细菌Ⅳ型分泌系统的研究进展

Ⅳ型分泌系统广泛分布于革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌中,编码各种结构性和功能性菌毛蛋白,在细菌的致病过程中发挥重要作用。近年来,随着多药耐药菌的不断出现,开发新药需求紧迫,而Ⅳ型菌毛的蛋白结构可作为临床抗菌治疗的新靶点,对于新药开发有重要意义。本文主要对Ⅳ型分泌系统进行阐述。     

海藻-甘草含药血清对M22诱导的Nthy-ori-3-1细胞增殖的作用研究

目的 探讨海藻-甘草含药血清对人甲状腺正常细胞Nthy-ori-3-1增殖的作用,为进一步研究海藻与甘草配伍抗甲状腺肿大的作用机制奠定基础。方法 体外培养Nthy-ori-3-1细胞,使用不同浓度的促甲状腺激素受体人单克隆抗体M22作用于Nthy-ori-3-1细胞不同时间,观察M22作用的最佳浓度及时间。制备海藻-甘草含药血清,M22刺激细胞24 h后,分别给予5%、10%、15%、20%海藻-甘草含药血清干预24 h,采用CCK-8法检测各组细胞增殖情况。流式细胞术检测细胞周期分布和凋亡情况;透射电镜观察细胞形态;免疫荧光检测微管相关蛋白轻链3（microtubule-associated protein light chain3,LC3）表达情况;Western blotting检测Beclin1蛋白表达。结果 M22明显刺激Nthy-ori-3-1细胞增殖,0.125 μg/mL的M22作用24 h时促增殖作用最佳（P<0.01）。经海藻-甘草含药血清干预后,细胞增殖明显抑制（P<0.05、0.01）,细胞呈现明显的凋亡形态学变化,G₀/G₁期细胞比例明显升高（P<0.01）,G₂/M期细胞比例无显著性差异,细胞凋亡率明显上升（P<0.01）,LC3平均荧光强度增加,Beclin1蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。结论 M22可刺激Nthy-ori-3-1细胞增殖,海藻-甘草含药血清抑制M22诱导的Nthy-ori-3-1细胞增殖,促进其凋亡,可能通过调节自噬来发挥抑制Nthy-ori-3-1细胞增殖的作用,以达到抗甲状腺肿大的疗效。     

显微外科治疗小的脑动静脉畸形——与放射外科或栓塞治疗的对比

作者为了阐明显微外科手术切除小的脑动静脉畸形与文献中报道的放射外科方法或栓塞治疗对比安全性及有效性,对连续一组小动静脉畸形(AVMs)病例施行了显微外科手术。共62例病人,男性30例,女性32例,年龄为7岁～72岁,平均33.3岁。其中46.8％的病人表现为颅内出血,24.2％的病人表现为癫痫发作。     

单克隆抗体治疗免疫疾病的研究进展

单克隆抗体是继疫苗和重组蛋白后最重要的一类生物制剂,已成功应用于治疗自身免疫性疾病和肿瘤等疾病中。单抗药物经历了从鼠源单抗、嵌合单抗到人源单抗和全人源单抗的发展过程。随着人源化单抗应用比例的提高,药物不良反应的发生率不断降低,治疗效果和安全性逐步提高,因此全人源单抗是单抗发展的趋势。本文阐述了四种有代表性的全人源单抗在免疫系统疾病治疗中的作用机制和临床评价。     

环球要刊巡览

<正>糖尿病和性别对射血分数降低的心力衰竭患者预后的影响为研究糖尿病患者在临床表现、超声心动图特征、生活质量和1年死亡或心力衰竭等的性别差异,新加坡国家心脏中心的Chandramouli教授等对ASIAN-HF注册的5 255例射血分数降低的心力衰竭患者按糖尿病状态进行分层。研究发现,亚洲男性和女性的糖尿病患病率相似(43%比42%),但体质指数较低(23. 0～27. 0 kg/m2)的女性与男性相比,其糖尿病患病率增加(P=0. 014);与男性糖尿病患者相比[比值比(OR)=1. 32,95%CI:1. 11～1. 56],女性糖尿病患者(OR=1. 85,95%CI:1. 33～2. 57)与慢性肾病更相关(P=0. 009)、左心室结构同心性更明显(P=0. 003)、1年的死亡和(或)心力衰竭的发生率更高(P=0. 005)。此外,无论是否患有糖尿病,女性[风险比(HR)=1. 79,95%CI:1. 24～2. 60]的生活质量均明显低于男性(HR=1. 32,95%CI:1. 12～1. 56,P<0. 001)。因此,亚洲女性更易合并慢性肾脏疾病、左心室结构同心性改变和不良预后,需对伴有心力衰竭的糖尿病     

