基于数据库挖掘和分子生物学探讨白藜芦醇治疗肺腺癌的作用机制

目的 结合生物信息学与分子生物学探讨白藜芦治疗肺腺癌的作用机制。方法 从DrugBank获取白藜芦醇作用靶点信息，运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。在TCGA数据库中分析靶标基因在肿瘤及正常组织中表达量，预示其在肿瘤发生发展中的影响。然后，运用随机森林和单因素COX回归的分析方法对靶标基因进行筛选。结合生物信息学结果，使用分子生物学探究白藜芦醇治疗肺腺癌的作用机制。结果 基于白藜芦醇作用靶点的PPI网络，筛选出10个Hub基因，其中溶质载体家族2成员1（SLC2A1），花生四烯酸5-脂氧合酶（ALOX5），过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）和花生四烯酸15-脂氧合酶（ALOX15）在肿瘤和正常组织中表达量具有显著差异。然后，随机森林和单因素COX回归分析结果表明SLC2A1对肺腺癌的生存和预后意义重大。KM-plotter生存分析结果显示SLC2A1表达量与肺癌患者的总体生存率（OS），初次进展（FP），进展后生存率（PPS）均紧密相关。分子生物学实验也进一步证明白藜芦醇能够通过降低SLC2A1表达，抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移。免疫组化评分显示SLC2A1在肿瘤和正常组织中蛋白表达量具有显著差异。结论 白藜芦醇通过降低SLC2A1表达，抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移，在肺腺癌的临床治疗中具有深远意义。     

白藜芦醇治疗结直肠癌的机制研究进展

【摘要】白藜芦醇是一种天然的多酚化合物，有预防心血管疾病，预防衰老，抗炎，抗癌等作用。该文总结了近年来白藜芦醇作用于结直肠癌的机制的研究进展，为白藜芦醇的进一步研究提供依据。     

白藜芦醇对代谢综合征大鼠糖脂代谢的改善作用

目的 观察白藜芦醇对代谢综合征(MS)大鼠糖脂代谢的改善作用.方法 采用高脂高盐高糖饮食诱导大鼠MS模型,随机分为正常组、模型组、白藜芦醇组(100 mg/kg)、二甲双胍组(150 mg/kg),灌胃给药4周.观察一般行为学,记录体质量和血压,计算体脂比;检测FPG、FINS,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);检测TC、TG、LDL-C、HDL-C)水平;qRT-PCR法检测AMPKα、ChREBP、SREBP-1 mRNA表达;Western blot法检测肝脏乙酰ACCα、Fas蛋白表达.结果 与模型组比较,白藜芦醇能有效控制MS大鼠体质量增长、腹腔脂肪蓄积(P<0.05),降低体脂比、SBP、DBP、FPG、FINS、HOMA-IR(P<0.05,P<0.01),降低LDL-C水平(P<0.05),增加HDL-C水平(P<0.05),促进AMPKα mRNA表达(P<0.05),同时下调ChREBP、SREBP-1 mRNA (P<0.01)及ACCα、Fas蛋白表达(P<0.01).结论 白藜芦醇通过调节AMPK及相关靶分子活性改善糖脂代谢,这可能是其有效防治MS的重要机制.     

白藜芦醇抑制重组人白细胞介素11促进肺腺癌转移灶形成实验研究

目的:探讨外源性重组人白细胞介素11(rhIL-11)促进肿瘤转移,而白藜芦醇抑制肺腺癌A549细胞转移灶形成,为进一步研究提供理论依据。方法:经裸鼠尾静脉注入肺腺癌A549细胞,建立肿瘤转移模型,同时使用不同剂量rhIL-11单药或联合白藜芦醇进行干预,比较各组出现转移灶的裸鼠数量和各组转移灶数量的差异。结果:对照组有1只裸鼠出现转移灶,转移率为16.7%(1/6),低剂量rhIL-11组有3只裸鼠出现转移灶,转移率为50.0%(3/6),高剂量rhIL-11组有4只裸鼠出现转移灶,转移率为66.7%(4/6)。rhIL-11[750μg/(kg·d)]+白藜芦醇组和rhIL-11 [500μg/(kg·d)]+白藜芦醇组出现转移灶的裸鼠数少于rhIL-11组[750μg/(kg·d)]和rhIL-11组[500μg/(kg·d)](3/12对7/12),比较差异无统计学意义(χ~2=2.743,P=0.098)。且转移灶个数也少于rhIL-11组(5个对13个)。结论:rhIL-11可能促进肿瘤转移灶的形成,而白藜芦醇可能有抑制rhIL-11促肿瘤转移灶形成作用。     

Hep-2人喉表皮样癌细胞自噬基因时空的表达及白藜芦醇的干预研究

目的观察人喉表皮样癌(human laryngeal epidermoid,Hep-2)细胞自噬基因时空的表达及白藜芦醇的干预研究。方法在2014年1—12月用RT-PCR和Western blot分别分析不同剂量和不同时间白藜芦醇对自噬基因的m RNA和蛋白水平的影响。组间差异统计分析采用One-way ANOVA,P0.05为差异有统计学意义。结果白藜芦醇剂量和时间依赖性地减少Hep-2细胞的存活率,以80μm作用的效果作为显著,白藜芦醇剂量和时间依赖性地促进Hep-2细胞自噬,以40μm和第6 h时最为显著,其能增加LC3Ⅱ与LC3Ⅰ的比例,促进beclin-1蛋白和m RNA的表达。结论白藜芦醇通过不同剂量和不同时间能依赖性地促进Hep-2细胞自噬,抑制自噬则白藜芦醇促Hep-2细胞凋亡作用减弱。     

白藜芦醇对去卵巢大鼠空间记忆及突触可塑性的影响

目的探讨白藜芦醇(Res)对去卵巢(OVX)大鼠空间记忆及突触可塑性的影响。方法将成年雌性SD大鼠40只随机分为OVX组、Res 80 mg/kg组、雌二醇替代组(ERT)和假手术组。大鼠除去卵巢外腹腔注射D-半乳糖加速老化。用旷场实验和Morirs水迷宫分别检测大鼠自主活动能力和空间记忆能力,电生理技术记录海马CA1区长时程增强(LTP),Golgi染色观察神经元树突长度、树突棘密度。结果旷场实验各组均无差异。与假手术组相比,Morris水迷宫中,OVX组大鼠逃避潜伏期较长(P 0.05);目标象限停留时间缩短和穿越平台次数减少(P 0.05);海马CA1区场兴奋性突触后电位(fEPSP)斜率、神经元树突总长度与树突棘密度均显著降低(P 0.01)。与OVX组相比,Res和ERT组大鼠逃避潜伏期缩短(P 0.05);目标象限停留时间和穿越平台次数增加(P 0.01),fEPSP斜率、神经元树突总长度及树突棘密度均显著升高(P 0.05)。结论白藜芦醇可改善OVX大鼠的空间记忆能力和突触可塑性。[营养学报,2019,41(3):276-280]