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1.
【目的】观察荷芪散治疗痰瘀互结证2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)的临床疗效及其对血清氧化三甲胺(TMAO)水平的影响。【方法】将40例痰瘀互结证T2DM合并CHD患者随机分为观察组和对照组,每组各20例。2组患者均给予降压、调脂及抗血小板聚集等西医基础治疗,在此基础上,对照组给予利拉鲁肽治疗,观察组在对照组的基础上加用荷芪散治疗,疗程为1个月。观察2组患者治疗前后中医证候积分、糖代谢指标、脂代谢指标、左心室功能相关指标、炎症因子、内皮素1(ET-1)以及肠道菌群代谢产物TMAO水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性。【结果】(1)疗效方面:治疗1个月后,观察组的总有效率为95.0%(19/20),对照组为70.0%(14/20),组间比较,观察组的临床疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)中医证候积分方面:治疗后,2组患者的中医证候积分均较治疗前明显下降(P<0.01),且观察组对中医证候积分的下降作用明显优于对照组(P<0.01)。(3)糖代谢相关指标方面:治疗后,2组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均较治疗前明显下降(P<0.01),且观察组对FPG、2hPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR的下降作用均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(4)脂代谢相关指标方面:治疗后,2组患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均较治疗前明显下降(P<0.01),且观察组对TC、TG和LDL-C的下降作用均明显优于对照组(P<0.05)。(5)炎性因子、血管内皮因子以及肠道菌群代谢产物方面:治疗后,2组患者血清白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、ET-1和TMAO水平均较治疗前明显下降(P<0.01),且观察组对血清IL-6、hs-CRP、ET-1和TMAO水平的下降作用均明显优于对照组(P<0.05)。(6)超声心动图方面:治疗后,2组患者的左室射血分数(LVEF)、二尖瓣口血流频谱E峰与A峰流速比值(E/A)均较治疗前升高(P<0.01),且观察组对LVEF、E/A的升高作用均明显优于对照组(P<0.05)。(7)治疗过程中,2组患者均未出现相关并发症及药物不良反应。【结论】荷芪散联合利拉鲁肽治疗痰瘀互结证T2DM合并CHD患者,可以提高临床疗效,降低中医证候积分,改善糖脂代谢和胰岛素抵抗,提高左心室功能,降低炎症因子以及ET-1的表达,并降低血清TMAO水平,其疗效优于单用利拉鲁肽治疗。  相似文献   
2.
背景 利拉鲁肽在Ⅲ期临床试验中被证实可以有效降低糖尿病患者血糖水平,然而在临床应用过程中利拉鲁肽的降糖效果仍存在较大的个体差异。研究表明,基因多态性是造成众多药物出现个体差异的原因之一。目的 大麻素受体1型基因(CNR1)在糖尿病及其并发症中发挥重要作用,本研究旨在探讨CNR1多态性对利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病(T2DM)患者临床疗效的影响。方法 选取2016年3月-2018年10月河南省直第三人民医院内分泌科收治的230例早期T2DM患者作为研究对象。患者均皮下注射利拉鲁肽进行治疗,治疗16周后测量体质指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)。另外,收集患者外周血及部分患者新鲜外周血标本分别用来进行CNR1基因1260G>A位点的基因分型及CNR1 mRNA的表达测定。结果 治疗16周后患者BMI、FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于治疗前(P<0.05)。230例患者CNR1基因1260G>A位点的基因分型为:GG型188例(81.7%),GA型39例(17.0%),AA型3例(1.3%),最小等位基因频率为0.098,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.550)。治疗16周后,GA/AA型患者BMI、FPG、HbA1c水平均低于GG型(P<0.05)。GG型和GA/AA型患者治疗16周后BMI、FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于治疗前(P<0.05)。125例具有合适标本的CNR1 mRNA表达分析显示,GG型患者CNR1 mRNA表达水平高于GA/AA型患者(P<0.05)。不同基因型患者恶心呕吐、低血糖及总体不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 利拉鲁肽在早期T2DM患者治疗中安全有效。CNR1基因1260G>A位点的GA/AA型可能通过影响该基因mRNA的表达进而影响利拉鲁肽对T2DM患者的疗效。  相似文献   
3.
