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1.
晚期前列腺癌患者经过去势治疗后,体内产生大量的活性氧加重氧化应激。本文阐述了氧化应激调节雄激素受体(AR)及其信号通路的不同分子机制,例如氧化应激介导转录因子诱导AR过表达,导致瘤内局部雄激素水平升高,增加AR对低水平雄激素的敏感性以及诱导旁路途经导致AR激活,进而探究前列腺癌向去势抵抗性前列腺癌演进的分子机制,为势抵抗性前列腺癌的预防、诊断、治疗提供新的思路。  相似文献   
2.
目的 观察菊花总黄酮在体外条件下对泪腺上皮细胞中雄激素受体(Androgen Receptor,AR)的调控作用及对下游的核因子κB(Nuclear Factor kappa B,NF-κB)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)的表达影响。方法 以过氧化氢(H2O2)诱导泪腺上皮细胞凋亡,建立细胞模型,设立无雄激素培养空白对照组、含雄激素培养对照组、无雄激素培养黄酮治疗组。以MTT法摸索含药血清最佳干预加入量;免疫印迹实验(Western Blot)以及实时荧光定量PCR法(Quantitative Real-Time PCR,qPCR)检测泪腺上皮细胞中AR、NF-κB及TGF-β1的表达情况;并应用雄激素受体阻断剂氟他胺进行AR阻断后再次检测上述指标 。结果 MTT法检测后计算得出含药血清干预细胞的最终浓度为13.2%;无雄激素培养黄酮治疗组及含雄激素培养对照组中AR、NF-κB及TGF-β1的表达增强,与空白对照组对比有显著差异(P<0.01);无雄激素培养黄酮治疗组中NF-κB表达量比含雄激素培养对照组表达量低,两者间的差异有统计学意义。氟他胺及含药血清干预后,无雄激素培养黄酮治疗组及含雄激素培养对照组中AR及NF-κB的表达未见提高,无统计学意义。结论 菊花总黄酮对泪腺上皮细胞可能存在拟雄激素效应,从而使AR、NF-κB表达增加,并通过上调TGF-β1的表达,可能起到在泪腺局部的抗炎作用。  相似文献   
3.
黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)作为AIM2样受体(ALR)家族成员之一,其和胞质中异常存在的双链DNA进一步组装成 AIM2炎症小体而引起炎症及其相关的包括肿瘤在内的多种疾病。关于AIM2对肿瘤的作用机制,较为明确的是其作为炎症小体 发挥作用,然而AIM2在结肠癌、宫颈癌、肾癌、肝癌等肿瘤中均有差异表达,并且还通过不依赖于AIM2炎症小体的途径发挥促 进或抑制肿瘤的作用,该途径包括PI3K/AKT、EMT、NF-κB以及MAPK/ERK等信号通路。加深基于AIM2对肿瘤发生发展中作 用机制的认识可为肿瘤诊治研究提供新的思路。  相似文献   
4.
