Angiostatin损伤内皮细胞功能的机制

目的Angiostatin(AS)是一种具有抑制血管生成和抗肿瘤作用的物质。本实验探讨AS损伤内皮功能的机理。方法采用牛主动脉内皮细胞(Bovineaorticendothelialcells.BAEC)做细胞培养,用AS120nmol/L孵育BAEC15min,然后①用氯化钒Ⅲ臭氧化学发光法测量一氧化氮(NitricOxide,NO)的产量;②用超氧化物歧化酶可抑制的铁化细胞色素C还原法测量氧自由基(SuperoxideAnion,O·2-)的产量;③用Western印迹和免疫沉淀法测量磷酸化内皮一氧化氮合酶(phosphorylationofendothelialnitricoxidesynthase.P-eNOS)、内皮一氧化氮合酶(endothelialnitricoxidesynthase.eNOS)、热休克蛋白90(heatshockprotein90,hsp90)的表达及eNOS与hsp90结合情况。结果AS可抑制BAECNO的产生,而增加eNOS来源的O2·-产生,对P-eNOS,eNOS和hsp90的表达无影响,但可减少hsp90与eNOS的结合。结论AS可以阻止hsp90与eNOS结合,使eNOS非偶联,破坏NO与O·2-的平衡,从而损伤内皮细胞功能,这可能是AS抗血管生成和抗肿瘤作用的机理,为将来AS应用于临床提供理论依据。     

L-4F抑制低密度脂蛋白诱导的内皮细胞氧自由基产生

目的探讨L-4F,一个载脂蛋白A-Ⅰ(apolipoprotein A-Ⅰ,Apo A-Ⅰ)类似物,能否抑制低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL)诱导的内皮细胞(Endothelial cell,EC)的氧自由基(Superoxide anion,O2-)产生.方法①采用牛主动脉EC(Bovine Aortic Endothelial cell,BAEC)作细胞培养,分成4组.第一组不作预处理,第二组L-4F 10μg/ml,第三组LDL6.2mmol/L,第四组LDL L-4F,预处理BAEC 24h后,用超氧化物歧化酶可抑制的铁化细胞色素C还原法,测量A23187刺激状态下BAEC的O2-的产生情况.②采用成年犬的颈内动脉作组织的培养,分成3组.第一组不作预处理,第二组LDL6.2mmol/L,第三组LDL LF,预处理24h后用Hydroethidine 10μmol/L染色后用共聚焦显微镜测量组织EC的O2-的产量.结果①LDL导致A23187刺激状态下的BAEC O2-产生增加,L-4F可以抑制LDL导致的BAEC O2-产生增加,而L-4F本身对BAEC的O2-产生无影响.②LDL导致的血管组织O2-的产生增加,L-4F可抑制LDL导致的血管组织O2-的产生增加.结论L-4F可以明显抑制LDL诱导的EC O2-产生增加,为将来寻找预防动脉粥样硬化形成的方法提供新的线索和理论依据.     

高胆固醇血症患者高密度脂蛋白损伤血管功能

目的观察高胆固醇血症患者高密度脂蛋白性质改变及其对血管功能的影响,探讨高胆固醇血症患者中高密度脂蛋白促进动脉粥样硬化的可能机制。方法分别取20名健康志愿者(男12例,女8例)和20例高胆固醇血症患者(男11例,女9例)作为观察对象,年龄均在18~60岁;测定其血浆中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平,并对高密度脂蛋白的趋炎性进行分析。用血浆提取的高密度脂蛋白处理小鼠的主动脉,观察血管的收缩与舒张功能。结果高胆固醇血症患者血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于健康志愿者(P0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平与健康志愿者比较无明显差异(P0.05)。高胆固醇血症患者与健康志愿者相比高密度脂蛋白趋炎性增加,趋炎的高密度脂蛋白明显抑制内皮依赖的血管舒张功能。结论高胆固醇血症状态下高密度脂蛋白处于炎症状态,失去对血管的保护作用,抑制内皮依赖的血管舒张功能,可能是促进动脉粥样硬化形成的一个重要原因。     

心脏异位

心脏异位是一种极罕见先天性心脏病 ,发病率约百万分之 5 5～ 7 9〔1〕。我们 1989～ 1994年收治 4例心脏异位病儿 ,结合文献进行分析 ,旨在提高对该病的认识 ,为今后处理此类病例提供参考。临床资料　见表 1。　　方法与结果　例 1在低温 (30℃ )循环阻断直视下作房表 1　 4例心脏异位病儿临床资料一览序号性别年龄 心脏异位类型 心内畸形其它畸形1男 5岁胸腹型心脏右旋 ,左右心室并排 ,左心尖憩室向下延伸达脐部 ,房间隔缺损胸骨下 1/ 3至脐部裂开 ,胸骨及上腹壁部分组织缺损 ,心包下端、剑突和膈肌前部缺损 ,大网膜疝入心包 ,脐疝 ,右侧…     

12例肺血管瘤临床分析

总结我院12年来的12例肺血管瘤的资料,结合文献讨论了肺血管瘤的临床特点,如:女性多见,可有呼吸系统症状,X线多表现为孤立性病灶及生长缓慢等。准确诊断较难,手术治疗预后良好。应进一步加深临床对该病的认识。     