彭玉凤  柴芳  周祥富  冯建燕 《西部医学》2020,32(10):1538-1541
目的 探讨利拉鲁肽对2型糖尿病肥胖患者核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体家族3(NLRP3)炎症小体、白细胞介素1β(IL 1β)、白细胞介素18(IL 18)及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA β)的影响。方法 选取2型糖尿病肥胖患者44例,按随机数字表法分为观察组和对照组各22例,对照组给予口服二甲双胍降糖方案,观察组在对照组基础上给予利拉鲁肽降糖方案。分析两组治疗前和治疗后空腹胰高血糖素、C肽、空腹血糖、HbA1c、总胆固醇水平、NLRP3 mRNA、IL 1β、IL 18及HOMA IR、HOMA β的变化。结果 治疗前两组各指标均没有显著性差异。治疗后观察组患者BMI、空腹血糖、餐后2小时血糖及HbA1c均显著降低,且显著低于对照组;30min、60minC肽及AUC C肽显著增大,30min、60min、120min胰高血糖素及AUC 胰高血糖素显著下降;两组NLRP3 mRNA、IL 1β、IL 18均显著性降低,且观察组显著低于对照组;两组患者HOMA IR均显著性降低,且观察组HOMA IR显著低于对照组,而HOMA β均显著性升高,且观察组HOMA β显著高于对照组。 结论 利拉鲁肽可以抑制NLRP3激活减小IL 1β、IL 18炎症因子的释放,改善胰岛β细胞功能。  相似文献   
4.
5.
目的探讨利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并多囊卵巢综合征的临床效果。方法选择2018年1月—2019年6月收治的2型糖尿病合并多囊卵巢综合征患者60例为对象,随机数表法将其分成对照组(n=30)和观察组(n=30)。对照组用二甲双胍治疗,观察组用二甲双胍联合利拉鲁肽治疗,治疗当天和治疗24周时,检测两组患者体内空腹血糖(FPG)、餐后2血糖(2 hPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与促卵泡生成素(FSH)及黄体生成素(LH),比较两组患者用药后的不良反应发生率。结果治疗后两组的FPG、2 hPG与HbA1c、HOMA-IR及FSH、LH低于治疗前,观察组的FPG、2 hPG与HbA1c、HOMA-IR与FSH、LH低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组用药后的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论2型糖尿病合并多囊卵巢综合征患者在用二甲双胍治疗时,联合利拉鲁肽治疗的效果更显著,可明显降低血糖水平和胰岛素抵抗指数,促使患者体内的性激素水平得到改善,不良反应少,用药安全性高。  相似文献   
6.
目的分析利拉鲁肽与达格列净联合治疗2型糖尿病肾病的临床疗效。方法回顾分析该院2019年2月—2020年4月期间收治的2型糖尿病肾病患者80例,按治疗方式分组,其中40例接受利拉鲁肽治疗(对照组),另40例接受达格列净联合利拉鲁肽治疗(观察组),比较治疗效果,即疗效、血糖指标、24 h尿总蛋白、24 h尿微量白蛋白、胱抑素C等指标。结果观察组疗效95.00%高于对照组67.50%,差异有统计学意义(P<0.05);比较血糖指标,治疗前组间数据差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);比较24 h尿总蛋白、24 h尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)、胱抑素C、同型半胱氨酸,治疗前组间数据差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组24 h尿总蛋白、24 h尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)、胱抑素C、同型半胱氨酸均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论达格列净联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病肾病,可更好地控制患者血糖指标,降低尿蛋白,疗效比单一使用利拉鲁肽治疗更理想。  相似文献   
7.
