黄芪甲苷对过氧化氢诱导人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用

目的:研究黄芪甲苷(astragaloside IV,As IV)对过氧化氢(H2O2)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)保护作用并探讨其可能的作用机制。方法:在37℃,5%CO2,95%空气饱和湿度的培养箱内体外培养HUVECs,将细胞分为正常组,模型组(过氧化氢180μmol·L-1),黄芪甲苷不同剂量(25,50,100μmol·L-1)+过氧化氢(180μmol·L-1)组。MTT法测定各组细胞活力,二氢乙锭原位定性细胞内超氧阴离子含量,Western blot测定细胞内核因子(NF)-κB p65,NF-κB抑制蛋白α亚基(IκB-α),内皮型一氧化氮合酶(e NOS)蛋白表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测HUVECs外液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量。结果:与正常组比较,模型(H2O2)组细胞活力明显降低,细胞中超氧阴离子明显升高,NF-κ`B p65蛋白表达升高,IκB-α蛋白表达降低,e NOS蛋白表达升高,细胞上清液中TNF-α和IL-6的含量升高(P0.01)。与模型(H2O2)组相比,黄芪甲苷不同剂量组表现为细胞活力明显升高,细胞中超氧阴离子含量减少,e NOS,p65蛋白表达有不同程度的降低,IκB-α的蛋白含量增加,细胞上清液中TNF-α和IL-6的含量降低,且呈浓度依赖性(P0.05)。结论:黄芪甲苷能改善H2O2诱导的HUVECs的损伤,其机制可能是通过降低超氧阴离子量,抑制e NOS的解耦联,减少其产生超氧阴离子,从而减轻氧化应激,降低NF-κB和相关炎症因子表达。     

黄芪甲苷对异丙肾上腺素诱导大鼠主动脉氧化应激和炎症的影响

目的:研究黄芪甲苷(Astragaloside IV,As IV)对异丙肾上腺素(Isoprenaline,ISO)诱导的大鼠主动脉内皮细胞损伤的影响并从氧化应激和抗炎症方面探讨其可能的机制。方法:以异丙肾上腺素15mg/kg腹腔注射7天制备大鼠主动脉内皮损伤模型。60只SD大鼠随机分为6组,在异丙肾上腺素造模前一天给予不同剂量的黄芪甲苷(25、50、100mg/kg)和普萘洛尔40mg/kg或羧甲基纤维素钠(1%)灌胃,第二天同时腹腔注射15mg/kg异丙肾上腺素连续7天。通过循环内皮细胞计数确定内皮细胞损伤程度;通过二氢乙锭(hydroethidine)荧光染色的方法原位定性超氧阴离子;Western-blot测定cu/zn SOD、NF-k B p65、Ik B-α蛋白表达;RT-PCR测定IL-1β,TNF-αmRNA的表达。结果:异丙肾上腺素作用后,外周血液中循环内皮细胞比空白增多了253.59%;血管中超氧阴离子增加了115.12%;cu/zn SOD表达下降了22.80%;p65表达升高了34.40%,IkB-α蛋白表达降低了33.30%;同时主动脉血管组织中炎症因子IL-1β、TNF-α的mRNA表达量分别上升了162.41%、108.20%。与异丙肾上腺素组相比,黄芪甲苷不同剂量组均有所改善,且在黄芪甲苷(50mg/kg)效果最明显,表现为外周血循环内皮细胞数目减少了49.34%,血管组织中超氧因子减少了42.42%,p65蛋白表达降低了16.47%,cu/zn SOD、IkB-α的蛋白表达分别升高了18.37%、29.10%,主动脉血管组织中IL-1β、TNF-α的mRNA表达分别降低了35.02%、43.25%。结论:黄芪甲苷能改善异丙肾上腺素诱导的大鼠主动脉血管内皮细胞的损伤,其机制可能是从抗氧化和抗炎症方面来保护血管内皮细胞,进而改善血管舒缩功能。     

Calpain 1在黄芪甲苷抑制异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌凋亡中的作用

目的探讨Calpain 1在黄芪甲苷抑制异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌凋亡中的作用。方法 SD大鼠48只,随机分为6组,每组8只:正常对照组、异丙肾上腺素组、异丙肾上腺素+普萘洛尔40 mg/(kg·d)组、异丙肾上腺素+黄芪甲苷20 mg/(kg·d)组、异丙肾上腺素+黄芪甲苷40 mg/(kg·d)组、异丙肾上腺素+黄芪甲苷80mg/(kg·d)组。给药组连续灌胃2周,并于灌胃1天后腹腔注射异丙肾上腺素10 mg/(kg·d)2周。2周后,采用TUNEL检测心肌凋亡,电镜观察心肌线粒体病变,Western blot检测心肌线粒体Calpain 1、凋亡诱导因子(AIF)的蛋白表达和心肌组织多聚ADP核糖聚合酶1(PARP1)的蛋白表达。结果与正常对照组相比,异丙肾上腺素组凋亡率明显增加;心肌线粒体肿胀、膜融合消失、嵴断裂;心肌线粒体中Calpain 1表达增加,AIF表达减少;心肌组织中PARP1表达增加。与异丙肾上腺素组相比,异丙肾上腺素+黄芪甲苷40 mg/(kg·d)组、异丙肾上腺素+80mg/(kg·d)组表现为心肌凋亡率减少;心肌线粒体结构相对完整;心肌线粒体Calpain 1表达减少,AIF表达增加;心肌组织PARP1表达减少,且呈一定的剂量依赖性。结论黄芪甲苷对异丙肾上腺素诱导的心肌凋亡有一定的保护作用,其机制可能与抑制线粒体Calpain 1表达,从而减少线粒体AIF释放至胞浆并转位至核有关。     

