探讨白介素-6对糖尿病周围神经病变的干预性作用及机制

目的探讨白介素-6(interleukin-6,IL-6)对糖尿病周围神经病变大鼠的干预性作用及可能的机制。方法选取2015年10月至2018年12月80只健康雄性wistar大鼠作为研究对象,随机分为对照组、糖尿病非干预组、糖尿病低剂量IL-6干预组(1μg/kg,每周3次,皮下注射)和糖尿病高剂量IL-6干预组(10μg/kg,每周3次,皮下注射),每组20只。糖尿病大鼠造模应用尾静脉注射链脲菌素45 mg/kg方法,随机血糖>16.7 mmol/L为造模成功。检测各组大鼠外周血IL-6、腓肠神经形态学改变,以及腓肠神经NF-κB、I?Bα、IL-6mRNA及蛋白表达。结果糖尿病大鼠的糖化血红蛋白、血IL-6水平、腓肠神经IL-6、NF-κB、I?Bα表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。腓肠神经病理可见纤维密度减少,截面积减小,呈萎缩趋势,可见少量异常有髓纤维。应用IL-6干预后大鼠的腓肠神经病理改变较非干预组明显改善,且IL-6,NF-κB,I?Bα的mRNA及蛋白表达水平低于非干预组,高剂量IL-6干预后上述炎症因子的表达与非干预组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-6可通过抑制腓肠神经NF-κB的表达,缓解糖尿病大鼠周围神经病变的进展。     

超声血管试验观察糖尿病患者收缩和舒张期频谱峰形态、数量及其变化的意义

目的简化糖尿病超声血管试验流程.方法对包括单纯糖尿病亚组(n=41)和血管硬化糖尿病亚组(n=20)的患者组(n=61) 和对照组(n=17)进行内皮依赖性和非依赖性血管扩张试验.在基础状态、加压时、减压后和服药后,分别分析收缩和舒张期血流频谱峰数量、形态及其变化.结果在基础状态,对照组和患者组舒张期血流频谱峰形态差别非常显著(P<0.001).减压后,对照组、单纯糖尿病和血管硬化糖尿病组舒张期血流频谱峰形态差别非常显著(P<0.001).减压后与加压时比较,对照组、单纯糖尿病和血管硬化糖尿病组舒张期血流频谱峰形态变化差别非常显著(P<0.001).结论在超声血管试验中,定性分析舒张期血流频谱峰形态及其变化即可评价糖尿病患者血流改变情况.     

探讨实时动态血糖监测在2 型糖尿病患者中的准确性

目的探讨实时动态血糖监测（RT-CGM）在2 型糖尿病（T2DM）患者中的准确性。方法选取2013 年5 月—2014 年8 月于我院住院治疗的T2DM 患者318 例作为研究对象。所有受试者佩戴RT-CGM 检测仪,每日输入至少4 个指端血糖进行校正。依指端血糖水平将受试者分为3 组：≤6.99 mmol/L 组、7.0~10.0 mmol/L 组和≥10.01 mmol/L 组,分析指端血糖与探头血糖的相关性,并应用Clarke 错误栅格分析评价RT-CGM 的准确性。结果（1）本研究共得到2 815 对指端血糖-探头血糖数据,探头血糖与指端血糖呈正相关（r=0.847）,对指端血糖水平分组后分析显示：两者的相关性随血糖值的升高而升高（r 分别为0.457、0.648 和0.852,P＜0.001）。（2）Clarke 错误栅格分析显示：RT-CGM 值的临床准确率为76.69%（A 区）,可接受率为20.28%（B 区）,临床不可接受血糖比例为3.03%（C~E 区）。指端血糖≤6.99 mmol/L 时的临床准确率低于7.0~10.0 和≥10.01 mmol/L 时（73.12% vs 78.63% & 79.28%,P＜ 0.05）,而后2 组水平的临床准确率差异无统计学意义。结论RT-CGM 具有良好的准确性,尤其是在高血糖时其准确性更稳定。     

超声血管试验观察糖尿病患者血流频谱反向峰形态、数量及其变化的意义

目的简化糖尿病超声血管试验流程.方法对患者组61例(P组,包括单纯糖尿病P1亚组41例和血管硬化糖尿病P2亚组20例)和对照组17例进行内皮依赖性和非依赖性血管扩张试验.在基础状态、加压时、减压后和服药后,分别分析血流频谱反向峰数量、形态及其变化.结果在基础状态、减压后和含服硝酸甘油后,患者组与对照组峰形态差别均非常显著(P均＜0.001).减压后与加压时、含服硝酸甘油后与基础状态比较,对照组和患者组峰形态变化差别也非常显著(P均＜0.001).结论在糖尿病超声血管试验中,可通过定性分析血流频谱反向峰形态及其变化评价糖尿病患者血流改变情况.     