Background and aimsTo evaluate the change in circulating serum irisin and interleukin-6 (IL-6), in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) after 6 and 12 months of GLP-1 treatment.Methods and resultsEighty-five patients with T2DM inadequately controlled with insulin or other hypoglycaemic drugs were added to dulaglutide (N° = 44) and liraglutide (N° = 41) treatment.After 6 months of GLP-1 analogues a significant decrease in BMI (p < 0.001), waist circumference (WC) (p < 0.001), fasting blood glucose (p < 0.001), HbA1c (p < 0.001), total cholesterol (p < 0.001), LDL-cholesterol (p = 0.003), triglycerides (p = 0.017), IL-6 (p = 0.045) and a significant increase in serum irisin (p < 0.001) were observed compared to baseline. After 12 months of treatment no significant differences were found compared to the levels at 6 months. The change in irisin from baseline (Δ_irisin) was significantly related to the changes in total-cholesterol (Δ_total-cholesterol) (r = −0.293; p = 0.020), while the change in IL-6 (Δ_IL-6) was significantly related to the changes in WC (Δ_WC) (r = 0.347; p = 0.006).ConclusionsAdditive treatment with GLP1-analogues results in an increase in serum circulating irisin levels and a decrease in IL-6. The post-treatment change in irisin was correlated with a decrease in total cholesterol, while the change in IL-6 was correlated with a decrease in WC.  相似文献   
8.
目的探讨百令胶囊联合利拉鲁肽治疗早期糖尿病肾病的临床效果。方法选取2014年1月—2015年2月佛山市高明区人民医院内分泌科收治的早期糖尿病肾病患者160例,随机分为对照组和治疗组,每组各80例。对照组皮下注射利拉鲁肽注射液,第1周0.6 mg/d,第2周1.2 mg/d,第3周1.8 mg/d,此后维持1.8 mg/d。治疗组在对照组治疗基础上口服百令胶囊,2粒/次,3次/d。两组均连续治疗2个月。观察两组的临床疗效,同时比较两组治疗前后体质量指数(BMI)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、24 h尿白蛋白定量(Upr)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、膀胱抑素C(Cys C)、尿微量白蛋白(m Alb)的变化。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为80.00%、91.25%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组BMI、TC、Upr、BUN、Scr、Hb A1c、Cys C、m Alb较治疗前显著下降,同组治疗前后差异均有统计学意义(P0.05),且治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后两组TG、FBG均显著降低,同组治疗前后差异均有统计学意义(P0.05),但治疗后两组比较差异无统计学意义。对照组和治疗组的不良反应发生率分别为15.00%、3.75%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论百令胶囊联合利拉鲁肽治疗早期糖尿病肾病具有较好的临床效果,能改善患者的脂代谢、糖代谢及肾功能相关指标,且安全性较高,具有一定的临床推广应用价值。  相似文献   
9.