目的:探讨多囊饮对雄激素致不孕多囊卵巢(PCO)模型大鼠卵泡发育、子宫内膜容受性的影响及其作用机制。方法:取225只雌性成年SD大鼠随机分为造模组180只与正常组45只,造模组大鼠采用一次性皮下注射丙酸睾酮注射液法建立PCO大鼠模型,正常组注射等量溶剂中性茶油。造模成功后将造模组大鼠随机分为模型组、阳性药物组(枸橼酸氯米芬片每日100?mg/kg)、多囊饮大剂量组(多囊饮每日68.66?g/kg)、多囊饮小剂量组(多囊饮每日34.33?g/kg) ,每组45只。多囊饮各剂量组每日分别按规定剂量灌胃,连续给药10?d ;阳性药物组参照人的用药方法,每个动情周期灌胃给药2?d,余3?d予等体积生理盐水,共给药2个动情周期;模型组和正常组每日予等体积生理盐水灌胃,连续10?d。于开始给药或生理盐水后的第11天各组随机取15只大鼠腹股沟静脉丛采血,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH);取子宫内膜组织,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测雄激素受体(AR)及辅助活化因子雄激素受体相关蛋白70(ARA70)、可溶性补体受体1型(SCR1)、SRC羧基末端激酶结合蛋白(CBP) mRNA表达。余大鼠按雌雄比例4∶1合笼,次晨检查阴栓,发现阴栓则记为D1,此后依天数类推。将各组大鼠按照发现阴栓后的天数分为D5(子宫内膜植入窗期)、D10、D16共3小组,每小组10只,分别于D5、D10、D16断颈处死,取子宫,观察各时期各组大鼠妊娠鼠数、胚胎着床数量或胎儿数,计算妊娠率。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清T水平显著升高(P<0.01) ,FSH水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠血清T水平均显著降低(P<0.05,P<0.01) ,多囊饮大剂量组血清FSH水平显著升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠子宫内膜组织AR、CBP基因表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,阳性药物组、多囊饮大剂量组大鼠子宫内膜组织AR、ARA70、CBP、SCR1基因表达水平及多囊饮小剂量组子宫内膜组织CBP基因表达水平均显著降低(P<0.01,P<0.05)。与阳性药物组比较,多囊饮各剂量组大鼠子宫内膜组织上述基因表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。多囊饮大剂量组大鼠子宫内膜组织ARA70基因表达水平显著低于小剂量组(P<0.05)。D5各组大鼠子宫均未发现着床胚胎。D10、D16模型组大鼠妊娠率显著低于正常组(P<0.01) ,各给药组大鼠妊娠率与模型组比较差异均无统计学意义(P>0.05); D10阳性药物组和多囊饮大剂量组着床胚胎数略多于模型组,D16多囊饮大剂量组胎儿数略多于模型组、阳性药物组和多囊饮小剂量组。结论:多囊饮可能通过调节雄激素致不孕PCO模型大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的功能,从而调节激素水平、改善雄激素-雄激素受体相关基因表达,作用于子宫内膜,达到促进卵泡发育、提高子宫内膜容受性的效果,进而促使机体恢复排卵并提高受孕几率。  相似文献   
5.
6.
目的 观察雷公藤甲素(triptolide, TPL)对前列腺癌细胞恶性生物学行为的作用,探究其作用机制。方法 用实时荧光PCR(real-time fluorescence PCR,RT-PCR)检测LNCaP、PC-3、DU145前列腺癌细胞、RWPE-1人正常前列腺上皮细胞中miR-320b和雄激素受体(androgen receptor, AR)mRNA的表达水平。用不同剂量的TPL处理PC-3细胞,用MTT法检测细胞的增殖活力。用RT-PCR检测miR-320b和AR的表达水平。用6.25 nmol·L(-1) TPL处理细胞,在TPL处理的基础上转染miR-320b NC/mimics,用Transwell和平板克隆形成实验检测细胞的侵袭和克隆能力。用Western blot检测AR及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)过程中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达水平。用荧光素酶实验验证miR-320b与AR的靶向关系。结果 与RWPE-1人正常前列腺上皮细胞比较,miR-320b和AR分别在前列腺癌细胞中呈低表达和高表达状态(P<0.01)。与Control组比较,TPL可上调PC-3细胞miR-320b的表达水平、下调AR的表达水平,抑制细胞的增殖、侵袭能力,抑制AR、N-cadherin和vimentin的表达、上调E-cadherin的表达水平(P<0.05)。与TPL组比较,miR-320b可提高TPL对PC-3细胞侵袭和增殖能力的抑制作用,抑制AR、N-cadherin和vimentin的表达、上调E-cadherin的表达(P<0.05)。荧光素酶实验显示,AR是miR-320b的潜在靶基因,miR-320b对AR存在显著调控作用(P<0.01)。结论 TPL可能通过miR-320b/AR轴抑制前列腺癌细胞的恶性生物学行为。  相似文献   
7.
