脉冲电磁场通过Wntβ-catenin信号通路改善膝骨关节炎大鼠炎症反应的机制

目的:探讨脉冲电磁场通过Wntβ-catenin信号转导机制改善膝骨关节炎大鼠炎症反应的机制。方法:选取90只SD大鼠,均分为正常组、模型组和脉冲电磁场组,除正常组,其余各组均构建膝骨关节炎模型。测定各组大鼠局部皮温、膝关节周径和Lequesne MG评分;采取甲苯胺蓝染色进行Mankins评分;Western Blot检测软骨细胞凋亡调控蛋白Caspase-3和Caspase-8水平;ELISA法测定滑膜IL-1β、MMP-13、TNF-α表达;并检测Wnt和β-catenin mRNA和蛋白表达差异;检测大鼠线粒体膜电位。结果:与正常组相比,模型组大鼠膝关节局部皮温、膝关节周径、Lequesne MG评分、Mankins评分、Wntβ-catenin表达以及滑膜IL-1β、MMP-13、TNF-α水平均上调（P<0.05）;与模型组比较,脉冲电磁场组膝关节周径、Lequesne MG评分,Mankins评分、Wntβ-catenin表达以及滑膜IL-1β、MMP-13、TNF-α水平均下调（P<0.05）。相较于正常组,其余2组的关节软骨线粒体膜电位均有所下调。与模型组相比,脉冲电磁场组线粒体膜电位有所上调,脉冲电磁场组优于模型组。结论:脉冲电磁场能抑制膝骨关节炎模型大鼠炎症反应,有效修复软骨损伤,降低炎症因子表达,抑制Wntβ-catenin信号转导。     

金骨莲胶囊治疗大鼠类风湿性关节炎的作用及其机制研究

目的探讨金骨莲胶囊对大鼠类风湿性关节炎的治疗作用及相关机制。方法将60只大鼠随机分为6组,10只作为正常对照组,其余50只通过皮下注射Freund’s完全佐剂建立类风湿性关节炎大鼠模型。造模成功后随机分为五组,对照组不给于任何干预,另外四组分别给予塞来昔布、金骨莲胶囊(低剂量组,每次1粒,3次/d)、金骨莲胶囊(中剂量组,每次2粒,3次/d)以及金骨莲胶囊(高剂量组,每次3粒,3次/d)。观察各组大鼠给药后1 h与给药后7 d足关节肿胀度,给药后7 d血清白介素-17(IL-17)、白介素-23(IL-23)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的变化;HE染色观察局部组织情况变化并应用关节组织病理学评分进行比较。结果给药后1 h与给药后7 d,模型组的足趾肿胀度高于正常对照组(P<0.05);与模型组比较,塞来昔布组、金骨莲胶囊组均可以明显减轻RA大鼠足关节肿胀度,差异有统计学意义(P<0.05),金骨莲胶囊组的作用呈剂量依赖性(P<0.05)。末次给药后7 d,与正常对照组比较,模型组大鼠血清IL-17、IL-35、TNF-α水平以及关节组织病理学评分均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,塞来昔布组以及金骨莲胶囊组的IL-17、IL-35、TNF-α以及关节组织病理学评分均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),金骨莲胶囊组的作用呈剂量依赖性(P<0.05)。结论金骨莲胶囊具有较好的治疗类风湿性关节炎作用,并且作用呈剂量依赖性,其作用机制可能与降低炎性因子的释放有关。     

自拟通络散联合来氟米特治疗风寒湿痹型类风湿关节炎疗效及对血清Wnt-3α和BMP-2水平的影响

目的观察自拟通络散联合来氟米特治疗风寒湿痹型类风湿关节炎患者的临床疗效及对血清分泌型糖蛋白(Wnt-3α)、骨形成蛋白-2(BMP-2)水平的影响,为该病的有效治疗提供依据。方法将114例风寒湿痹型类风湿关节炎患者随机分为研究组与对照组各57例。对照组给予西药塞来昔布、来氟米特治疗,研究组在对照组治疗基础上联合自拟通络散治疗,2组均连续治疗3个月后统计临床疗效,观察2组治疗前后中医证候积分及类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、BMP-2、Wnt-3α水平变化情况。结果治疗3个月后,研究组患者总有效率为96.49%,显著高于对照组的80.70%(P0.05);2组中医证候积分及RF、ESR、CRP水平均明显降低(P均0.05),且研究组均明显低于对照组(P均0.05);研究组血清BMP-2、Wnt-3α水平均明显低于治疗前及对照组(P均0.05),对照组治疗前后血清BMP-2、Wnt-3α水平比较差异无统计学意义(P0.05);研究组不良反应发生率为5.26%,对照组为33.33%,研究组显著低于对照组(P0.05)。结论自拟通络散联合常规西药治疗风寒湿痹型类风湿关节炎病情缓解率明显高于单纯西药治疗,且安全,可能与有效调节血清BMP-2、Wnt-3α表达水平有关。     

