瑞德西韦对感染肠道病毒71型的人横纹肌瘤细胞和 ICR乳鼠的抗病毒活性

探讨瑞德西韦（RDV）在细胞与动物水平对肠道病毒71型（EV71）的抗病毒活性，并阐明其抗病毒作用机制。     

治疗新型冠状病毒肺炎新药——瑞德西韦(remdesivir)静脉注射液

冠状病毒在病毒学系统分类属于网巢状病毒目,冠状病毒科,正冠状病毒亚科,下设α、β、γ和δ等4个冠状病毒属。冠状病毒有囊膜、基因组为线性单股正链RNA病毒,是自然界广泛存在的一大类病毒。根据国际病毒分类委员会2018b版的报告,已鉴定人和动物冠状病毒共有23个亚属,38个种。目前已知可感染人类的冠状病毒(HCoV)只有α和β冠状病毒属的7种病毒:HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2。最早发现能感染人类的冠状病毒是1965年,为α属的HCoV-229E。几十年来,HCoV作为普通感冒的病因被认为是相对无害的病原体。新型冠状病毒肺炎(COVID-19)正在世界各地肆虐,其病原体已被WHO命名为新型冠状病毒(SARS-CoV-2),是第7个HCoV的β属冠状病毒。SARS-CoV-2首次在人类出现引起的COVID-19,目前缺乏针对病原体的有效抗病毒药物,以隔离和对症支持治疗为主。美国吉利德科学(Gilead Sci.)公司研制的瑞德西韦(remdesivir)是一种核苷类似物,具有广谱抗RNA病毒的活性,早期研究致力于开发抗埃博拉病毒。2020年1月,华盛顿州公共卫生实验室收治美国首例COVID-19确诊患者,在全面权衡使用瑞德西韦注射液的风险和利弊后,向当地监管机构提出用药请求,获得支持后,由吉利德公司提供试验性瑞德西韦静脉注射用的冻干粉针剂,用于该患者,取得较好的治疗效果。专家组将治疗全程在《新英格兰医学杂志》在线发表,引起研发公司及医药界广泛重视。吉利德科学公司开始加速研发进度,在美国注册10批次"观察性"临床试验,31批次Ⅰ-Ⅲ期临床试验。2020年5月1日,美国FDA为尚在研究中瑞德西韦发放治疗COVID-19的紧急使用授权(EUA),用于治疗疑似或确诊COVID-19的重症患者,包括成年人和儿童。2020年7月3日,欧盟委员会批准医疗机构使用瑞德西韦治疗COVID-19。2020年8月10日,研发公司向美国FDA递交瑞德西韦新药上市(NDA)申请,FDA于2020年10月22日批准瑞德西韦静脉注射液上市,商品名为veklury■,用于COVID-19成人患者和年龄≥12岁、体质量≥40 kg的住院儿科患者。该文对瑞德西韦静脉注射液的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。     

新型冠状病毒肺炎合并急性ST段抬高型心肌梗死的诊治

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由新型冠状病毒(2019-nCoV)引起的急性传染病,于2019年12月底在我国湖北省武汉市出现[1]。目前全国已确诊77658例,其中不乏合并急性ST段抬高型心肌梗死(acute ST elevation myocardial infarction,STEMI)患者。根据中国《新型冠状病毒感染肺炎诊疗方案(试行第六版)》[2],COVID-19合并STEMI、心力衰竭、高血压、糖尿病等基础疾病时,多表现为重症COVID-19。近期国外一项研究对41例COVID-19进行分析,约12%的COVID-19患者存在心肌损伤[3]。     

潜在抗冠状病毒药物瑞德西韦研究进展

冠状病毒(CoV)是一种正向单链RNA病毒,可以广泛感染人类及其他脊椎动物,部分人畜共患的病毒变异体对人类社会造成了较大影响。瑞德西韦是一种核苷类似物,在细胞及动物实验中表现出了一定的广谱抗病毒作用,具有作为广谱抗CoV药物的潜力。     

抗新型冠状病毒潜力药物——瑞德西韦

当前,新型冠状病毒(2019-n Co V)感染引发的肺炎疫情已经发展为严重的公共卫生安全问题。针对该病毒,目前临床上并没有针对性的抗病毒药物。瑞德西韦(remdesivir,GS-5734)是由美国吉利德科学公司(Gilead Science)研制的一种新型核苷酸类似物抗病毒药。由于瑞德西韦在抗同属冠状病毒的非典型性肺炎冠状病毒(SARS-Co V)和中东呼吸综合症冠状病毒(MERS-Co V)中表现出较好的作用,一项针对其抗2019-nCoV的临床试验已经在中国启动。本文就该药物的基本信息、作用机制、药动学、国内外研究现状等方面进行概述,以期为临床用药提供参考。     

吸入用瑞德西韦脂质体的制备及其体外评价

制备吸入用瑞德西韦脂质体并对其体外性质进行评价。首先对瑞德西韦脂质体制备方法进行考察,通过单因素实验确定了制剂的处方组成和制备工艺。然后对瑞德西韦脂质体吸入剂的基本性质、体外沉积性质和空气动力学粒径等进行了全面评价。结果显示,以薄膜分散法制备并以pH 6.5磷酸盐缓冲液为水化介质制得的脂质体其粒径较小、包封率高、48 h几乎无沉淀产生。优化后的处方中药物与二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）的比例为1∶20,胆固醇占总脂材的10%,并加入20%二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000（DSPE-mPEG 2000）以提高脂质体稳定性。在冷冻干燥过程中加入4%海藻糖作为冻干保护剂,得到的冻干剂具有理想的外观并且复溶前后粒径变化较小、稳定性良好。透射电镜下观察到脂质体的微观形态呈表面光滑的球状结构,且粒径分布均匀。体外释放显示,经雾化器雾化前后脂质体混悬液的释放曲线无明显改变;体外沉积性质考察表明,使用新一代撞击器测得的细颗粒占51.4%,质量中值空气动力学粒径小于5 μm。实验结果表明,吸入用瑞德西韦脂质体具有良好的包封率和稳定性,雾化后的脂质体混悬液粒度分布均匀,能够有效地在肺部沉积,为新型冠状病毒肺炎的治疗提供了新的思路。     

瑞德西韦的合成方法

目的 建立适合大规模产业化制备瑞德西韦的合成方法。方法 对化合物4的制备工艺进行优化,以叔丁基二苯基氯硅烷(TBDPSiCl)进行保护,增加产品反应转化率,提高产品光学纯度。结果 所制得的化合物经液相色谱-质谱联用(LC-MS)、氢谱核磁共振(1H-NMR)和碳谱核磁共振(13C-NMR)进行结构确证,与目标化合物的结构相符。该合成方法包含六步反应,总收率为21.3%。结论 该方法可作为瑞德西韦大规模产业化的合成方法。