耐力训练对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚中核因子κB信号通路的影响

目的探讨耐力训练对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥厚的保护作用及其机制。方法 SD大鼠32只,随机分成4组:正常对照组、异丙肾上腺素组、异丙肾上腺素+耐力训练组、耐力训练组。心肌肥厚模型建立采用腹腔注射异丙肾上腺素,耐力训练采用每天1 h无负重游泳训练,6天/周,共4周。采用称重法计算全心质量指数(HMI)、左心室质量指数(LVMI);常规HE染色观察心肌细胞横截面积;real-time PCR测定心房钠尿肽(ANP)、脑钠尿肽(BNP)、转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)mRNA表达水平;Western blot检测心肌组织中p65、IκB蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,异丙肾上腺素组大鼠的HMI、LVMI和心肌细胞表面积显著增加;ANP和BNP mRNA表达上调,TGF-β1、TNF-α和IL-1βmRNA表达水平增加;心肌细胞核内p65表达上调,而IκB表达下调。与异丙肾上腺素组相比,异丙肾上腺素+耐力训练组能显著降低HMI、LVMI和心肌细胞表面积,同时能下调ANP和BNP mRNA表达水平;降低炎症因子TGF-β1、TNF-α以及IL-1βmRNA的表达水平,同时减少心肌细胞核内p65的表达增加IκB的表达。结论耐力训练可以有效改善异丙肾上腺素诱导的实验性心肌肥厚,其机制可能与抑制核因子κB炎症信号通路有关。     

藏药打箭菊的研究进展

打箭菊又名鞑新菊或川西小黄菊,为菊科匹菊属植物川西小黄菊Pyrethrum tatsienense(Bur.et Franch.)Ling的干燥头状花序,产于西藏、青海、甘肃、云南,生长于海拔3500～5000米的高山草地、灌丛中,其藏名译音为"阿恰塞俊",为青藏地区常用民间草药之一,《晶珠本草》记载:阿     

抗缺氧中药的研究现状

缺氧是高原环境的主要特征之一。机体缺氧可导致以功能失代偿和靶器官受损为主的高原病,主要表现为头痛、头昏、恶心、呕吐、心悸、胸闷、气短、紫绀、乏力、食欲不振、睡眠障碍、外周水肿和尿少等症状。现代医学根据临床症状将高原病的病理生理学机制分为:肺动脉高压、毛细血管通透性增加、血脑屏障损伤、血管内皮细胞损伤、红细胞增多、免疫损伤等6大类。高原病防治药物主要有钙通道拮抗剂、脱水剂、前列环素抑制剂、内皮素受体拮抗剂、利尿剂、血管紧张素转化     

黄芪多糖通过调控PGC-1α抑制异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥厚

目的　探讨黄芪多糖（APS）对异丙肾上腺素（ISO）诱导心肌肥厚中能量代谢的影响。方法　以ISO　15　mg/（kg·d）腹腔注射制备大鼠心肌肥厚模型。60只SD大鼠随机分为6组,每组10只:对照组、ISO组、ISO＋APS　200　mg/（kg·d）组、ISO＋APS　400　mg/（kg·d）组、ISO＋APS　800　mg/（kg·d）组、ISO＋普萘洛尔40　mg/（kg·d）组。APS　200、400、800　mg/（kg·d）及普萘洛尔40　mg/（kg·d）组连续腹腔注射所对应药物3周,并在注射药物一天后腹腔注射ISO　2周。在给药3周后,分别检测大鼠心脏质量指数（HMI）、左心室质量指数（LVMI）、左心室舒张期末压（LVEDP）、左心室收缩压（LVSP）,取左心室组织进行HE染色,测量左心室心肌细胞横径（TDM）;RT-PCR检测心肌组织心房钠尿因子（ANF）、过氧化体增殖物激活型受体γ共激活因子1α（PGC-1α）　mRNA的表达;Western　blot检测心肌组织PGC-1α的蛋白表达;ELISA检测血清中游离脂肪酸（FFA）、AMP、ADP、ATP的含量。结果　与对照组相比,ISO组大鼠表现为HMI和LVMI显著增加,LVEDP增大,LVSP降低,ANF　mRNA　表达增加,PGC-1α蛋白含量减少,FFA升高,ATP/ADP、ATP/AMP比值明显降低。与ISO组相比,APS不同剂量组表现为HMI和LVMI降低,LVDEP降低,LVSP升高,ANF　mRNA　表达减少,PGC-1α蛋白含量增加,FFA降低,ATP/ADP、ATP/AMP比值增加,且呈一定的剂量依赖性。结论　APS能改善ISO诱导的心肌肥厚,其机制可能是调控PGC-1α来提高能量代谢保护心脏。