炎症在糖尿病视网膜病变中的研究进展

目前,我国糖尿病发病率呈现不断上升趋势,糖尿病会导致严重的代谢紊乱以及多种急、慢性并发症,糖尿病视网膜病变（Diabetes retinopathy,DR）（DR）就是其中最常见的微血管并发症之一。近年来,2型糖尿病中DR的发病率明显升高,已成为全世界范围内致盲的主要原因之一。关于DR的原因及机制目前尚未明确,但众多研究表明,炎症细胞、炎症因子、炎症信号通路共同作用,引起炎症级联反应,在DR的发生与发展中发挥了关键作用。本文将对炎症细胞、炎症因子、炎症信号通路在DR中的研究进展进行综述,阐述炎症在糖尿病视网膜病变中的作用机制,以期进一步研究防治方法,改善DR患者的生存质量。     

利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3表达的影响

目的 探讨利拉鲁肽是否通过抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的活化在糖尿病肾病(DN)中发挥肾脏保护作用。方法 22只4周龄的Wistar品系雄性大鼠随机分为正常对照组(n=6)、利拉鲁肽组(n=8)和生理盐水组(n=8)。利拉鲁肽组予利拉鲁肽200μg/(kg·d)皮下注射,生理盐水组予等体积的生理盐水皮下注射,正常对照组不做任何处理,共治疗4周。治疗结束后检测大鼠体质量、24h尿总蛋白定量(UTP)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)等生化指标,各组大鼠肾组织进行苏木素-伊红染色(HE),光镜下观察肾组织病理形态学改变,Western blot检测肾组织中NLRP3炎症小体相关蛋白表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素-18(IL-18)及血清白细胞介素-1β(IL-1β)的水平。采用SPSS 26.0统计软件和Graph Prism 9.0软件进行分析及绘图。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,组内两两比较采用Tukey检验。结果 利拉鲁肽组大鼠FBG、UTP、BUN、SCr、TC、TG等生化指标水平较生理盐水组改善(P<0.01)。肾脏组织病理切片提示正常对照组肾小球、肾小管结构正常;生理盐水组可见肾小球体积增大、结构紊乱,系膜外基质增多,基底膜增厚明显;利拉鲁肽组大鼠肾脏病理变化减轻。Western blot检测提示经过利拉鲁肽的干预,NLRP3炎症小体相关蛋白的表达明显低于生理盐水组;ELISA检测提示生理盐水组IL-18、IL-1β水平明显增加,经利拉鲁肽干预后,IL-18、IL-1β水平下降。结论 利拉鲁肽可改变糖尿病肾病大鼠的疾病进程,这可能与利拉鲁肽抑制NLRP3炎症小体的激活有关。     

利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠NLRP3表达的影响

目的 探讨利拉鲁肽是否通过抑制NLRP3炎症小体（The NLRP3 inflammasome，NLRP3）的活化在糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy ,DKD）中发挥肾脏保护作用。方法 Wistar品系大鼠22只，雄性，4周龄，采用单纯随机抽样方法分为正常对照组（NC组，n=6）、利拉鲁肽干预DKD组（LIR组，n=8）和生理盐水干预DKD组（NS组，n=8）。LIR组予利拉鲁肽200μg•kg-1•d-1皮下注射，NS组予等体积的生理盐水皮下注射，NC组不做任何处理，共治疗4周。治疗结束后检测大鼠体重、24h尿总蛋白定量（Urinary total protein,UTP）、空腹血糖（Fasting blood-glucose,FPG）、甘油三酯（Transformational Grammar,TG）、胆固醇(Temperature Coefficient,TC)、血尿素氮（Blood Urea Nitrogen,BUN）、血肌酐（Silicon Controlled Rectifier,Scr）等生化指标，各组大鼠肾组织苏木素-伊红染色(HE)，光镜下观察肾组织病理形态学改变，Western-blot检测肾组织中NLRP3炎症小体蛋白表达，Elisa检测血清白介素-18（Interleukin - 18,IL-18）及血清白介素-1β（IL-1β）的水平。结果 利拉鲁肽组大鼠FBG、UTP、BUN、Scr、TC、TG等生化指标水平较生理盐水组改善；肾脏组织病理切片提示正常对照组肾小球、肾小管结构正常，生理盐水组可见肾小球体积增大、 结构紊乱，系膜外基质增多，基底膜增厚明显，利拉鲁肽组大鼠肾脏病理变化减轻；Western-blot检测提示经过利拉鲁肽的干预，NLRP3炎症小体的蛋白表达明显低于生理盐水组；Elisa检测提示生理盐水组IL-18、IL-1β水平明显增加，经利拉鲁肽干预后，IL-18、IL-1β水平下降。结论 利拉鲁肽可以改变糖尿病肾病大鼠的疾病进程，这可能与利拉鲁肽抑制NLRP3炎症小体的激活有关。