99例慢性乙型重型肝炎中医证素分析

目的：分析慢性乙型重型肝炎中医总体证素特点、各期证素特点,探讨慢性乙型重型肝炎证素分布及证候发展规律。方法：采取前瞻性的研究方法,选取2009年10月—2012年12月的慢性乙型重型肝炎患者99例,收集其确诊时的临床资料,包括性别、年龄、生化学指标、凝血功能等,详细记录确诊时中医四诊资料,包括症状、体征、舌象、脉象等共80项,并记录各并发症的发生。以症状为基础,根据证素理论,用加权求和法分别归纳总体证素、各期证素分布及特点。实验结果运用SPSS17.0统计软件包进行频次、频率或均数的统计描述,用χ2检验对计数资料进行组间比较。以P〈0.05被认为有统计学意义。结果：总体证素分布上：总体病位证素：肝、脾、肾、胆、胃、肠、心神7个,病性证素：湿、热、气虚、气滞、血瘀、阴虚、阳虚、寒、痰、气逆、血虚11个。发生频率较高（〉50%）的病位及病性证素分别是肝、脾、肾、胆,湿、热、气虚、气滞、血瘀。在各阶段证素分布上：肝、脾、湿、热、气虚证素在各期患者中频率接近100%,各期比较其差别无统计学意义（卡方检验：P〉0.05）。各阶段相比,早期阶段：病位证素在肝、脾。病性证素：湿、热、气虚、气滞、阴虚、阳虚、血虚。其中阴虚、阳虚、血虚证素的发生频率与中晚期相比差别有统计学意义（P〈0.05）。中晚期：病位证素：肝、脾、肾、胃、肠、心神。病性证素：湿、热、气虚、气滞、痰、瘀血、血虚。其中胃、肾、血虚证素的发生频率与早期相比差别有统计学意义,肠、心神证素与早期相比虽差别无统计学意义,但对其发生频率进行比较其发生频率明显升高。结论：总体证素特点：病位以肝、脾、胃、肾为中心,病性为以湿、热、气虚、气滞、瘀主。各期证素特点：湿、热、气虚贯穿疾病发展的始终,病?     

中医药辨证治疗慢性乙型重型肝炎疗效分析

目的:探讨中医药辨证治疗对慢性乙型重型肝炎(CSHB)患者生存率的影响及其治疗作用。方法:根据国家"十一五"科技重大专项"慢性重型肝炎证候规律及中西医结合治疗方案研究"课题要求,采用前瞻性的研究方法,以2009年5月—2010年1月在杭州市第六人民医院住院的CSHB入组患者为研究对象,按随机的方法分为试验组和对照组,对照组以基础治疗和对症治疗为主,试验组在基础治疗和对症治疗的基础上加用中医药辨证治疗和中药保留灌肠治疗,随访48周,对其生存时间,生化指标等进行监测。共完成试验组53例,对照组50例。结果:(1)两组在各时段累计生存率上有明显差别,其差别有统计学意义(P0.05),试验组在各时段累计生存率明显优于对照组。(2)两组第0周,总胆红素及凝血酶原时间数值均处于较高水平,差别无统计学意义,第4周、第8周试验组总胆红素及凝血酶原时间数值高于对照组,差别有统计学意义。第12周以后两组总胆红素及凝血酶原时间均处于较低水平,其差别无统计学意义;试验组AFP值在各期数值均高于对照组,其差别无统计学意义。结论:在基础治疗和对症治疗的基础上,采用中医辨证论治,辅以中药留灌肠能明显改善CSHB患者生存率,减慢病情发展速度,改善其预后,并可改善患者总胆红素、凝血酶原时间的指标。     

