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1.
目的 观察埃克替尼联合抗血管药物一线治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变晚期肺腺癌的治疗效果和不良反应。方法 选取首都医科大学宣武医院胸科2018年6月1日至2019年12月31日期间,37例EGFR突变晚期肺腺癌的患者。采用埃克替尼(125 mg/次,3 次/d)联合贝伐单抗(7.5 mg/kg,1次/3周);或埃克替尼(125 mg/次,3 次/d)联合安罗替尼(10~12 mg 1次/d,第1~14天),均21 d为1个周期,至疾病进展或出现严重的不良反应后终止。中位随访时间14.5(9.2~30.8)个月。结果 本组患者中,62.2%(23/37)达到部分缓解,37.8% (14/37) 达到疾病稳定。客观有效率为62.2%(23/37),疾病控制率为100%(37/37)。中位疾病无进展时间为17.9个月(95% CI:10.292~25.508)个月。1年生存率为83.8%,18个月生存率为81.1%。多因素Cox回归分析结果显示,肝转移和脑转移对患者的PFS有明显影响(P<0.05)。最常见不良反应为皮疹(43.2%, 16/37)和腹泻(21.6%, 8/37)。结论 埃克替尼联合抗血管药物是一种有效且安全的一线治疗EGFR突变晚期肺腺癌的方案。  相似文献   
2.
3.
目的探讨胸部孤立性纤维性肿瘤(SFT)的多层螺旋CT影像学表现与组织标本人表皮生长因子受体2(CerbB-2)表达的相关性。方法收集手术治疗的SFT的34例患者临床资料,术前均行多层螺旋CT检查,切除肿瘤组织标本采用免疫组织化学SP法对CerbB-2表达进行检测,分析结果。结果在多层螺旋CT下肿瘤形态13例(38.24%)为圆形或椭圆形、18例(52.94%)为不规则形、3例(8.82%)为分叶状,30例(88.24%)肿瘤组织边缘清晰、4例(11.76%)边缘不清,12例(35.29%)CT平扫及强化扫描肿瘤密度均均匀,22例(64.71%)平扫和强化扫描不均匀有不规则钙化或病灶坏死。肿瘤最大直径4.72~22 cm,平均为(13.34±4.36)cm,肿瘤实质平扫CT值(35.79±8.33)HU,肿瘤实质增强CT值(66.47±21.56)HU,静脉期最大强化率(vCER)(155.24±45.72)%。26患者切除肿瘤组织中CerbB-2表达阳性,阳性率为76.47%,其中弱阳性7例、中等阳性11例、强阳性8例。瘤细胞密度(438.95±103.47)个,肿瘤实质血管数(2.41±0.74)条。患者多层螺旋CT检查所示的肿瘤直径、肿瘤平扫及增强扫描CT值、静脉期vCER不同时CerbB-2表达阳性率明显不同,比较差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析显示患者多层螺旋CT检查所示肿瘤直径、肿瘤平扫及增强扫描CT值、静脉期vCER值与肿瘤组织中CerbB-2表达阳性率之间有正相关性(P<0.05)。结论胸部SFT在多层螺旋CT下主要表现为边缘清晰、不均匀强化的圆形或椭圆形包块,组织CerbB-2表达阳性率高。多层螺旋CT影像学指标与肿瘤组织CerbB-2蛋白有密切相关性。  相似文献   
4.
