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1.
苏卫  贺双艳 《中国药事》2022,36(9):1049-1060
目的: 制备辅酶Q10过饱和自微乳化释药系统(S-SMEDDS),并对其体外特性进行研究。 方法:以粒径和自乳化时间为指标,通过Box-Behnken响应面法优化得出最佳SMEDDS处方比例; 再通过考察混合油相中辅酶Q10的饱和溶解度来确定辅酶Q10 SMEDDS处方载药量;最后考察促饱和物质与辅酶Q10 SMEDDS的相容性及乳化后的稳定性,得出加入促饱和物质的种类和用量;并对辅酶Q10 S-SMEDDS的理化特性进行测定。结果:辅酶Q10 S-SMEDDS的最优处方为中链甘油三酯(MCT)-聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(Cremophor EL)-辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)配比为30.92∶58.94∶40,辅酶Q10的载药量为8.3%,羟丙甲基纤维素K100(HPMC K100)的加入量为 2%,形成的微乳粒径平均值为28.90 nm,乳化时间平均值为29.49 s,电位平均值为-31.15 mV,溶出度在20 min时达到90.11%。结论:所制备的辅酶Q10 S-SMEDDS可明显提高其溶解度,且乳化后稳定性更好,比普通SMEDDS更具有优势。  相似文献   
2.
目的 探讨临床甲状腺功能亢进症( hyperthyroidism,HT)、亚临床甲状腺功能亢进症(简称亚甲亢)患者血清神经调节蛋白 4(Nrg4)、Tsukushi(TSK)水平与血脂、甲状腺激素、基础代谢率( basal metabolic rate,BMR)的相关性。方法 纳入黑龙江省红十字(森工总)医院 2018年 12月~ 2020年 12月收治的 HT患者 150例、亚甲亢患者 130例分别作为 HT组、亚甲亢组,选取同期该院体检的健康志愿者 80例作为表观健康组。比较三组血清 Nrg4, TSK水平以及血脂指标 [总胆固醇( TC)、三酰甘油( TG)、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、甲状腺激素指标 [TSH、甲状旁腺素( PTH)、游离甲状腺素( FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸( FT3)、总三碘甲状腺原氨酸( TT3),总甲状腺素( TT4)]和 BMR,分析患者血清 Nrg4,TSK水平与血脂、甲状腺激素、 BMR的相关性,观察血清 Nrg4与 TSK的相关性。结果 HT组血清 Nrg4,TSK,PTH,FT4,FT3,TT3,TT4和 BMR高于亚甲亢组( t=9.591~ 29.295,均 P< 0.05)和表观健康组( t=11.543~ 26.872,均 P< 0.05),而血清 TSH,TC, TG,LDL-C和 HDL-C水平低于亚甲亢组( t=3.776~ 27.429,均 P< 0.05)和表观健康组( t=3.531~ 17.533,均 P< 0.05),差异均有统计学意义。亚甲亢组血清 Nrg4,TSK水平高于表观健康组( t=5.277,7.008,均 P< 0.05),但 HDL-C, TSH水平低于表观健康组( t=10.358,28.220,均 P< 0.05),差异均有统计学意义。 Pearson线性相关分析提示 HT患者血清 Nrg4,TSK水平与血清 TC,LDL-C,HDL-C和 TSH水平呈负相关( r=-0.652~ -0.371,均 P< 0.05),与血清 PTH,FT4,FT3,TT3,TT4及 BMR呈正相关( r=0.349~ 0.593,均 P< 0.05);亚甲亢患者血清 Nrg4,TSK水平与 HDL-C,TSH水平呈负相关( r=-0.615~ -0.489,均 P< 0.05);HT,亚甲亢患者血清 Nrg4与 TSK水平均呈正相关(r=0.581,0.563,均 P< 0.05)。结论 针对性别、年龄、吸烟史、饮酒史混杂因素进行校准,并将上述因素剔除后发现 HT,亚甲亢患者血清 Nrg4,TSK水平均增高,且 HT患者的 Nrg4,TSK与血脂、甲状腺激素和 BMR有明显相关性,而亚甲亢患者的 Nrg4,TSK仅与 HDL-C,TSH有关。  相似文献   
3.
