里穴能够有效减轻依托咪酯在大鼠麻醉中的急性应激反应,且其调节机制与下丘脑C-fos蛋白的调节水平有联系,电针足三里穴能减轻依托咪酯在麻醉中应激反应的作用值得进一步在临床推广。     

子午流注开穴法联合中药对经前期综合征内分泌系统和睡眠质量的影响

目的观察子午流注开穴法联合中药治疗经前期综合征(PMS)的临床疗效及对神经内分泌系统和睡眠质量的影响。方法将60例PMS患者随机分为观察组30例及对照组30例,对照组给予西医治疗,观察组在对照组治疗基础上给予子午流注开穴法+自拟中药治疗,2组均治疗3个月经周期。观察临床疗效,并记录2组治疗前后中医证候积分、神经内分泌系统和睡眠质量的变化情况。结果观察组治疗总有效率明显高于对照组(P0.05);2组治疗后烦躁易怒、乳房胀痛、头痛、失眠多梦、性欲降低、小腹胀痛、胃脘胀痛、注意力不集中、总积分均显著降低(P均0.05),观察组治疗后前5项及总积分均明显低于对照组(P均0.05);2组治疗后卵泡期和黄体期血清性激素指标孕激素(P)、雌二醇(E_2)水平均显著升高(P均0.05),泌乳素(PRL)水平显著降低(P均0.05),且观察组治疗后的卵泡期和黄体期以上指标改善情况均优于对照组(P均0.05)。2组治疗后匹斯堡睡眠质量指数(PSQI)中睡眠质量、入睡时间、睡眠效率、日间功能、睡眠时间、睡眠障碍、总分均显著降低(P均0.05),观察组前4项和总分均显著低于对照组(P均0.05)。结论子午流注开穴法联合中药治疗PMS的临床疗效显著,不仅能够减轻患者临床症状,还能够调节机体性激素分泌,改善睡眠质量,值得临床推荐。     

补肾调周法治疗内异症术后卵巢低反应临证撷要

卵巢低反应以肾虚为本,血瘀为标,兼肝郁气滞、脾虚胃弱。临证治疗注重既往病史,采用中西医结合治疗。辨证治以补肾益精、活血化瘀,循卵巢周期调治,卵泡期重在补肾滋阴,黄体期注重补肾助阳,兼健脾疏肝,调和气血。灵活运用基础体温、阴超实时监测卵泡、内膜情况,及时调治,积极试孕。附验案1则以佐证。