首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
文章检索
  按 检索   检索词:      
出版年份:   被引次数:   他引次数: 提示:输入*表示无穷大
  收费全文   2877篇
  国内免费   208篇
  完全免费   34篇
  内科学   3119篇
  2022年   4篇
  2021年   4篇
  2020年   6篇
  2019年   15篇
  2018年   9篇
  2017年   29篇
  2016年   64篇
  2015年   85篇
  2014年   111篇
  2013年   90篇
  2012年   167篇
  2011年   175篇
  2010年   163篇
  2009年   214篇
  2008年   216篇
  2007年   230篇
  2006年   213篇
  2005年   264篇
  2004年   249篇
  2003年   209篇
  2002年   140篇
  2001年   116篇
  2000年   81篇
  1999年   65篇
  1998年   61篇
  1997年   52篇
  1996年   24篇
  1995年   29篇
  1994年   17篇
  1993年   7篇
  1992年   7篇
  1991年   2篇
  1990年   1篇
排序方式: 共有3119条查询结果,搜索用时 31 毫秒
1.
AIM: To detect the expression of PTEN encoding productin normal mucosa, intestinal metaplasia (IM), dysplasia andcarcinoma of the stomach, and to investigate its clinicalimplication in tumorigenesis and progression of gastriccarcinoma.METHODS: Formalin-fixed paraffin embedded specimens from184 cases of gastric carcinoma, their adjacent normal mucosa,IM and dysplasia were evaluated for PTEN protein expressionby SABC immunohistochemistry. PTEN expression wascompared with tumor stage, lymph node metastasis, Lauren'sand WHO's histological classification of gastric carcinoma.Expression of VEGF was also detected in 60 cases of gastriccarcinoma and its correlation with PTEN was concerned.RESULTS: The positive rates of PTEN protein were 100 %(102/102), 98.5 %(65/66), 66.7 % (4/6) and 47.8 %(88/184)in normal mucosa, IM, dysplasia and carcinoma of the stomach,respectively. The positive rates in dysplasia and carcinomawere lower than in normal mucosa and IM (P<0.01).Advanced gastric cancers expressed less frequent PTEN thanearly gastric cancer (42.9 % v567.6 %, P<0.01). The positiverate of PTEN protein was lower in gastric cancer with thanwithout lymph node metastasis (40.3 % v563.3 %, P<0.01).PTEN was less expressed in diffuse-type than in intestinal-type gastric cancer (41.5 % v557.8 %,P<0.05). Signet ringcell carcinoma showed the expression of PTEN at the lowestlevel (25.0 %, 7/28); less than well and moderatelydifferentiated ones (P<0.01). Expression of PTEN was notcorrelated with expression of VEGF (P>0.05).CONCLUSION: Loss or reduced expression of PTEN proteinoccures commonly in tumorigenesis and progression of gastriccarcinoma. It is suggested that PTEN can be an objective markerfor pathologically biological behaviors of gastric carcinoma.  相似文献
2.
脂肪细胞产物与肥胖和代谢综合征   总被引:67,自引:17,他引:50  
脂肪细胞释放多种代谢产物、激素和细胞因子,与肥胖和代谢综合征的发病关系密切,其中瘦素和新近发现的脂联素更引人注目。若能对这些脂肪细胞产物趋利避害,将有可能成为治疗肥胖和代谢综合征的一个突破点。  相似文献
3.