目的 研究脓毒症患者血清生存素(survivin)、沉默信息调节因子2 相关酶1(silent mating-type informationregulation 2 homologue 1,SIRT1)水平与其他血清炎症因子以及预后的关系。方法 纳入2018 年9 月~ 2021 年2 月东部战区总医院收治的脓毒症患者130 例(脓毒症组),另选取同期体检的健康志愿者65 例(对照组)。比较两组血清survivin,SIRT1,白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、C 反应蛋白(C-reactive protein ,CRP)和降钙素原(procalcitonin ,PCT)水平。根据住院期间预后分为生存组(n=92)、死亡组(n=38),分析血清survivin 和SIRT1 与炎症因子及急性生理和慢性健康状况评分系统Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ,APACHE Ⅱ)、序贯器官功能衰竭(sequentialorgan failure assessment ,SOFA)评分的相关性,绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve ,ROC)分析血清survivin 和SIRT1 评估预后的曲线下面积(area under the curve ,AUC)。结果 脓毒症组血清survivin(423.04±98.65pg/ml) 和SIRT1(0.59±0.11ng/ml) 水平低于对照组(876.43±124.71 pg/ml,1.95±0.43ng/ml), 血清IL-1β(13.55±3.21pg/ml),IL-6(71.56±18.67 pg/ml),TNF-α(121.18±23.75 pg/ml),CRP(19.23±2.36mg/dl)和PCT(6.72±1.29ng/ml)水平高于对照组(3.41±0.86pg/ml, 5.32±1.22 pg/ml, 5.93±1.18 pg/ml,4.25±0.99 mg/dl,2.31±0.25 ng/ml),差异均有统计学意义(t=25.092 ~ 62.243,均P =0.000)。脓毒症患者生存组血清survivin(435.66±49.75pg/ml)和SIRT1(0.63±0.12ng/ml)水平高于死亡组(392.47±53.35 pg/ml, 10.48±0.10ng/ml),而血清IL-1β(12.14±2.10pg/ml),IL-6(69.63±10.07 pg/ml),TNF-α(116.20±9.13 pg/ml),CRP(18.69±1.82 mg/dl)和PCT(6.33±0.68 ng/ml)水平及APACHEⅡ(13.25±2.64 分)和SOFA评分(5.42±1.20 分)低于死亡组(16.98±1.02pg/ml,76.23±7.64pg/ml,133.23±8.95pg/ml,20.54±1.05mg/dl,7.65±0.36ng/ml,15.88±2.69 分,6.77±1.16 分),差异均有统计学意义(t=3.629 ~ 17.636,均P=0.000)。Pearson 线性相关分析显示血清survivin 和SIRT1 与血清IL-1β,IL-6,TNF-α,CRP 和PCT 水平及APACHE Ⅱ,SOFA 评分呈负相关(r =-0.584 ~ -0.347,均P < 0.05)。血清survivin 和SIRT1 单独与联合评估脓毒症患者预后的AUC(0.95CI)分别为0.710(0.95CI 0.466 ~ 0.957),0.756(0.95CI0.540 ~ 0.965)和0.833(0.95CI 0.740 ~ 0.927)。结论 脓毒症患者血清survivin 和SIRT1 水平降低,二者与促炎因子呈负相关,有望成为预测预后的指标。  相似文献   
4.
重症患者器官血流动力学改变是导致器官功能受损的核心。器官灌注压是保证器官血流的直接动力,受到入器官压力(动脉端的压力)和出器官压力(静脉端压力)的影响。不同器官对血流的调整有独特的灌注压力需求和调节系统,以匹配自身生理需求。动脉端作为器官灌注的供给侧,主要通过灌注压力和调节系统以保证器官的血流。自主调节能力不同的器官对于动脉灌注压的需求并不完全相同,临床应根据相应的自主调节范围寻找合适的动脉端灌注压。器官血流灌注不仅取决于供给侧,还受静脉回流的影响,重要器官的动静脉梯度改变可影响器官血流灌注。此外,由于距离心脏远近不同以及受器官自身特异性的影响,不同器官对于静脉回流障碍的耐受程度不完全一致。临床进行血流动力学干预时,应关注不同压力变化对器官灌注的影响,进而真正实现重症治疗器官化。  相似文献   
5.