目的:探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽(Lira)早期干预对高脂饮食(HFD)诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的影响及沉默信息调节因子1(SIRT1)/AMP活化蛋白激酶(AMPK)通路在其中的作用。方法:SPF级雄性SD大鼠随机分为普通饮食(ND)组、HFD组和HFD+Lira组,每组8只。适应性饲养1周后,按不同分组给药,HFD+Lira组大鼠每日固定时间皮下注射Lira(200μg/kg),其余2组注射等体积生理盐水。干预期间注意观察大鼠体重、毛发、食欲、大小便及活动情况,以便及时调整药量。每周记录体重、进食量和血糖,第16周行葡萄糖耐量实验;第18周末麻醉后行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验,该实验结束后颈动脉取血,处死后取肝脏及不同部位的脂肪组织。血清检测丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)等指标;HE染色法观察肝组织病理损伤变化;油红O染色法观察肝组织脂质蓄积程度;马松染色和天狼星红染色法观察肝脏纤维化程度;活性氧簇(ROS)染色观察肝脏氧化应激情况;免疫荧光染色观察肝脏GLP-1受体表达情况;免疫组织化学染色法观察SIRT1和第172位苏氨酸磷酸化的AMPK[p-AMPK(Thr172)]的表达及定位;Western blot法检测肝组织AMPK、p-AMPK(Thr172)、SIRT1、第372位丝氨酸磷酸化的固醇调节元件结合蛋白1c[p-SREBP-1c(Ser372)]、第79位磷酸化的乙酰辅酶A羧化酶[p-ACC(Ser79)]、肉毒碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)和脂肪酸合成酶(FAS)的蛋白水平。结果:HE和油红O染色结果证实HFD组肝组织结构紊乱,脂质蓄积严重,马松和天狼星红染色显示纤维化程度严重,提示NAFLD大鼠模型建立成功。与ND组相比,HFD组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、AST和ALT,以及肝组织丙二醛(MDA)、TC、TG和ROS水平均显著升高(P<0.01),超氧化物歧化酶(SOD)活性显著降低(P<0.01),肝组织p-AMPK(Thr172)、SIRT1、p-SREBP-1c(Ser372)、p-ACC(Ser79)和CPT1A蛋白水平显著降低(P<0.05或P<0.01),FAS表达显著增加(P<0.01);与HFD组比较,HFD+Lira组大鼠肝组织脂质蓄积和纤维化程度明显减轻,血清TG、TC、AST和ALT,以及肝组织MDA、TC、TG和ROS水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),SOD活性增强(P<0.05),肝组织p-AMPK(Thr172)、SIRT1、p-SREBP-1c(Ser372)、p-ACC(Ser79)和CPT1A蛋白水平显著升高(P<0.05或P<0.01),FAS表达显著减少(P<0.01)。结论:Lira能够减轻HFD诱导的NAFLD大鼠胰岛素抵抗、肝纤维化和氧化应激程度,并改善肝脏脂质代谢,其作用可能与SIRT1/AMPK通路有关。  相似文献   
10.
目的 探讨应用利拉鲁肽治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)患者血脂、血管内皮功能和血清肝纤维化指标的变化。方法 2014年1月~2018年12月我院收治的NAFLD合并T2DM患者90例,被随机分为对照组45例和观察组45例,分别给予二甲双胍或二甲双胍联合利拉鲁肽治疗12周。检测空腹血糖(FPG)、餐后 2 h 血糖(2hPPG)和糖化血红蛋白(HbA1c),使用高分辨超声诊断仪检测肱动脉内径变化,记录血管舒张内径达到最大值所需的时间(T1)和舌下含化硝酸甘油后血管达最大内径所需的时间(T2),计算肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(EDR)和硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能(END)。采用放射免疫分析法检测血清透明质酸(HA)、 层粘连蛋白(LN)、 IV型胶原(CIV)和 III型前胶原(PIIIP)。结果 在治疗结束时,观察组和对照组FPG分别为(7.3±1.9)mmol/L对(8.6±1.8)mmol/L,2hPPG分别为(9.8±2.3)mmol/L对(11.4±2.2)mmol/L,HbA1c水平分别为(7.2±1.0)%对(8.3±1.2)%,差异显著(P<0.05);血清TC分别为(4.8±0.9)mmol/L对(5.6±1.2)mmol/L、TG分别为(1.5±0.4)mmol/L对(2.0±0.6)mmol/L、LDL-C分别为(2.0±0.6)mmol/L对(2.9±0.7)mmol/L和HDL-C分别为(1.6±0.3)mmol/L对(1.3±0.2)mmol/L,差异显著(P<0.05);T1分别为(56.1±6.5)s对(62.9±5.8)s,EDR分别为(7.8±1.0)%对(5.2±0.8)%和END分别为(21.3±2.9)%对(17.2±2.5)%,差异显著(P<0.05);血清HA分别为(70.3±9.2)ng/ml对(85.9±10.3)ng/ml, CIV分别为(50.2±0.7)ng/ml对(67.3±0.9)ng/ml和PIIIP分别为(6.2±0.6)ng/ml对(8.3±0.5)ng/ml,差异显著(P<0.05)。结论 应用利拉鲁肽治疗NAFLD合并2 型糖尿病患者能有效降低血糖,改善血管内皮功能,纠正脂代谢紊乱,对预防糖尿病患者大血管并发症可能有益。  相似文献   
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