热休克蛋白90调节内皮一氧化氮合酶（一个新近认识的心血管疾病调节物）

阐述热休克蛋白90(}lsp90)作为一个心血管疾病新的调节物，在调节内皮一氧化氮合酶(eNOS)功能方面的作用：血管内皮一氧化氮(NO)主要来源于eNOS；eNOS同时有产生NO和氧阴离子自由基(0i)的功能。NO与0i的平衡在调节心血管方面有着重要的作用，当这个平衡被打破时可导致多种心血管疾病的发生发展；实验发现，当hsp90与eNOS结合增加时，eNOS耦联产生NO，当hsp90与eNOS结合减少或结合后无发生结构改变时eNOS非耦联产生0i。进而提出深入探讨．hsp90调节eNOS机制的必要性。     

眼镜蛇蛇毒因子与大鼠中性白细胞吞噬功能减退的量效研究

:研究中华眼镜蛇的蛇毒因子(CVF)与中性白细胞吞噬功能的量效关系及CVF在非协调性异种心脏移植应用中的意义。方法:①用不同剂量的CVF腹膜腔内注射(i.p.)SD大鼠,测定大鼠血液中性白细胞噬菌率;②经CVFi.p.处理后大鼠进行颈部豚鼠—大鼠异种心脏移植,然后测定移植前后大鼠不同时点的血液中性白细胞噬菌率。结果:①CVF能使大鼠血液中性白细胞噬菌功能减退,并呈量效关系;②经CVF处理的大鼠移植后无发生超急排斥反应(HAR),且血液中性白细胞噬菌率明显减退,至术后3d内仍未恢复。结论:①CVF有抑制中性白细胞噬菌功能,且呈量效关系;②CVF可抑制非协调性异种心脏移植的HAR,测定中性白细胞噬菌功能是一种简便测定CVF体内抗补体活性的方法。     

高密度脂蛋白功能改变可能是动脉粥样硬化形成的危险因素

高密度脂蛋白(HDL)是由1000多种脂质和几十种脂蛋白组成的复合体,因此,功能复杂、容易变异。正常HDL具有保护心血管的作用,可以抑制动脉粥样硬化形成。但近年来发现在某些疾病下,正常HDL可以转变为趋炎(或氧化)HDL,失去保护心血管的作用,甚损害心血管功能。因此,HDL可能成为心血管疾病的形成原因和治疗靶点。     

L-4F明显改善脂蛋白氧化张力下的血管舒张功能

目的　　探讨L 4F(一种载脂蛋白A 1类似物 )能否改善脂蛋白氧化张力下内皮依赖的血管舒张功能。方法　实验分三部分 ,均采用小鼠的颈内动脉作乙酰胆碱诱导下的内皮依赖血管舒张功能试验。第一部分采用C5 7BL6小鼠 ,分 2组 :对照组用PBS液 1L/L、L 4F组用L 4F 10mg/L预处理血管 30min。第二部分采用C5 7BL6小鼠 ,分 3组 ,对照组用RPMI 16 4 0培养液 10 0ml/L、低密度脂蛋白 (lowdensitylipoprotein ,LDL)组用LDL 10 0mg/L、LDL L 4F组用LDL 10 0mg/L L 4F 1mg/L预处理血管 30min。第三部分分 3组 ,对照组采用C5 7BL6小鼠 ,不作处理 ,高胆固醇血症组和L 4F组均采用低密度脂蛋白受体缺乏小鼠 ,用高脂、高胆固醇喂养 4周 ,其中高胆固醇血症组同时用生理盐水 10ml·kg-1·d-1腹膜腔内注射 (L 4F组用L 4F 1mg·kg-1·d-1)。结果　 (1)L 4F本身对内皮依赖的血管舒张功能没有影响 ;(2 )L 4F可以部分改善低密度脂蛋白对内皮依赖的血管舒张功能的抑制 ;(3)L 4F可以明显改善高胆固醇血症对内皮依赖的血管舒张功能的损害 ,达到与对照组的血管舒张功能无区别。结论　L 4F可明显改善脂蛋白氧化张力下内皮依赖的血管舒张功能 ,可能为将来治疗动脉粥样硬化等血管性疾病提供一种新颖的治疗方法     

左旋精氨酸恢复肺动脉高压一氧化氮和氧自由基的平衡

【目的】探讨左旋精氨酸（l-Arg）对大鼠中期肺动脉高压（PH）的防治作用及机理。【方法】将18只雄性SD大鼠随机分为3组,对照组（C组,n=6）、PH组（M组,n=6）、l-Arg＋PH组（L组,n=6）。于M组和L组用野百合碱（MCT）一次腹膜腔注射诱导PH模型,L组每天进行腹膜腔注射l-Arg。21d后用右心导管法测定右心室收缩压（RVSP）;用化学比色法检测血浆中一氧化氮（NO）水平;用Hydroethidine进行肺灌注测量肺组织氧自由基（O2^.-）的产量。【结果】M组RVSP（31±5）mmHg明显高于C组（12±5）mmHg,而L组（23±5）mmHg比M组有所下降。血浆NO水平M组（11±7）μmol/L比C组（24±6）μmol/L低,而L组（22±12）μmol/L恢复到近C组水平。肺组织O2^.-含量M组（41±5）U明显高于C组（18.1±1.0）U,L组（27±3）U介于C组与M组之间。【结论】在PH中NO与O2^.-的平衡被打破,l-Arg可恢复PH中NO与O2^.-的平衡,这可能是L-Arg降低肺动脉压力的原因。