以团队为基础的学习（TBL）在临床教学中的应用与展望

传统学习模式不利于临床教学质量的提高,不利于学生实践能力、自学能力和沟通能力的发展。介绍以团队为基础的学习(TBL)在国内外临床教学中的应用,并分析其可行性和利弊,全面介绍TBL的教学过程、分组管理和评价反馈体系,并提出国内开展TBL遇到的难点及未来展望。TBL注重理论与实践,个人与团队,竞争与合作,自主性与协作性的融合,是对传统学习模式的优化和完善,在临床教学中,具有强大的应用前景。国内临床医学院在开展TBL时,需根据实际情况,扬长避短,在教学实践中进一步的探索适合国内的TBL模式,满足现代临床医学发展的需求。     

MSK1和RSK2介导的组蛋白磷酸化对人结直肠癌细胞恶性表型的影响

背景:ERK-MAPK信号通路与消化系肿瘤的发生、发展密切相关。前期研究发现抑制ERK-MAPK信号转导可能通过抑制其下游效应分子MSK1、RSK2活性而降低组蛋白H3磷酸化水平,进而下调原癌蛋白c-fos表达,抑制人结直肠癌细胞增殖。目的:探讨MSK1、RSK2与组蛋白磷酸化对人结直肠癌细胞肿瘤相关基因表达和恶性表型的影响。方法:以不同浓度ERK-MAPK阻断剂U0126干预人结肠癌细胞株HCT1 16和SW11 16,或以RNA干扰技术靶向沉默细胞中的MSK1、RSK2表达,分别采用CCK-8实验、流式细胞分析和蛋白质印迹法检测经不同处理的肿瘤细胞的增殖情况、细胞周期分布以及MSK1、RSK2磷酸化位点、组蛋白H3磷酸化水平和MSK1、RSK2、c-fos蛋白表达。结果:U0126能阻断人结直肠癌细胞MSK1(Thr581)、RSK2(Ser386)的磷酸化活化,转染MSK1 siRNA或RSK2 siRNA能特异性抑制MSK1、RSK2表达,导致组蛋白H3(Set10)磷酸化水平降低,c-fos蛋白表达下调,肿瘤细胞发生G0/G1期阻滞,细胞增殖显著受抑(P均<0.05)。结论:阻断ERK-MAPK信号转导可能通过抑制MSK1(Thr581)、RSK2(Ser386)磷酸化活化及其介导的组蛋白H3磷酸化而下调肿瘤相关基因如c-fos表达,从而抑制人结直肠癌细胞的恶性表型。     

组蛋白甲基化在肿瘤低氧反应中的作用

多数实体肿瘤内存在低氧甚至无氧区,细胞对低氧的反应主要受低氧诱导因子（HIF）调节。表观遗传在低氧反应中发挥核心作用．而组蛋白甲基化是表观遗传修饰的方式之一,组蛋白去甲基化酶的发现证实组蛋白甲基化修饰是一个可逆过程。JMJD家族是一类重要的组蛋白去甲基化酶,低氧通过上调部分JMJD蛋白,调节特定靶基因的表达．从而促进肿瘤的发生、发展,这为肿瘤治疗提供了潜在的新靶点。     