类风湿关节炎患者血清miR-125a-5p、miR-132的表达及意义

摘要:目的探究类风湿关节 炎(RA)患者血清miR-125a-5p. miR-132 的表达水平及临床应用价值。方法选取2021年1月至2022年1月湖北省十堰市太和医院收治的92例RA患者作为RA组,同期体检健康者80例为健康人对照组,采集各研究对象的空腹静脉血标本，实时荧光定量PCR( qRT-PCR)检测miR- 125a-5p和miR-132的表达水平;Pearson法分析miR- 125a-5p与miR-132的相关性以及二者与红细胞沉降率( ESR)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)和28个关节疾病活动度评分( DAS28)的相关性;ROC曲线评估miR-125a-5p、miR-132 对RA的临床筛查价值。结果与健康人 对照组相比,RA组ESR、RF和CRP的含量以及miR-125a-5p的表达水平均显著升高,而miR-132 的表达水平显著降低，差异有统计学意义(P均<0.05)。高活动组miR-125a-5p的表达水平和DAS28评分显著高于中活动组和低活动组,且中活动组显著高于低活动组(P均<0.05);高活动组miR-132的表达水平显著低于中活动组和低活动组,且中活动组显著低于低活动组(P均<0.05)。RA患者血清miR-125a-5p 的表达与DAS28 评分、ESR、RF CRP呈正相关(P<0.05),而miR-132 的表达与miR-125a-5p 、DAS28评分、ESR、RF .CRP呈负相关( P<0.05)。miR-125a-5p. miR-132 联合检测筛查RA发生的ROC曲线下面积( AUCROC )为0.986(95%CI:0.973~0.998),显著高于二者单独筛查的0.948( 95% CI:0.919~ 0.976)和0. 884( 95%CI:0.834~0.934),差异有统计学意义( Z= 3.638, P<0.001;Z=3.184,P=0.023)。结论RA 患者血清miR-125a-5p表达水平升高,miR-132表达水平降低,二者联合对RA具有一定的临床筛查价值。     

肝功能衰竭患者胃肠道屏障障碍及其治疗研究进展

肝衰竭是多种因素引起的严重肝损害,最终导致肝脏在合成、解毒、排泄和生物转化等方面的功能严重失常或失代偿,出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床证候群[1］.肝功能衰竭会导致及加重肠道屏障功能障碍,而这种功能失常是推进肝功能衰竭向前进展的重要因素.现将近几年肝功能衰竭患者胃肠道屏障功能障碍的机制及治疗研究进展综述如下.     

基于网络药理学及实验研究探讨紫檀芪调控凋亡及GSDME介导的细胞焦亡途径抗脑胶质瘤的作用机制北大核心CSCD

研究天然化合物紫檀芪(pterostilbene,PTE)通过调控细胞焦亡及凋亡途径发挥抗脑胶质瘤的作用,通过网络药理学及分子对接方法分析PTE抗脑胶质瘤的可能通路及靶点。通过网络药理学筛选PTE作用靶点和脑胶质瘤靶点,构建靶点网络及蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,预测PTE可能作用靶点,通过AutoDock对核心靶点进行分子对接,通过富集分析预测PTE抗胶质瘤的作用途径;通过CCK-8法检测PTE对胶质瘤细胞U87MG、GL261细胞活力的影响;使用不同浓度PTE处理U87MG、GL261细胞,通过克隆形成实验检测PTE对细胞增殖的影响;划痕实验检测不同浓度PTE对胶质瘤细胞迁移能力的影响;采用Hoechst染色法观察PTE诱导胶质瘤细胞凋亡情况;采用JC-1染色法检测线粒体膜电位变化;通过倒置显微镜及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放实验观察PTE对胶质瘤细胞的焦亡诱导作用,Hoechst 33342/PI双染色法检测胶质瘤细胞膜的完整性;Western blot检测PTE诱导胶质瘤细胞后的细胞焦亡及凋亡相关蛋白表达变化。该研究共获得PTE抗脑胶质瘤的靶点37个,富集分析提示PTE通过多种信号途径包括癌症途径、癌症中蛋白聚糖、PI3K/AKT通路、凋亡调节通路等途径发挥抗脑胶质瘤的作用;分子对接显示PTE与主要靶点之间具有良好的结合活性;与空白组相比,PTE能显著降低U87MG、GL261细胞活性;与空白组相比,PTE组细胞的增殖、迁移、贴壁能力显著降低;与空白组比较,PTE可以诱导2种胶质瘤细胞凋亡,并且随药物浓度升高作用越明显;与空白组比较,PTE可以诱导U87MG细胞线粒体膜电位下降,并且随药物浓度升高作用越明显;与空白组相比,PTE组胶质瘤细胞出现焦亡特异性外观增多和LDH释放逐渐增加;Hoechst 33342/PI染色显示,与空白组相比,PI阳性细胞数量随着PTE浓度增加而显著增多;与空白组比较,PTE组凋亡相关蛋白活化聚(ADP-核糖)聚合酶1(cleaved PARP1)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,BAX)表达水平明显升高,B淋巴细胞瘤(B-cell lymphoma,Bcl)-2表达水平明显降低;与空白组比较,PTE组细胞焦亡相关蛋白活化半胱天冬酶3(cleaved caspase-3)、焦孔素E(gasdermin E,GSDME)-N活化水平明显升高,焦孔素D(gasdermin D,GSDMD)-N、活化半胱天冬酶1(cleaved caspase-1)活化水平未见明显变化。综上,PTE通过抑制细胞活力、增殖、迁移能力发挥抗脑胶质瘤的作用,并可通过激活caspase-3/GSDME介导的细胞焦亡途径及线粒体凋亡途径发挥抗脑胶质瘤效应。