皮质下血管性认知功能障碍患者血清sCD40L水平的变化

目的 探讨皮质下缺血性脑血管病(SIVD)认知障碍患者血清中可溶性CD40配体(sCD40L)的水平及其与认知障碍、白质病变(WML)的相关性.方法 对SIVD中19例血管性痴呆(VD)患者、20例血管性无痴呆型认知损害(VCIND)患者及15例年龄及性别相当的健康老年人行认知功能测试,采用酶联免疫吸附法( ELISA)检测受试者血清sCD40L水平;同时行头颅MRI扫描,应用年龄相关白质改变分级方法,对WML评分,进一步分析sCD40L与认知功能、WML的关系.结果 ①SIVD两组与正常对照组相比,血清sCD40L浓度增高(P＜0.05),两组之间差异不显著(P＞0.05).②SIVD患者sCD40L水平与MMSE、MoCA、WML评分均无明显相关性(P＞0.05).结论 ①皮质下血管性认知障碍患者血清sCD40L水平较正常老年人均明显升高,sCD40L可能参与SIVD发生、发展;②血清sCD40L水平与认知功能损害、白质病变程度无明显相关.     

盐酸右美托咪定对脑缺血再灌注损伤小鼠的保护机制

目的研究盐酸右美托咪定(Dex)对脑缺血/再灌注实验动物氧化应激水平的影响及初步机制。方法将108只C57小鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组36只。实验组于再灌注前30 min,腹腔注射盐酸右美托咪定25μg·kg^-1,假手术组和模型组同时间点给予等量生理盐水。用2,3,5-三苯基氯化四氮唑法(TTC)观察脑梗死组织百分比,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠海马组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)水平,用蛋白质印迹(Western blot)法检测海马组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达。结果72 h时,假手术组、模型组和实验组梗死体积百分比分别为0,(27.32±7.24)%和(8.23±3.41)%,海马组织SOD水平分别为(144.13±26.24),(49.23±15.82)和(62.37±11.92)U·mL^-1,海马组织CAT水平分别为(68.99±13.08),(29.05±10.26)和(43.47±6.23)U·L^-1,海马组织GSH-Px水平分别为(134.19±25.24),(51.32±13.39)和(75.29±14.32)U·L^-1,海马组织MDA水平分别为(2.08±0.27),(5.02±0.38)和(3.48±0.29)nmol·L^-1。以上指标,模型组与假手术组和实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论盐酸右美托咪定可通过上调Nrf2/HO-1轴,增强海马组织抗氧化活性,降低缺血/再灌注过程中氧化应激对脑组织的损伤。     

低浓度Aβ1-42单体/寡聚体及一氧化碳供体对SN56细胞存活率的影响

目的 观察低浓度Aβ1-42单体/寡聚体对胆碱能SN56细胞存活率的影响以及不同浓度CORM-2的作用.方法 将相同细胞浓度的SN56细胞培养在96-孔细胞培养板中并将细胞分为对照组、Aβ1-42组、Aβ1-42+CORM-2 50μM组及Aβ1-42+CORM-2 100μM组.Aβ1-42组三列细胞分别在10nM、100nM及1μM Aβ1-42单体/寡聚体的环境中培养.Aβ1-42+CORM-2 50μM组和Aβ1-42+CORM-2 100μM组细胞除每孔L分别含50μM及100μM CORM-2外,其余培养条件与Aβ1-42组相同.对照组不加任何处理因素.培养3d后,用MTT法比较不同组别细胞存活率.结果 Aβ1-42组细胞存活率分别为(79.73±0.94)%、(67.99±0.79)%、(60.42 ±0.62)%,随Aβ1-42浓度增加而下降.Aβ1-42+CORM-2 50μM/100μM组细胞存活率分别为(75.15±0.096)%、(63.20±0.17)%、(55.33±0.19)%;(73.20±0.27)%、(64.34±0.11)%、(54.17 ±0.12)%,均低于单纯Aβ1-42组;并且不同CORM-2浓度之间,降低细胞存活率的作用存在差异.结论 低浓度Aβ1-42单体/寡聚体可降低SN56细胞的存活率,并且浓度越高,效果越明显;不同浓度CORM-2均可使SN56细胞的存活率下降,且作用强度存在差异.     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马CalpainI-Cdk5／p25通路表达的影响

目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马CAl区CalpainI-Cdk5／p25通路表达的影响。方法小鼠随机分为假手术组、模型组和盐酸多奈哌齐治疗组。分别于脑缺血一再灌注后第4周、6周和第8周应用免疫组化观察海马CAl区CalpainI的表达,Western-blot方法测定Cdk5／p25的表达。结果术后4周、6周和8周时模型组小鼠海马CAl区CalpainI的表达分别为（0．098±0．009）、（O．129±0．01）、（0．116±0．01）,显著高于假手术组的（0．03±0．003）、（0．031±0．003）、（0．029±0．003）（P〈0．05）;模型组Cdk5的表达为（0．54±0．05）、（0．73±0．07）、（0．7±0．06）,假手术组为（0．23±0．02）、（0．31±0．02）、（0．33±0．02）,差异有显著性（P〈0．05）;模型组p25的表达分别为（0．44-4-0．04）、（0．51±0．04）、（0．55±0．06）,显著高于假手术组的（0．19±0．02）、（0．24±0．02）、（0．2±0．02）（P〈0．05）。多奈哌齐治疗组小鼠在术后4周、6周和8周时海马CAl区CalpainI表达为（0．041±0．004）、（0．054-4-_0．004）、（0．046±0．003）,较模型组显著降低俨〈0．05）,Cdk5的表达为（0。28±0．02）、（0．33±0．03）、（0。38±0．02）,p25的表达为（0．26±0．02）、（0．25±0．03）、（0,21±0,02）,分别显著低于模型组小鼠（P〈0．05）。结论盐酸多奈哌齐改善小鼠学习和记忆的能力可能与其降低CalpainI-Cdk5／p25通路的表达有关。     

