高密度脂蛋白功能改变对心血管疾病和围手术期心血管保护的影响

高密度脂蛋白(HDL)成分复杂,功能容易发生变异。正常HDL是一种保护性脂蛋白,有保护心血管的功能。但最近研究发现HDL成分和功能不但在冠心病、心脏瓣膜病变、动脉瘤、心功能不全等心血管疾病状态下发生改变,而且在心血管手术围手术期也发生改变。正常人的HDL趋炎指数很低,但心血管疾病状态下HDL趋炎指数变得很高,损伤血管内皮功能,影响心脏手术后血流动力学的稳定。载脂蛋白A-Ⅰ模拟肽、辛伐他汀等可部分改善HDL功能。如何改善HDL的功能,使其恢复保护心血管的作用,预防心血管疾病和增强围手术期心血管保护是将来的研究方向。     

TSB2通过减少脱偶联内皮型一氧化氮合酶氧自由基生成抑制动脉粥样硬化形成

目的]观察TSB2抑制热休克蛋白90(HSP90)与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的结合对动脉粥样硬化形成的影响。 [方法]用TSB2处理人脐静脉内皮细胞,用免疫共沉淀法检测HSP90与eNOS的结合情况。利用C57BL/6小鼠和低密度脂蛋白受体敲除(LDLR－/－)小鼠,普通饮食(ND)或高脂饮食(HFD)喂养12周,同时腹腔注射PBS或TSB2,分为4组:C57BL/6＋ND＋PBS组、LDLR－/－＋ND＋PBS组、LDLR－/－＋HFD＋PBS组、LDLR－/－＋HFD＋TSB2组。提取主动脉检测HSP90与eNOS的结合情况,检测主动脉和主动脉窦的粥样硬化斑块情况、一氧化氮(NO)和氧自由基(O₂·－)生成情况,同时使用左旋精氨酸的竞争性底物L-单甲基-精氨酸(L-NMMA)明确NO的生成和一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)明确O₂·－的生成。 [结果]与对照组相比,加入TSB2处理的人脐静脉内皮细胞后,HSP90与eNOS的结合水平减少41.06%(P＜0.05)。与LDLR－/－＋HFD＋PBS组相比,LDLR－/－＋HFD＋TSB2组小鼠主动脉中HSP90与eNOS的结合水平减少40.95%(P＜0.05),主动脉内皮细胞O₂·－生成水平减少63.73%(P＜0.05)(L-NAME明显抑制LDLR－/－＋HFD＋PBS组O₂·－的生成),但NO生成量未见明显变化(L-NMMA抑制所有组NO的生成),同时主动脉及主动脉窦的斑块形成水平分别减少59.39%和68.86%(P＜0.05)。 [结论]TSB2通过抑制主动脉血管内皮细胞HSP90与eNOS的结合,减少血管内皮细胞脱偶联eNOS的O₂·－生成,最终抑制动脉粥样硬化形成。