网膜素改善氧化应激对人动脉血管平滑肌细胞Ⅰ、Ⅳ型胶原表达的抑制作用

目的研究网膜素对氧化应激作用下的人主动脉平滑肌细胞胶原Ⅰ、Ⅳ表达的影响。方法将人主动脉平滑肌细胞系培养,细胞密度到达90%以上后,随机分为5组:对照组、氧化应激组、网膜素组、细胞外调节蛋白激酶(ERK)抑制剂组和丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂组。其中,对照组不增加任何处理,氧化应激组加入叔丁基氢过氧化物(t-BHP,87.1μmol/L),网膜素组(87.1μmol/L t-BHP+600μg/L网膜素)、ERK抑制剂组、p38MAPK抑制剂组为在网膜素组基础上分别加入ERK抑制剂(PD98059,60μmol/L)和p38MAPK抑制剂(SB203580,100μmol/L),应用Western blot法检测细胞中胶原Ⅰ、Ⅳ表达量。结果应用MTT法,筛选t-BHP最佳作用浓度为87.1μmol/L;与对照组相比,氧化应激组人动脉平滑肌细胞内Ⅰ、Ⅳ型胶原表达显著下降(P0.01);与氧化应激组比较,网膜素组Ⅰ、Ⅳ型胶原表达显著升高(P0.01);与网膜素组比较,ERK抑制剂组和p38MAPK抑制剂组Ⅰ、Ⅳ型胶原表达均显著下降(P0.05)。结论网膜素能改善氧化应激对人动脉平滑肌细胞Ⅰ、Ⅳ型胶原表达抑制的作用,可能通过此机制促进动脉粥样硬化斑块的稳定,ERK/p38MAPK途径可能参与网膜素的信号传导。     

网膜素能降低糖尿病动脉硬化大鼠主动脉胶原Ⅲ含量

目的探讨过表达网膜素对糖尿病动脉硬化大鼠主动脉胶原含量的影响。方法选用60只1月龄雄性Wistar大鼠,按随机数字表法分为正常对照组(NC组; n=8)和实验组(n=52)。实验组采用高脂高糖饲料喂养联合尾静脉注射2%链脲佐菌素(30 mg/kg),建立糖尿病大鼠模型;成模的糖尿病大鼠再灌胃给予维生素D3(70万IU/kg),继续喂养16周,建立糖尿病合并动脉硬化大鼠模型。将最终24只糖尿病动脉硬化大鼠,依随机数字表法分为糖尿病动脉硬化组(DAC组; n=8)、糖尿病动脉硬化+空病毒组(DAC+E组; n=8)和糖尿病动脉硬化+网膜素组(DAC+O组; n=8)。将150μL携带人网膜素基因ITLN1-AAV9的腺相关病毒和携带空质粒的病毒经尾静脉分别注射至DAC+O组和DAC+E组,等量生理盐水注射至NC组和DAC组。继续高脂饲料喂养4周,处死大鼠,测定血清及肝脏网膜素、血脂水平;取主动脉进行HE染色;应用定量实时聚合酶链反应测定胶原Ⅰ、Ⅲ、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9 mRNA含量; Western blot测定主动脉胶原Ⅰ、Ⅲ、MMP-2、MMP-9蛋白含量;黄嘌呤氧化酶法测定主动脉超氧化物歧化酶(SOD)含量,硫代巴比妥酸缩合法测定主动脉丙二醛(MDA)水平。结果 (1)与NC组相比,糖尿病动脉硬化大鼠血清中大鼠网膜素水平显著下降。给予携带人网膜素基因的腺相关病毒静脉注射后,在DAC+O组的大鼠血清中测定人网膜素为(101.0±0.2)μg/L,肝脏中测得人网膜素为(98.3±1.9)μg/L,在其他组别的相应组织中未测出人网膜素。(2)与DAC组相比,DAC+E组和DAC+O组血清血脂谱和主动脉MDA均显著下降,SOD升高,但后2组间差异无统计学意义。(3) DAC组主动脉内膜部分脱落,平滑肌增生,局部透明变性并钙化。DAC+O组内膜完整,局部管壁增厚,平滑肌增生和钙化程度较DAC组明显改善。(4)与DAC+E组相比,DAC+O组胶原Ⅰ、ⅢmRNA表达显著下降,胶原Ⅲ蛋白表达显著下降。与DAC+E组相比,DAC+O组MMP-2、MMP-9的mRNA和蛋白表达差异均无统计学意义。结论在糖尿病动脉硬化大鼠体内,过表达人网膜素能减少主动脉胶原Ⅲ的表达量,减轻动脉硬化,对氧化应激水平无明显影响。     

网膜素对心血管系统的影响

脂肪组织分泌的脂肪因子在包括冠心病、慢性心力衰竭等心血管系统疾病的发生、发展中起重要作用.近期大量临床研究发现,网膜素是具有心血管保护作用的少数脂肪因子之一.网膜素具有抗炎、保护内皮、抗氧化应激等多重心血管益处,同时对高血压、糖尿病、高血脂等心血管危险因素表现出有益作用.