《中华医学杂志》2022,(24):1854-1858
尽管雄激素剥夺疗法对于进展性和转移性前列腺癌的治疗有一定效果, 但患者不可避免产生耐药, 发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。其中, 雄激素受体(AR)信号通路再激活是CRPC进展的关键驱动因素。近年来, 蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)通过与靶蛋白、E3泛素化连接酶形成三元复合物对靶蛋白高效特异性降解, 在CRPC领域得到迅速发展, 其中ARV-110, ARV-471、AR-LDD均已进入临床试验阶段。然而, PROTACs分子在研究进程中面临诸多困难。随着纳米医学的发展, 其与PROTACs联合应用或将对降低CRPC患者AR的表达, 解决病情进展起到重要作用。本文就AR与CRPC的治疗, 以及PROTACs的作用机制及特点, PROTACs在去势抵抗性前列腺癌研究领域的应用情况及现存问题等进行了综述。  相似文献   
8.
《中华医学杂志》2022,(6):412-417
目的探讨育龄期女性高雄激素血症患者的临床特征和病因诊断指标。方法收集2020年1月至2021年4月在北京大学第一医院女性高雄激素血症多学科联合门诊就诊的96例育龄期女性高雄激素血症患者的临床资料。按最终病因诊断情况将患者分为4组:先天性肾上腺皮质增生症(CAH)组(n=8)、多囊卵巢综合征(PCOS)组(n=67)、特发高雄激素血症组(n=13)以及其他特定疾病组(n=8)。对不同组别间相关雄激素指标进行比较, 采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析不同雄激素指标诊断CAH和PCOS的诊断效能。结果 96例患者年龄为19~45(29±6)岁。单纯临床高雄激素血症占4.2%(4/96), 单纯生化高雄激素血症占56.3%(54/96), 临床高雄激素血症合并生化高雄激素血症占39.6%(38/96)。生化高雄激素血症患者中, 单纯睾酮升高占22.8%(21/92), 单纯雄烯二酮升高占7.6%(7/92), 无单纯硫酸脱氢表雄酮升高者, 单纯游离雄激素指数升高占5.4%(5/92), 上述两种及以上雄激素指标升高者占64.1%(59/92)。就诊原因中最常见的是单纯月经不规则(36.0...  相似文献   
9.
目的探讨生长激素-胰岛素样生长因子(GH/IGFs)轴功能检测在矮小症儿童病因诊断中的应用及其临床价值。方法选择青春发育前期(按Tanner分期P1期)矮小症儿童90例, 设为观察组; 选取健康儿童50名, 设为对照组。检测观察组和对照组儿童的血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平, 对观察组患儿予以GH激发试验, 进行病因诊断, 分为GH完全缺乏(CGHD)组、GH部分缺乏(PGHD)组、特发性矮小症(ISS)组。分析血清IGF-1、IGFBP-3诊断矮小症的敏感度、特异度、准确度。结果根据GH激发试验结果分组, CGHD组22例, PGHD组36例, ISS组32例。CGHD组、PGHD组、ISS组血清IGF-1、IGFBP-3均明显低于对照组(P < 0.01);CGHD组血清IGF-1、IGFBP-3水平均明显低于PGHD组、ISS组(P < 0.01)。以血清IGF-1 < 52.8 ng/mL为判定值, 诊断CGHD的灵敏度、特异度和准确度分别为81.82%、100.00%、95.56%;以血清IGFBP-3 < 3.12μg/mL为判定值, 诊断CGHD的灵敏度、特异度和准确度分别为100.00%、75.00%、81.11%。结论GH/IGFs轴功能检测在矮小症儿童病因诊断中具有较高的临床价值, 血清IGF-1、IGFBP-3检测可能有助于CGHD的初筛, 结合GH激发试验可能更有助于PGHD、ISS的确诊。  相似文献   
10.
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