目的:探讨苹果多酚通过调节腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1(AMP-activated protein kinase/Sirtuin1,AMPK/SIRT1)信号通路对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人肺泡上皮细胞(A549)自噬反应的影响。方法:使用不同浓度的苹果多酚提取物(apple polyphenol extract,APE)预处理A549细胞2 h后,LPS诱导A549细胞培养24 h,MTT法检测增殖活性,筛选APE最佳预处理浓度;将A549细胞分为对照组、LPS组(3 mg/L LPS)、LPS+APE组(3 mg/L LPS+20 μg/mL APE)、APE+Compound C组(3 mg/L LPS+20 μg/mL APE+50 μmol/L Compound C),免疫荧光染色观察A549细胞自噬;流式细胞术检测A549细胞凋亡;Western blot法检测细胞中自噬相关蛋白及AMPK/SIRT1通路相关蛋白表达水平。结果:与对照组比较,经LPS诱导的A549细胞增殖活性、自噬水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、SIRT1、p-ULK1/ULK1、p-AMPK/AMPK蛋白表达降低,p62蛋白表达及细胞凋亡率升高(P<0.05);与LPS组比较,LPS+APE组细胞增殖活性、自噬水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、SIRT1、p-ULK1/ULK1、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平显著升高,p62蛋白表达及细胞凋亡率显著降低(P<0.05);与LPS+APE组比较,APE+Compound C组A549细胞增殖活性、自噬水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、SIRT1、p-ULK1/ULK1、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平显著降低,p62蛋白表达及细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。结论:苹果多酚通过激活AMPK/SIRT1 信号通路提高LPS诱导的肺上皮细胞自噬,降低细胞凋亡。  相似文献   
6.
贻贝是我国重要经济贝类, 也是一味海洋中药, 具补肝益肾, 滋阴息风, 养血调经, 益精填髓, 软坚散结, 止血止泻之功效。以贻贝富含的蛋白质、肽类成分的分离纯化、效应机制、新技术新方法应用等研究为切入点, 梳理了近年来发现的贻贝活性肽类成分, 基于现代药理研究与传统功效关联来发现贻贝活性肽类物质。从贻贝资源调查与品质评价, 基于传统中医药理论指导及资源循环利用理念开发贻贝资源、突破贻贝资源综合利用的关键技术、产学研用合作促进贻贝资源综合利用产业化等方面对贻贝资源开发应用提出展望, 为贻贝资源综合利用与产品开发提供思路与参考, 促进贻贝资源的高质量发展。   相似文献   
7.
8.
9.
目的 探讨热灭活乳酸菌TMC0356对代谢综合征(metabolic syndrome,MS)大鼠肝脏脂代谢的影响及其可能的作用机制。方法 选择雄性Sprague-Dawley大鼠60只,随机分为基础组、MS模型组和高、中、低剂量热灭活乳酸菌TMC0356实验组。各组以不同的饮食连续喂养7 d,饲养15周后解剖取出肝脏,检测肝脏中过氧化物酶体增生物激活受体-α(peroxisome proliferator activated receptor-α,PPAR-α)、固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)、肉碱脂酰转移酶-1(carnitine palmitoyltransferase-1,CPT-1)等基因的mRNA及蛋白表达量。结果 5组间的PPAR-α、SREBP-1c、CPT-1的mRNA表达量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。低剂量TMC0356实验组FAS的mRNA表达量低于MS模型组(P=0.011)...  相似文献   
10.
目的:建立青霉胺片的有关物质检测方法,并分析国产青霉胺片的有关物质质量及存在的问题。方法:建立HPLC-ELSD法检测31批次青霉胺片和6批次青霉胺原料的有关物质,色谱柱为GRACE Apollo C18(250 mm×4.6 mm, 5μm),流速0.6 mL·min-1,柱温25℃,进样量20μL。采用二维色谱柱切换HPLC-MS~n法推测6个杂质的化学结构并分析其来源,并采用ADMET Predictor软件对这6个杂质进行毒性预测。结果:青霉胺片的有关物质个数和含量均远高于原料。推测的6个杂质中,青霉胺二硫化物为已知杂质,其余5个为未知杂质,所有杂质均为降解杂质。ADMET Predictor软件毒性预测结果显示4个杂质的毒性均较青霉胺大,2个杂质的毒性与青霉胺相当。结论:建立的HPLC-ELSD法可有效检测青霉胺片的有关物质。制剂中的杂质主要来源于制剂的生产过程。青霉胺片有关物质的风险比较大,根据各杂质的毒性预测结果,建议制剂生产企业应高度重视制剂生产的各个环节。  相似文献   
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