目的 观察过氧化物酶体增殖物活化受体 γ (PPAR-γ) 过表达对大鼠肾缺血再灌注 (RI/ R) 损 伤的保护作用, 并探讨其作用机制。 方法 将 40 只 SD 大鼠随机分为对照组、 RI/ R 模型组、 RI/ R + LV 组 和 RI/ R + PPAR-γ 组, 10 只/ 组, 采用手术阻断双侧肾动脉血流构建 RI/ R 损伤模型; RI/ R + PPAR-γ 组于 恢复再灌注前经尾静脉注射 PPAR-γ 重组慢病毒载体, RI/ R + LV 组注射含有空质粒的慢病毒载体, RI/ R 模型组注射等量生理盐水。 再灌注结束后, 通过 HE 和 Masson 染色观察肾组织病理改变; 全自动生化分析 仪检测尿蛋白、 血肌酐 ( Scr)、 血尿素氮 ( BUN) 水平; ELISA 法检测血清和肾组织肿瘤坏死因子 α (TNF-α)、 白介素 6 ( IL-6) 含量; RT-PCR 检测肾组织 PPAR-γ mRNA 表达; 蛋白质印迹法检测肾组织 PPAR-γ、 转化生长因子 β (TGF-β)、 α 平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)、 纤维连接蛋白 (FN) 以及凋亡相关蛋 白 Bax、 Bcl-2、 caspase-3、 Cleaved caspase-3、 caspase-9、 Cleaved caspase-9 表达。 结果 与对照组比较, RI/ R 模型组 PPAR-γ 水平降低 (P< 0. 05), 尿蛋白、 Scr、 BUN、 TNF-α、 IL-6、 Bax / Bcl-2、 Cleaved caspase-3 / caspase-3、 Cleaved caspase-9 / caspase-9、 TGF-β、 α-SMA、 FN 水平升高 (P< 0. 05)。 与 RI/ R 模型组比较, RI/ R + PPAR-γ 组 PPAR-γ 水平升高 ( P< 0. 05), 尿蛋白、 Scr、 BUN、 TNF-α、 IL-6、 Bax / Bcl-2、 Cleaved caspase-3 / caspase-3、 Cleaved caspase-9 / caspase-9、 TGF-β、 α-SMA、 FN 水平降低 (P< 0. 05)。 结论 过表 达 PPAR-γ 可通过减少促炎细胞因子释放, 改善肾纤维化而减少 RI/ R 损伤。  相似文献   
5.
BackgroundStenotrophomonas maltophilia, a species of highly genetic diversity, has emerged as an important nosocomial pathogen. S. maltophilia and Pseudomonas aeruginosa are often co-isolated from pneumonia patients. In our previous study, we have demonstrated that the pacIRA cluster present in some but not all clinical S. maltophilia isolates. Proteins encoded by pacIRA operon are an extracytoplasmic function (ECF) sigma factor, a transmembrane anti-sigma regulator, and a TonB-dependent receptor. This study aimed to elucidate PacIRA system function and its significance to S. maltophilia.MethodsThe pacI, pacR, and pacA genes were individually or totally deleted from the chromosome of KJΔEnt, a pacIRA-positive and siderophore-null strain. Growth promotion assay was performed to examine the implication of pacIRA system in iron utilization. Gene expression was quantified by quantitative real time PCR (qRT-PCR). Growth competition assay was executed to investigate the significance of pacIRA operon to S. maltophilia.ResultsPacIRA system contributed to utilize ferri-pyochelin of P. aeruginosa as iron sources for growth in an iron-depleted condition, but hardly utilized ferric citrate, hemin, ferri-stenobactin, and ferri-pyoverdine. PacIRA was founded to belong to Fur regulon and upregulated in response to iron-depleted stress. Growth competition assay demonstrated that pacIRA-positive S. maltophilia had a superiority over pacIRA-negative S. maltophilia in iron acquisition when they were co-cultured in P. aeruginosa ferri-pyochelin-supplemented medium.ConclusionsPacIRA system of S. maltophilia is a xenosiderophore uptake implement, involving in the acquisition of pyochelin of P. aeruginosa.  相似文献   
6.
AimThis review aims to summarize and discuss some of the most relevant clinical trials in epidemiology, diagnostics, and treatment of hypertension published in 2020 and 2021.Data synthesisThe trials included in this review are related to hypertension onset age and risk for future cardiovascular disease, reliability of different blood pressure monitoring methods, role of exercise-induced hypertension, treatment of hypertension in patients with SARS-CoV-2 infection, management of hypertension high-risk patient groups, e.g., in the elderly (≥80 years) and patients with atrial fibrillation, and the interplay between nutrition and hypertension, as well as recent insights into renal denervation for treatment of hypertension.ConclusionsHypertension onset age, nighttime blood pressure levels and a riser pattern are relevant for the prognosis of future cardiovascular diseases. The risk of coronary heart disease appears to increase linearly with increasing exercise systolic blood pressure. Renin-angiotensin system blockers are not associated with an increased risk for a severe course of COVID-19. In elderly patients, a risk-benefit assessment of intensified blood pressure control should be individually evaluated. A J-shaped association between cardiovascular disease and achieved blood pressure could also be demonstrated in patients with atrial fibrillation on anticoagulation. Salt restriction and lifestyle modification remain effective options in treating hypertensive patients at low cardiovascular risk. Sodium glucose co-transporter 2 inhibitors and Glucagon-like peptide-1 receptor agonists show BP-lowering effects. Renal denervation should be considered as an additional or alternative treatment option in selected patients with uncontrolled hypertension.  相似文献   
7.
胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是因肝脏等靶组织对胰岛素敏感下降导致高胰岛素血症、糖耐量受损的一种病理性反应。IR作为2型糖尿病典型的病理特征,其发病机制是抗糖尿病研究的焦点。本文就糖尿病状态下的糖代谢、脂代谢、氧化应激、线粒体功能障碍、内质网应激、炎症与肝脏胰岛素抵抗相关信号通路的分子生物学机制进行综述,为糖尿病治疗提供新思路及理论指导。  相似文献   
8.
目的 探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BCYRN1在结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T- cell lymphoma,ENKTCL)糖酵解激活中的作用及其机制。方法 收集2010—2021年于首都医科大学附属北京同仁医院诊治的236例ENKTCL患者信息,分析空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)与无疾病进展生存(progression-free survival,PFS)的相关性;采用qRT-PCR检测32例初诊ENKTCL患者组织中的BCYRN1含量并分析其与PFS的相关性。利用质粒转染法构建过表达BCYRN1(OE-BCYRN1组)和干扰BCYRN1(shBCYRN1组)的ENKTCL SNK-6细胞株,采用Screen QuestTM比色法检测葡萄糖摄取能力,用乳酸检测试剂盒检测乳酸的生成能力;采用qRT-PCR和Western blot法检测糖酵解关键分子PKM2、HIF-1α、SLC2A1、LDHA和PDK1的表达水平;分别添加蛋白合成抑制剂、溶酶体抑制剂或激活剂后观察BCYRN1对PKM2稳定性的影响。采用RNA pull-down和RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)实验判断BCYRN1与PKM2相互作用的模式。结果 236例ENKTCL患者中,高血糖组(FBG>5.6 mmol/L)49例,正常血糖组(FBG≤5.6 mmol/L)187例,高血糖组5年PFS率低于低血糖组(32.1% vs 63.7%,P<0.001);BCYRN1高表达组3年PFS率低于低表达组(26.1% vs 82.5%,P=0.014)。干扰BCYRN1后,ENKTCL SNK-6细胞对葡萄糖的摄取量和乳酸生成水平均显著降低(均P<0.05);过表达BCYRN1后,糖酵解关键分子PKM2、HIF-1α、SLC2A1、LDHA和PDK1的表达量均显著升高(均P<0.05)。应用蛋白合成抑制剂(放线菌酮)分别处理SNK-6细胞3 h和6 h后,OE-BCYRN1组中PKM2的降解比例均显著低于OE-CTRL组(均P<0.05),而shBCYRN1组中PKM2的降解比例均显著高于shCTRL组(均P<0.05)。经溶酶体抑制剂(Leupeptin)处理后shBCYRN1+Leupeptin组的PKM2降解比例明显下降(P<0.01);经溶酶体激活剂(6-Aminonicotinamide,6-AN)处理后OE-BCYRN1+6-AN组的PKM2降解比例显著增加(P<0.001)。RNA pull-down和RIP实验显示BCYRN1基因可与PKM2蛋白发生直接相互作用。结论 BCYRN1可能通过溶酶体途径上调PKM2表达而激活ENKTCL糖酵解途径。  相似文献   
9.
过氧化物酶体增殖物活化受体 ( peroxisome proliferator activatived receptors, PPARs) 是核受体超 家族成员, 包括 PPARα、 PPARδ 和 PPARγ 3 种亚型, 他们在不同组织中表达, 其中 PPARγ 在脂肪组织、 心脏、 肠道和免疫细胞中存在, 在脂肪合成过程中起着关键作用。 PPARγ 具有抗氧化作用, 通过调控 Nrf2 信号通路、 内皮型 NOS (eNOS) 和诱导型 NOS (iNOS) 表达以及其他相关信号通路发挥作用。 辐射诱导 的氧化应激是引起细胞水平和全身水平损伤的主要因素, 由于 PPARγ 具有抗氧化应激的能力, 有望成为辐 射防护和辐射治疗的有效靶点。  相似文献   
10.
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