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1.
目的基于NF-κB途径探讨姜黄素对肺炎支原体感染肺炎幼鼠抗炎作用及机制初步探讨。方法选取50只SPF级BALB/c小鼠随机分为五组,分别为空白对照组(A组)、模型组(B组)、姜黄素高剂量组(C组),姜黄素中剂量组(D组)和姜黄素低剂量组(E组),模型组及姜黄素治疗组采用肺炎支原体标准株滴鼻法进行建模,HE染色观察肺脏病理组织学变化;免疫组化染色测定肺组织中NF-κB p65阳性细胞的积分光密度;采用Western blot实验检测肺组织中NF-κB p65蛋白表达变化;使用ELISA法检测IL-6、IL-8和TNF-α水平。结果模型组小鼠肺组织病理改变明显,姜黄素高剂量组小鼠肺组织与模型组相比,小鼠肺泡结构比较完整,肺泡与气管结构清晰,炎细胞明显减少,姜黄素中剂量组对小鼠有一定的治疗效果,姜黄素低剂量组小鼠和模型组小鼠比较并无明显差异;与空白对照组相比,模型组小鼠肺组织中NF-κB p65的IOD值、NF-κB p65蛋白表达和支气管灌洗液中IL-6、IL-8和TNF-α表达明显升高(P<0.01),与模型组小鼠相比,姜黄素高剂量组和姜黄素中剂量组小鼠肺组织中NF-κB p65的IOD值、NF-κB p65蛋白表达和支气管灌洗液中IL-6、IL-8和TNF-α表达明显降低(P<0.01)。与模型组小鼠相比,姜黄素低剂量组与模型组小鼠肺组织中NF-κB p65的IOD值、NF-κB p65蛋白表达和支气管灌洗液中IL-6、IL-8和TNF-α表达相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论姜黄素可改善肺炎支原体感染幼鼠症状且能够抑制炎症因子,其机制可能是通过抑制NF-κB通路的激活,表明姜黄素可作为治疗肺炎支原体感染的潜在药物。 相似文献
2.
背景:姜黄素是由中药姜黄中提取的一种植物多酚,可用于治疗膝骨关节炎,但具体机制尚不清楚。目的:基于生物信息学和网络药理学初步分析姜黄素治疗膝骨关节炎的分子机制,为膝骨关节炎的治疗提供新的研究方向。方法:通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)数据库、蛋白质-化合物作用网(STITCH)数据库、Drugbank数据库、SEA数据库、SwissTargetPrediction数据库、药物靶标的蛋白质数据库(Binding DB)预测姜黄素的相关作用靶点,再结合基因表达数据库(GEO)公共数据库中关于姜黄素的相关芯片,使用GEO2R在线分析工具分析得到差异基因;同时检索治疗靶点数据库(TTD)、人类孟德尔遗传病(OMIM)数据库、DisGeNET数据库、Drugbank数据库和GeneCards数据库获得膝骨关节炎相关疾病靶点,明确姜黄素治疗膝骨关节炎的作用靶点,通过设置degree值得到关键靶点。利用STRING数据库构建药物-疾病共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用关系;并利用R语言对药物-疾病共同靶点进行GO分析和KEGG通路分析;利用IGEMDOCK软件对关键靶点进行分子对接。结果与结论:①通过检索上述药物数据库共获得姜黄素相关靶点339个;检索GEO数据库确定姜黄素相关序列号为GSE10896的芯片,筛选出397个差异基因;②检索上述疾病数据库共获得膝骨关节炎相关疾病靶点1903个,其中典型靶点有AKT1、NFKB1、RELA和IKBKB等;③利用STRING数据库构建129个共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用关系网络图;④GO分析功能富集显示,姜黄素治疗膝骨关节炎的生物学进程主要涵盖DNA结合转录因子、DNA结合转录激活剂活性、RNA聚合酶Ⅱ特异性、内肽酶活性、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性、核受体活性、配体激活的转录因子活性、金属肽酶活性和磷酸酶结合等,信号通路主要表现为PI3K-Akt、MAPK、白细胞介素17、肿瘤坏死因子和缺氧诱导因子1信号通路;⑤分子对接结果显示关键靶点胰岛素样生长因子1受体、雌激素受体、EGFR、CYP19A1与靶蛋白有良好的亲和力;⑥结果证实,姜黄素治疗膝骨关节炎的机制涉及MAPK3、EGFR、雌激素受体1、MDM2、CYP19A1、MAPK14、雌激素受体和胰岛素样生长因子1受体共计8个关键靶点,还涉及PI3K-Akt、MAPK、白细胞介素17、肿瘤坏死因子和缺氧诱导因子1等主要信号通路,各靶点与各通路之间产生的交叉作用,可能会抑制炎症反应和软骨细胞凋亡,从而治疗膝骨关节炎。 相似文献
3.
Zübeyir Huyut Hamit Hakan Alp Turan Yaman Ömer Faruk Keleş Zabit Yener Fikret Türkan Kemal Ayengin 《Andrologia》2021,53(2):e13919
Whether testicular toxicity is mediated by matrix metalloproteinases (MMPs) is an important question that has not been examined. This study investigated the suppressive effect of curcumin and caffeic acid phenethyl ester (CAPE) on oxidative stress, apoptosis, and whether MMPs mediate doxorubicin (DOX)-induced testicular injury. Male rats were randomly divided into eight groups (n = 8 per group). The groups were as follows: sham, dimethyl sulphoxide (100 µL), DOX (3 mg/kg), CAPE (2.68 mg/kg), curcumin (30 mg/kg), DOX+CAPE (3 mg/kg DOX and 2.68 mg/kg CAPE), DOX+curcumin (3 mg/kg DOX and 30 mg/kg curcumin) and DOX+CAPE+curcumin (3 mg/kg DOX, 2.68 mg/kg CAPE and 30 mg/kg curcumin). Injections were administered daily for 21 days. The oxidative stress, MMPs, proinflammatory cytokines and apoptotic markers in the DOX group were higher than the sham group (p < .05); these measures were lower in the groups treated with CAPE and curcumin together with DOX compared with the DOX group (p < .05). The results showed that MMPs mediated DOX-induced testicular injury, but CAPE and especially curcumin suppressed testis injury and cell apoptosis by suppressing DOX-induced increases in MMPs, oxidative stress and proinflammatory cytokines. However, curcumin exhibited more pronounced effects than CAPE in terms of all studied parameters. 相似文献
4.