抑郁障碍患者主观与客观认知功能的差异性研究

背景 抑郁障碍患者的主观认知功能与客观认知功能存在差异。目前,关于主客观认知功能差异影响因素的研究有限。目的 探索抑郁障碍患者主观和客观认知功能的差异及其影响因素,为进一步理解抑郁障碍患者认知功能受损情况提供参考。方法 纳入2022年1月13日—2023年12月11日在成都市第四人民医院门诊就诊或住院治疗的、符合《精神障碍诊断与统计手册（第5版）》（DSM-5）抑郁障碍诊断标准的77例患者为研究对象。采用蒙哥马利-艾森贝格抑郁量表（MADRS）评定患者抑郁症状严重程度,采用抑郁感知缺陷问卷（PDQ-D）和中国简版神经认知成套测验（C-BCT）分别评定患者的主观认知功能和客观认知功能,采用席汉残疾量表（SDS）评定患者的社会功能,以临床总体印象量表-疾病严重程度量表（CGI-SI）评定患者病情严重程度。采用Pearson相关分析考查年龄、受教育年限、MADRS总评分、SDS总评分、CGI-SI评分与主客观认知功能及其差异的相关性。采用多元线性回归探索主客观认知功能差异的影响因素。结果 是否用药的抑郁障碍患者PDQ-D总评分和主客观认知功能差异（D值）比较差异均有统计学意义（t=-4.228、-2.392,P<0.05或0.01）。抑郁障碍患者主观认知功能与客观认知功能的相关性无统计学意义（r=-0.148,P>0.05）;年龄和受教育年限与PDQ-D总评分均呈负相关（r=-0.333、-0.369,P均<0.01）,MADRS总评分、SDS总评分以及CGI-SI评分与PDQ-D总评分均呈正相关（r=0.487、0.637、0.434,P均<0.01）;年龄、受教育年限与D值均呈负相关（r=-0.411、-0.362,P均<0.01）,MADRS总评分、SDS总评分、CGI-SI评分与D值均呈正相关（r=0.259、0.468、0.299,P<0.05或0.01）。年龄（β=-0.328,P<0.01）和SDS总评分（β=0.409,P<0.01）是D值的预测因子。结论 抑郁障碍患者主观认知功能与客观认知功能的差异可能与年龄、受教育年限、症状严重程度以及社会功能受损相关。     

FOXP3与肿瘤的研究进展

叉头框蛋白3(FOXP3)是Forkhead转录因子家族的重要成员,研究发现其表达于多种不同组织起源的肿瘤细胞中,并且这种表达受到多种机制的调控.FOXP3能够发挥肿瘤抑制等重要功能,其中部分FOXP3表达亚型具有肿瘤细胞特异性,具有治疗前景.     

叶酸对健康人外周血单个核细胞肿瘤相关基因甲基化状态的影响

目的 探讨叶酸干预对健康人外周血单个核细胞中肿瘤相关基因启动子甲基化状态的影响.方法 健康志愿者10人,均分为2组,分别口服叶酸5 mg或安慰剂,每日1次,连续3个月.于干预前后,以化学发光酶免疫分析试剂盒测定血清叶酸浓度,亚硫酸氢钠测序PCR(BSP)技术分别检测癌基因c-myc、c-Ha-ras,抑癌基因E-cadherin、p16INK4A和错配修复基因hMLH1的启动子甲基化状态.结果 叶酸干预后,干预组血清叶酸水平显著升高(T=-4.739,P<0.05),而对照组无明显变化.叶酸干预3个月后,癌基因c-myc启动子甲基化率分别从干预前的4%、服用1周时的3.3%、服用1个月时的4.1%增加到8%(t=-4.079,P<0.05),而服用安慰剂者无明显变化.叶酸干预前后,其他肿瘤相关基因包括c-Ha-ras、E-cadlherin、p16INK4A和hMLH1的启动子甲基化水平无明显改变.结论 叶酸干预可升高癌基因c-myc启动子甲基化水平,但不影响抑癌基因E-cadlherin、p16INK4A和hMLH1的甲基化状态.

Abstract：

Objective To investigate the effect of folic acid on the DNA methylation of tumorrelated genes promoters in healthy human peripheral blood mononuclear cells(PBMC). Methods Ten healthy volunteers were divided into two groups, and were randomized to receive either 5 mg folic acid (n=5)or placebo(n = 5) , one time per day for 3 months. The serum folic acid concentration was detected with chemiluminescence enzyme immunoassay kit before and after the intervention. The methylation statuses of five tumor-related genes promoter, including oncogenes c-myc, c-Ha-ras,tumor suppressor genes p16INK4A, E-cadherin and mismatch repair gene hMLH1 in PBMC were detected by bisufite sequencing. Results After folic acid intervention, the level of serum folic acid increased significantly in intervention group (t= -4. 739,P<0. 05) , however no significant difference in control group. After three-month folic acid intervention, the level of methylation of oncogene c-myc promoter increased from 4%, 3. 3%, 4. 1% before intervention, one week after intervention, one month after intervention respectively to 8%(t= -4. 079,P<0. 05), while no significant change in placebo taken group. Before and after the folic acid intervention, there was no significant difference of DNA methylation of other tumor-related genes promoter, including c-Ha-ras、E-cadherin、p16INK4Aand hMLH1. Conclusion Folic acid intervention can up-regulate DNA methylation of oncogene c-myc promoter, but can not affect the promoter methylation status of tumor suppressor genes E-cadherin,p16INK4Aand hMLH1.