溃疡性结肠炎患者核因子-κB活化与细胞因子基因表达   总被引:44,自引:1,他引:43  
Gan H  Ouyang Q  Jia D  Xia Q 《中华内科杂志》2002,41(4):252-255
目的 探讨溃疡性结肠炎 (UC)患者肠黏膜活检组织细胞因子mRNA的表达及其与NF κB活化的关系 ,以及抗炎药物 (柳氮磺吡啶和糖皮质激素 )对其的影响。方法  31例来自四川大学华西医院的UC患者 (符合 1993年太原会议制定的UC诊断标准 )被纳入本研究。其中 17例使用过药物 (柳氮磺吡啶或柳氮磺吡啶 +糖皮质激素 )治疗 ,14例未用过任何与UC治疗相关的药物 ,11例同期结肠癌患者 (取其癌旁正常组织 )作为对照。采用 :(1)凝胶电泳迁移率改变分析检测核因子 (NF) κBDNA结合活性 ;(2 )逆转录聚合酶链反应检测白细胞介素 (IL) 1βmRNA和IL 8mRNA的表达。 结果  (1)UC患者肠黏膜活检组织IL 1βmRNA和IL 8mRNA表达与对照组相比明显升高 (P <0 0 5 ) ,且与NF κBDNA结合活性呈显著正相关 (IL 1β :r=0 836 3,P <0 0 5 ;IL 8:r=0 6 0 2 4 ,P <0 0 5 )。 (2 )糖皮质激素和柳氮磺吡啶明显抑制NF κB的活性 ,降低IL 1βmRNA和IL 8mRNA的表达。结论  (1)NF κB是UC细胞因子释放的关键调控因素 ,在UC的发生和发展中起着十分重要的作用。 (2 )糖皮质激素和柳氮磺吡啶可能通过抑制NF κB的活性 ,减少细胞因子的表达而起到抗炎作用。  相似文献
4.
大鼠非酒精性脂肪性肝炎形成过程中血清内毒素含量的变化   总被引:40,自引:3,他引:37  
目的 探讨内毒素在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用。方法 通过高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型,并在实验第4、8、12、16、24周分批处死,同期设正常饮食组作为对照。腹主动脉采血,测定血清内毒素,肿瘤坏死因子(TNFα)和白细胞介素-1(IL-1)β水平,肝组织切片行溶菌酶、CD14免疫组织化学染色。 结果 成功建立大鼠NASH伴肝纤维化模型,NASH大鼠外周血内毒素水甲仅在24周脂肪性肝炎肝纤维化阶段明显升高为(0.23±O.06)Eu/L,对照组为(0.15±0.03)Eu/L(t>2.179,P<0.05),而4周起肝组织CD14表达就上调,溶菌酶阳性的库普弗细胞被激活,并随着实验的进展更加明显。血清TNFα水平从8周起明显增高为(26.39±24.21)pg/ml,对照组为(9.82±9.29)pg/ml(t>2.145,P<0.05),IL-1β从16周起升高为(23.76±21.81)pg/ml,对照组为(6.25±2.98)pg/ml(t>2.145,P<0.05)。 结论 NASH时存在内毒素性肝损伤。内毒素激活肝脏库普弗细胞以及促使TNFα等细胞因子释放可能是NASH的发病机制之一。  相似文献
5.
丹参抗纤维化作用机制的研究进展   总被引:39,自引:0,他引:39  
组织和器官的纤维化是一个涉及细胞、细胞因子、细胞外基质及其降解酶类等多个复杂因素的病理生理过程。近年来纤维化疾病的病理生理机制研究取得了较大进展,国际上致力于其分子病理的探究,希望通过作用靶点的发现,以促进治疗的突破,但由于纤维化病理机制的多环节和复杂性,单一环节或靶向的干预效果尚不理想,临床上仍然缺乏特异的有效药物。中药具有多成分与多环节的作用特点,对病理机制复杂的疾病可发挥综合优势,近年实践证明中医药在抗脏器纤维化中具有良好作用与发展前暑.  相似文献
6.
细胞因子在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用   总被引:35,自引:0,他引:35  
COPD是一组以气道阻塞不完全可逆为特征的疾病,发病率及死亡率近年来呈增加趋势,其发病机制复杂,其中细胞因子在其发病中的作用也随着分子生物学及其他相关学科的发展被越来越多揭示出来。下面就几种相关的细胞因子在COPD发病中的作用进行阐述。  相似文献
7.