当药苷调节兴奋-收缩耦联改善心肌缺血再灌注损伤的机制

目的 探索当药苷通过兴奋-收缩耦联信号通路对缺血再灌注损伤后心脏收缩/舒张功能的影响。方法 24只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、10 μmol·L^-1当药苷给药组与1 μmol·L^-1地高辛给药组，并采用Langendorff系统结合左前降支冠状动脉结扎建立缺血再灌注损伤模型（I/R），2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色检测各组心脏梗死面积，Powerlab生理记录仪检测血流动力学参数，如左心室舒张压（LVDP）、左心室终末舒张压（LVEDP）、左心室终末收缩压（LVESP）、左心室内压最大上升速率（+dp/dt_max）和左心室内压最大下降速率（-dp/dt_max）；提取分离乳鼠原代心肌细胞（NRCMs），建立缺氧/复氧（H/R）损伤模型，随机分为正常组、模型组、1 μmol·L^-1当药苷给药组和10 μmol·L^-1当药苷给药组，多功能成像细胞分析仪和激光共聚焦显微镜测定各组心肌细胞活力、心率、收缩幅度、收缩时程、达峰时程和舒张时程及钙瞬变峰值。根据前期转录组学测序结果及文献调研，利用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测L型钙通道相关基因（Cacnb2），细胞色素C氧化酶相关基因（Cox6a2），肌钙蛋白（Tnnc1、Tnni3、Tnnt2）、肌动蛋白（Actc1）、肌球蛋白（Myh6、Myl2、Myl4）等兴奋-收缩耦联通路基因的mRNA表达并对差异基因进行聚类分析。结果 与正常组比较，模型组心肌梗死面积显著增加（P<0.01）、LVDP显著降低（P<0.01）、LVEDP显著上升（P<0.01）、LVESP明显下降（P<0.05）、+dp/dt_max有下降趋势和-dp/dt_max上升趋势及心肌细胞活力降低、心率降低、收缩幅度降低、收缩时程升高、达峰时程升高和舒张时程升高（P<0.01），而当药苷可以逆转上述指标（P<0.05）。此外，心肌细胞经H/R损伤后，Cacnb2、Cox6a2、Tnnc1、Tnni3、Tnnt2、Actc1、Myh6、Myl2、Myl4等兴奋-收缩耦联通路的基因表达下降（P<0.05、P<0.01）。而使用当药苷预处理后，可以增强上述基因的表达（P<0.05）。结论 当药苷通过调节兴奋-收缩耦联信号通路，从而调节原代乳鼠心肌细胞内钙离子水平，增强心肌收缩功能，对抗I/R损伤。     

四逆酸枣仁汤合方对失眠大鼠海马GABAARα1、γ2及NKCC1的影响

目的:观察四逆酸枣仁汤合方对失眠大鼠海马GABAARα1、γ2及NKCC1的影响。方法:采用SD大鼠腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)复制失眠模型,将复制成功的模型大鼠随机分为模型组、西药组、四逆散组、酸枣仁汤组、合方组,并设置空白对照组,各组给予相应药物连续7 d,模型组和正常组生理盐水连续灌胃7 d,并观察各组大鼠的一般活动状态和体质量增量。采用实时荧光定量PCR检测海马中GABAARα1、γ2和NKCC1mRNA的表达;采用Western Blot的方法检测海马中GABAARα1、γ2和NKCC1蛋白的表达。结果:四逆酸枣仁汤合方可以提高海马中GABAARα1、γ2mRNA和蛋白的表达,降低海马中NKCC1mRNA和蛋白的表达。结论:四逆酸枣仁汤合方可以通过调节失眠大鼠海马中GABAARα1、γ2和NKCC1mRNA和蛋白的表达量来改善大鼠的睡眠节律。     

重组腺病毒相关病毒携带人血管内皮生长因子165诱导家兔缺血心肌血管生成的研究

目的　将携带人血管内皮生长因子 16 5 (hVEGF 16 5 )cDNA的重组腺病毒相关病毒 (rAAV)载体注入家兔缺血心肌 ,观察血管内皮生长因子 (VEGF)的血管生成效应。方法　制作家兔急性心肌梗死模型 ,将rAAV hVEGF 16 5注入缺血心肌。 4周后取注射部位心肌 ,用逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)和免疫组织化学、Westernblot方法检测目的基因的表达 ,并计数注射部位心肌毛细血管数目 ,评价外源VEGF的生物学活性。结果　注射rAAV VEGF部位心肌VEGFmRNA及其蛋白的表达可持续 8周 ,而且比对照组增加。远隔脏器未见外源VEGF的播散和表达。注射rAAV VEGF部位毛细血管密度比对照组增加。结论　rAAV hVEGF 16 5可以有效地转染成年家兔心肌组织 ,外源基因稳定长期表达 ,同时能够刺激新血管生成 ,并具有良好的安全性。     

阴道超声联合腹部超声对宫外孕患者的诊断价值

目的分析阴道超声联合腹部超声对宫外孕患者的诊断价值。方法选取2017年6月至2019年5月通许县人民医院收治的52例宫外孕患者(均经临床证实),均接受阴道超声、腹部超声检查,对比阴道超声、腹部超声单独与联合诊断宫外孕的准确率及对不同直径孕囊的检出率。结果阴道超声联合腹部超声诊断宫外孕诊断准确率(98.08%)高于阴道超声、腹部超声单独诊断(84.62%、61.54%),差异有统计学意义(均P<0.05)。阴道超声联合腹部超声对直径>20 mm、直径≤20 mm孕囊的检出率高于腹部超声单独诊断,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论阴道超声联合腹部超声应用于宫外孕患者诊断中,准确率较高,对不同直径孕囊均具有较高的检出率,可为临床确诊提供更多信息支持,利于临床及早制定有效干预方案。