原发性肝细胞癌患者 p53基因突变的特征和临床意义的研究

[摘要]　目的　 探讨p53基因突变在原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）患者中的特征和临床意义，并分析其对预后的影响。方法　选取我院2019年1月1日—2020年4月30日收治的慢性乙型肝炎肝硬化和HCC患者各120例，分别作为慢性乙型肝炎肝硬化组和HCC组。选取同期于我院行体检的120例健康体检者作为健康对照组。采用化学发光法检测HCC患者血清特异性肿瘤标志物甲胎蛋白异质体（alpha-fetoprotein L3, AFP-L3）、高尔基糖蛋白-73（golgi protein 73, GP73）、异常凝血酶原（des-γ-carboxy-prothrombin, DCP）水平。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测3组p53第4外显子72位密码子（p53 Arg72Pro）基因型，分析不同组间p53 Arg72Pro基因型差异，并比较HCC组患者不同p53 Arg72Pro基因型间AFP-L3、GP73、DCP水平及HBV DNA阳性率和生存率差异。结果　HCC组携带Pro/Pro基因型患者比例为33.3%，高于慢性乙型肝炎肝硬化组的14.2%和健康对照组的13.3%，差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。在HCC患者中，Pro/Pro型患者发病年龄明显小于Arg/Pro型和Arg/Arg型患者，而巴塞罗那分期为C/D期和伴有淋巴结转移的患者比例明显高于Arg/Pro型和Arg/Arg型患者， HBV DNA检测阳性率明显高于Arg/Arg型，血清特异性肿瘤标志物AFP-L3、GP73、DCP水平均明显高于Arg/Arg型和Arg/Pro型患者，差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。Arg/Arg型HCC患者生存率为83.3%，高于Arg/Pro型和Pro/Pro型患者的63.3%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论　p53 Arg72Pro基因突变与HCC的发生存在密切关联，且与多个HCC血清特异性肿瘤标志物密切相关，可能是加速患者癌变进展过程中的关键调节因子。