连续性血液净化对血浆细胞因子水平的影响及其清除机制   总被引:34,自引:4,他引:30  
目的:探讨连续性血液净化(CBP)对细胞因子的清除作用以及对血浆细胞因子水平影响的机制.方法:12例重症急性胰腺炎(SAP)患者(SIRS 6例,sepsis 6例),行连续性静脉-静脉高容量血液滤过(CVVHVHF),置换量4 000 ml/h,均以前稀释方式输入,血流量250~300 ml/min,连续进行72 h,滤器为AN69膜,面积为1.6 m2,每24 h更换一次滤器及血路.在治疗初始(0 h),治疗后2、6、12、24、48、72 h,取滤器前、滤器后抗凝血,同时留取滤液.分离单核细胞,用脂多糖5 μg/ml刺激12 h,留取上清液.EILSA法测定上清液、血浆及超滤液中细胞因子水平(TNF-α、IL-6、IL-10). 结果:①在超滤液中仅能测及IL-6,滤过系数(SC)为0.0881±0.0711,滤液中IL-6水平与血浆中水平呈正比(r=0.4637,P<0.001).②三种细胞因子均能被滤器吸附,吸附量与血浆中水平成正比(r=0.9841,P<0.001, for IL-6; r=0.9394, P<0.001, for TNF-α;r=0.9398, P <0.001, for IL-10),滤器使用12 h后,吸附能力明显下降.清除总量约占同期血浆细胞因子水平的16%~23%.③治疗前,SIRS组患者血浆细胞因子水平明显升高,单核细胞分泌量明显增加,呈过度分泌状态.CBP治疗后,不论是血浆细胞因子或单核细胞分泌的细胞因子均明显降低,二者呈相同变化趋势.④治疗前,sepsis组血浆细胞因子明显增加,但单核细胞分泌功能明显受抑制,所分泌的细胞因子减少.治疗后,单核细胞功能略有改善,血浆细胞因子水平无明显变化. 结论:①CVVHVHF具有较好的清除能力,吸附是主要清除方式,少数细胞因子可通过滤过方式加以清除.②细胞因子的"产量"对血浆细胞因子水平也具有重要影响,产生与清除的平衡决定了血浆细胞因子水平的高低.CBP从清除和生成两方面对血浆细胞因子水平发挥影响.  相似文献
8.
目的探讨99m锝-亚甲基二膦酸盐注射液(99mTc-MDP)对类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)临床表现及实验室炎性指标的抑制作用及其机制.方法以前瞻性随机开放研究,观察99mTc-MDP治疗前后RA患者临床表现、急性炎症指标以及白细胞介素(IL)-1 β、肿瘤坏死因子(TNF)-α的变化.结果经99mTc-MDP治疗后,RA患者的晨僵时间、握力、压痛和肿胀关节数、关节压痛和肿胀指数、休息痛及医生对病情的估计等临床指标均有显著改善(P<0.01或0.05),血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血小板计数等炎症指标明显下降(P<0.01或0.05).同时,血清中IL-1 β、TNF-α等细胞因子水平均显著降低(P<0.05).结论99mTc-MDP对RA的短期疗效显著,并可改善实验室活动性指标.  相似文献
9.
一氧化氮在肝损伤中的作用   总被引:32,自引:0,他引:32  
一氧化氮在肝损伤中的作用邢卉春王守义作者单位:030001太原,山西医科大学第一医院一氧化氮(nitricoxide,NO)既是体内的一种必不可少的信息分子,又具有细胞毒作用。当致病因子侵袭肝脏时,内毒素可致肝脏或血管内皮产生大量的NO,参与其病理生...  相似文献
10.
慢性乙型肝炎患者树突状细胞的培养鉴定和功能特点   总被引:31,自引:5,他引:26  
目的:研究慢性乙型肝炎患者树突状细胞(DC)的功能特点,探讨其与肝炎发病机制的关系。方法:分离获得18例慢性乙型肝炎患者和10例正常人外周血单个核细胞(PBMC),在体外培养条件下,加入细胞因子重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),IL-4,胎肝酪氨酸激酶受体的配体(FLt3-L)和肿瘤坏死因子α(TNFα),使DC细胞增殖,成熟,用流式细胞仪检测DC的表面标志,同时检测DC在混合淋巴细胞反应(MLR)中的刺激能力和细胞因子的分泌。结果:DC在体外经细胞因子的刺激可明显增殖,但慢性乙型肝炎患者DC的增殖速度低于正常人;DC表面标志人组织相容性复合物Ⅱ类分子(HLA-DR),CD-80(B7-1),CD-86(B7-2)和CD-1α的表达较正常对照组均明显降低(P<0.001),尤以CD-1α的降低更为显著,DC在MLR中的刺激能力亦明显低于正常对照。并且与正常对照相比,其产生的IL-12水平降低,而NO水平却增高(P<0.05)。结论:慢性乙型肝炎患者DC的表型不成熟和功能的缺失,由此导致IL-12的产生和刺激T细胞增殖能力的降低,可能是HBV感染持续发展的原因之一。  相似文献
设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号