5.
目的 优化RGD环肽修饰的姜黄素(curcumin,Cur)/黄芩苷(baicalin,Bai)共递送靶向纳米脂质体(RGD-Cur/Bai-Lip)的制备工艺并进行表征评价。方法 采用乙醇注入法制备RGD-Cur/Bai-Lip,首先通过Plackett-Burman筛选实验确定超声时间、胆脂比、水合温度作为制备RGD-Cur/Bai-Lip的关键因素,然后采用Box-Behnken响应面法进行工艺优化,以姜黄素包封率、黄芩苷包封率、总载药量为考察指标,采用AHP-复相关系数法-拉开档次法进行多指标组合赋权以确定各指标权重系数并计算综合评分,从而确定RGD-Cur/Bai-Lip的最优处方及关键工艺参数。最后对其形态、粒径电位、稳定性、体外释放度及溶血性等进行表征评价。结果 优选得到的最佳工艺为胆脂比1:12,水合温度60℃,探头超声时间为10 min。RGD-Cur/Bai-Lip外观澄清透明,呈亮黄色,对光可视淡蓝色乳光,透射电子显微镜下观察形态圆整、分散均匀。平均粒径为(101.10±0.62)nm,多分散系数(PDI)为0.191 0±0.014 3,Zeta电位为(1.59±0.07)mV,姜黄素包封率为(94.28±4.51)%,黄芩苷包封率为(76.93±1.35)%,总载药量为(2.27±0.09)%。7 d内稳定性良好,无溶血性,并具有一定的缓释作用。结论 优化处方后制备的RGD-Cur/Bai-Lip包封率高,粒径分布均匀,7 d内较稳定,无溶血性,并具有一定的缓释作用,为RGD-Cur/Bai-Lip的后续抗肝纤维化体内外研究提供了制剂基础。 相似文献
6.
7.
Preclinical Research & Development |
8.
9.
姜黄色素-共聚维酮共研磨粉体性质及溶出度研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 以姜黄色素为模型药物,考察辅料共聚维酮在共研磨过程中的应用特性及共研磨产物提高难溶性药物姜黄色素体外溶出方面的可行性。方法 采用共研磨法,在姜黄色素粉末中分别加入0%、1%、3%共聚维酮,制成不同比例的共研磨物,通过激光粒度仪及扫描电子显微镜(SEM)对其粒径形态进行考察;运用差示扫描量热法(DSC)、SEM和X射线粉末衍射法(XRPD)鉴别药物在共研磨物中的物相状态;测定姜黄色素原料药、物理混合物和共研磨物在2种溶出介质中的体外溶出度,并考察其加速稳定性。结果 与原料药相比,共聚维酮共研磨物粉末粒径减小,吸湿性和DSC无明显变化;XRPD中姜黄色素主要峰强度有所减弱,结晶度降低;共研磨物中姜黄色素的主要成分溶出度显著提高,在加速条件下放置3个月后溶出未发生变化,稳定性较好。结论 共聚维酮作为新型辅料,其与姜黄色素共研磨后得到的产物能有效改善难溶性药物姜黄色素的溶出度,且稳定性较好;为提高难溶性药物的溶解度和口服生物利用度提供了一种可行的策略。 相似文献
10.
目的:建立姜黄素预处理的大鼠急性肝脏缺血再灌注模型,初步探讨姜黄素对急性缺血再灌注后大鼠肝脏的保护作用。方法:10只SD大鼠随机分为假手术组(n=3)、溶剂对照组(n=3)和实验组(n=4)。实验组和溶剂对照组大鼠在进行急性肝脏缺血再灌注前分别腹腔注射姜黄素和1%羧甲基纤维素钠(CMC)进行预处理。假手术组大鼠不进行急性肝脏缺血再灌注。采用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)联用法分析各组大鼠血清中姜黄素水平,胆管导管术和荧光分析法检测各组大鼠胆汁流量,丙二醛(MDA)试剂盒检测各组大鼠肝脏组织中MDA水平。结果:腹腔注射200mg·kg-1姜黄素1h后大鼠血清中姜黄素水平达到(0.17±0.05)mg·L-1,并在注射3h后降到检测线以下。实验组大鼠肝脏组织中MDA水平为(9.18±1.78)mmol·g-1,低于溶剂对照组(527.54mmol·g-1±237.38mmol·g-1)和假手术组(162.73mmol·g-1±90.50 mmol·g-1)。实验组大鼠在缺血再灌注后胆汁流量恢复到基线的40%左右,与溶剂对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),假手术组大鼠胆汁流量则保持在基线水平。结论:姜黄素腹腔注射给药后能迅速进入大鼠血液循环,并在体内较快代谢,其水平在给药3h后降到检测线以下。姜黄素预处理能有效降低缺血再灌注后肝脏组织中MDA水平,对肝脏起到保护作用,但对恢复胆汁流量的效果不明显。 相似文献