皮质下缺血性脑血管病执行功能损害与脑白质结构的相关性研究

目的 探讨皮质下缺血性脑血管病(SIVD)执行功能损害、MRI脑白质病变和DTI脑白质的微结构变化及其临床相关因素.方法 应用Stroop色词测验(CWT)、连线测验(TMT) 和积木测试(BDT)评价24例SIVD患者和14例认知正常老年人的执行功能,其中SIVD患者分为痴呆(VD)组12例,认知障碍无痴呆(VCIND)组12例;依据年龄相关白质改变的评分方法(ARWMCrs) 测量常规MRI上白质病变程度,同时应用DTI分别测定额、颞、顶、枕叶及胼胝体压部白质正常区的各向异性分数(FA)和平均扩散率(MD)值,分析各影像学测量指标与执行功能的相关性.结果 (1)与健康对照组比较,VD组执行功能三项测验均显著减退,VCIND组BDJ评分降低,TMT时间延长,差异有统计学意义(P<0.05);(2)与对照组相比较,VD、VCIND组白质病变评分增高,分别为12.820±3.573、10.500±2.953(P＜0.05);胼胝体压部MD值均升高,具有统计学差异(P＜0.05);VD患者双额叶、右颞叶、右枕叶、双顶叶及胼胝体压部FA值下降(P＜0.05);VCIND组左额叶、双顶叶白质FA值下降(P＜0.05);(3)与SIVD患者执行功能相关的影像学指标有:左额叶、双颞叶、右顶叶白质正常区FA值、胼胝体压部MD值(P＜0.05).结论 (1)SIVD患者存在执行功能障碍,与其脑白质病变程度可能有关;(2)DTI可以显示SIVD患者常规MRI无法显示的脑白质选择性微结构损害;(3)SIVD患者的多个脑白质区FA及MD与CWT、TMT和BDT存在相关性,提示白质微结构的损害可能反映执行功能的下降.     

反复双侧颈总动脉闭塞小鼠海马Akt和糖原合成酶激酶-3β表达

目的 探讨反复双侧颈总动脉闭塞所致血管性痴呆(vascular dementia,VaD)小鼠海马Akt和口糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)蛋白表达.方法 48只健康雄性C57B1/6小鼠随机分为正常组、假手术组和模型组,每组16只.模型组采用反复3次间断阻断双侧颈总动脉建立小鼠VaD模型,假手术组只分离双侧颈总动脉但不阻断,正常组不接受任何处理.术后4周利用水迷宫实验和跳台实验观测各组小鼠行为学改变,采用HE染色观察海马组织病理学变化,采用蛋白质印迹法检测海马Akt、p-Akt(Ser473)、GSK3β、p-GSK3β(Ser9)蛋白表达.结果 水迷宫实验中,模型组学习阶段和记忆阶段游完全程时间延长(学习阶段:F=19.389,P＜0.05;记忆阶段:F=27.929,P＜0.05),错误次数增加(学习阶段:F=7.228,P＜0.05;记忆阶段:F =21.189,P＜0.05);跳台实验中,模型组小鼠学习阶段反应时间延长(F=19.162,P＜0.05)、错误次数增加(F=6.562,P＜0.05),记忆阶段潜伏时间缩短(F=10.634,P＜0.05)、错误次数增加(F=12.890,P＜0.05).同时,HE染色显示模型组海马CA1区神经元减少,神经胶质细胞增生;p-Akt(Ser473)(F=37.849,P＜0.05)和p-GSK3β(Ser9)(F=67.725,P＜0.05)蛋白表达在术后4周较假手术组显著上调,而各组间Akt(F=1.004,P＞0.05)和GSK3β(F=0.329,P＞0.05)总蛋白表达无显著差异.结论 反复双侧颈总动脉闭塞可造成小鼠学习记忆障碍,海马组织受损严重.磷酸化Akt和GSK3β表达可能参与了VaD的机制.     

氯化锂对突触可塑性的影响

神经元的突触可塑性包括功能可塑性和结构可塑性,与神经系统生长发育、损伤后修复以及学习记忆等重要脑功能的完成密切相关。锂能抑制细胞死亡、增强细胞再生、刺激树突再生和促进突触传递,从而增强突触可塑性。锂的这些作用与调节各种突触相关蛋白、神经递质释放、神经营养因子和信号转导通路等有关。本文将对氯化锂在突触可塑性各方面所发挥的作用进行综述。