脓毒症患者液体平衡与肠道功能损伤标志物的相关性分析

目的 探讨脓毒症患者液体平衡与肠道功能损伤标志物的相关性。方法 回顾性分析2020年1月至2021年12月海南医学院第一附属医院收治的93例脓毒症患者的临床资料，根据入院28d内患者是否死亡分为死亡组（32例）和存活组（61例）。比较分析两组患者的临床资料以及入住重症监护病房（intensive care unit,ICU）后不同时间点的液体平衡量和肠道功能损伤标志物[胃肠道功能障碍评分、肠脂肪酸结合蛋白（intestinal fatty acid-binding protein,I-FABP）]。分析脓毒症患者预后不良的独立影响因素以及液体平衡与肠道功能损伤标志物I-FABP的相关性。结果 死亡组患者的年龄、急性生理与慢性健康Ⅱ评分均显著高于存活组（P<0.05）。入住ICU后24、72h，死亡组患者的液体平衡量、I-FABP水平以及胃肠道功能障碍评分均显著高于存活组（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，入住ICU后24、72h的液体平衡量是脓毒症患者预后不良的独立影响因素（P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示，入住ICU后24、72...     

绞股蓝总皂苷经PI3K/Akt/Bax信号通路对脓毒症大鼠脑损伤的改善作用

目的观察绞股蓝总皂苷(GYPs)对脓毒症大鼠脑损伤的影响,并初步探究其作用机制。方法将SD大鼠分为Sham组、脓毒症脑损伤(SAE)组、GYPs组、GNE-317组、GYPs+GNE-317组,12只/组,除Sham组外均采用盲肠结扎穿孔术制备SAE模型,造模后2 h,分别给予生理盐水、生理盐水、200 mg/kg GYPs溶液、40 mg/kg GNE-317溶液、200 mg/kg GYPs+40 mg/kg GNE-317溶液灌胃,灌胃体积2 m L/d,连续给药3 d。采用反射实验评估大鼠神经行为,之后处死大鼠取海马组织,苏木素伊红(HE)染色观察海马组织病理损伤,TUNEL实验检测海马中细胞凋亡,试剂盒检测MDA水平和SOD活性,免疫印迹法(Western blot)检测磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、凋亡调节因子Bax、Bad及半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)蛋白表达。结果 Sham组大鼠一般情况良好,海马神经元形态、结构正常;SAE组大鼠出现嗜睡、自发活动缺乏等症状,可见弥漫性神经元损伤;GYPs组大鼠活动及神经元形态趋于正常;GNE-317组大鼠活动及神经元形态比SAE组差;GYPs+GNE-317组同SAE组相近。相较于Sham组,SAE组大鼠凋亡细胞比例、MDA水平、cleaved-caspase-3、Bax及Bad蛋白表达增高(均P<0.05);GYPs组上述指标相较于SAE组均降低(均P<0.05);GYPs+GNE-317组上述指标相较于GYPs组均增高,相较于GNE-317组均降低(均P<0.05)。相较于Sham组,SAE组大鼠神经行为评分、SOD活性、PI3K蛋白及p-Akt水平降低(均P<0.05);GYPs组上述指标相较于SAE组均增高(均P<0.05);GYPs+GNE-317组上述指标相较于GYPs组均降低,相较于GNE-317组均增高(均P<0.05)。结论 GYPs可促进海马PI3K/Akt通路活化,抑制下游促凋亡因子释放,降低氧化应激,改善SAE大鼠脑损伤。     

血清miR-150、IL-18水平有助于评估脓毒症休克患者的预后

摘要 目的：探讨脓毒症休克患者血清中微小RNA-150（miR-150）、白细胞介素-18（IL-18）水平，与脓毒症休克的关系。方法：选取2017年3月-2020年3月海南医学院第一附属医院住院的脓毒症患者115例，按照病情严重程度分为脓毒症组(83例)和脓毒症休克组（32例），选取同期体检健康者120例作为对照组。根据3个月预后结果将脓毒症休克组患者分为预后良好组（23例）和预后不良组（9例）。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测所有受试者血清miR-150水平，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测所有受试者血清IL-18水平，Pearson分析脓毒症休克组患者miR-150、IL-18水平与实验室指标及评分的相关性，采用Logistic回归分析影响脓毒症休克患者预后的因素。结果：对照组、脓毒症组、脓毒症休克组白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）、丙氨酸转氨酶（ALT）、降钙素原（PCT）水平依次升高，血小板计数（PLT）水平依次降低（P均＜0.05）；脓毒症休克组病程长于脓毒症组；天门冬氨酸转氨酶（AST）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、序贯器官功能衰竭评估（SOFA）评分、急性生理与慢性健康状态评估（APACHE Ⅱ）评分高于脓毒症组（P均＜0.05）；对照组、脓毒症组、脓毒症休克组血清miR-150表达水平依次降低，而IL-18水平依次升高（P均＜0.05）；脓毒症休克组患者miR-150与CRP、NLR、SOFA评分、APACHEⅡ评分、IL-18呈负相关（P均＜0.05）；IL-18与WBC、CRP、NLR、APACHE Ⅱ评分呈正相关，与PLT呈负相关（P均＜0.05）；与预后良好组比较，预后不良组血清miR-150表达水平更低，IL-18水平更高（P均＜0.05）；血清CRP、IL-18高水平及miR-150低水平是影响脓毒症休克患者预后的危险因素。结论：脓毒症休克患者血清中miR-150呈低表达、IL-18呈高表达，且与患者不良预后有一定关系。     

人参总皂苷经HIF-1α/HO-1信号通路减轻脓毒症大鼠心肌损伤的机制研究

目的观察人参总皂苷(TG)对脓毒症心肌损伤(SMI)大鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路的调控作用,探究其治疗SMI的作用机制。方法SD雄性大鼠给予内毒素+脂多糖诱导建立大鼠SMI模型,随机分为模型组(SMI组),TG低(20mg/kg)、中(40 mg/kg)、高(60 mg/kg)剂量组和乌司他丁阳性对照组(阳性组,10 000 U/kg)组,每组10只。另取10只,给予生理盐水设置为正常对照组(Normal组)。观察各组大鼠毛发、活动、精神状态等一般行为后,麻醉处死,取血清,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠心功能指标心肌肌钙蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平及血清炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素-8(IL-8)含量;取心脏组织,用苏木精-伊红试剂(HE)染色观察心脏组织病理损伤形态;用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测心脏组织HIF-1αmRNA、HO-1mRNA相对表达水平;用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心脏组织HIF-1α、HO-1、IL-8及TNF-α蛋白相对表达水平。结果与Normal组比较,SMI组大鼠出现精神萎靡、毛发松乱、活动减少、眼睑部出现黏稠分泌物等脓毒症表现,心肌细胞水肿、坏死、炎性浸润等病理损伤现象明显,血清TNF-α、IL-8、cTnI、CK-MB含量和心肌组织HIF-1αmRNA及蛋白、HO-1 mRNA及蛋白、IL-8及TNF-α蛋白表达升高(P <0.05)。与SMI组比较,TG低、中、高剂量组及阳性组大鼠心肌组织HIF-1αmRNA及蛋白、HO-1 mRNA及蛋白表达升高(P <0.05),脓毒症表现改善,病理损伤现象减弱,血清cTnI、CK-MB含量以及血清及组织中IL-8和TNF-α表达降低(P <0.05),且TG各剂量组上述指标改善呈剂量依赖性。与TG高剂量组比较,阳性组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TG可激活HIF-1α、HO-1基因及蛋白表达,抑制炎症反应,改善SMI大鼠心肌损伤。