GPC2-CAR T cells tuned for low antigen density mediate potent activity against neuroblastoma without toxicity

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加减八珍汤辅助治疗小儿神经母细胞瘤的效果观察

目的:观察加减八珍汤辅助治疗小儿神经母细胞瘤的临床疗效。 方法:将80例小儿神经母细胞瘤患者按照随机数字表法分为2组，每组各40例。实验组在基础治疗上给予加减八珍汤治疗，对照组在基础治疗上予以安慰剂，均连续治疗4周，同时观察治疗期间中医证候变化、治疗效果、生活质量、肿瘤进展、不良反应等情况。4周后，以生活质量评分表、中医症状量表进行问卷调查，统计药物干预前后各组患者评分并进行数据分析。结果:两组患儿治疗前各症状程度比较，差异无统计学意义；服加减八珍汤治疗后，实验组疗效评价较治疗前均改善（P<0.05），且实验组总体生活质量评分均优于对照组（P<0.05）。结论:加减八珍汤辅助治疗小儿神经母细胞瘤有显著效果，可提高患者生存质量，且疗效安全、可行。     

Preclinical evaluation of the first intravenous small molecule MDM2 antagonist alone and in combination with temozolomide in neuroblastoma

High-risk neuroblastoma, a predominantly TP53 wild-type (wt) tumour, is incurable in >50% patients supporting the use of MDM2 antagonists as novel therapeutics. Idasanutlin (RG7388) shows in vitro synergy with chemotherapies used to treat neuroblastoma. This is the first study to evaluate the in vivo efficacy of the intravenous idasanutlin prodrug, RO6839921 (RG7775), both alone and in combination with temozolomide in TP53 wt orthotopic neuroblastoma models. Detection of active idasanutlin using liquid chromatography-mass spectrometry and p53 pathway activation by ELISA assays and Western analysis showed peak plasma levels 1 h post-treatment with maximal p53 pathway activation 3–6 h post-treatment. RO6839921 and temozolomide, alone or in combination in mice implanted with TP53 wt SHSY5Y-Luc and NB1691-Luc cells showed that combined RO6839921 and temozolomide led to greater tumour growth inhibition and increase in survival compared to vehicle control. Overall, RO6839921 had a favourable pharmacokinetic profile consistent with intermittent dosing and was well tolerated alone and in combination. These preclinical studies support the further development of idasanutlin in combination with temozolomide in neuroblastoma in early phase clinical trials.     

超声和CT在儿童神经母细胞瘤诊断、临床分期和治疗方案制定中的价值分析

目的:对比分析超声和CT对儿童神经母细胞瘤的诊断价值以及二者在该病临床分期和治疗方案制定中的价值。方法:筛选经病理证实的儿童神经母细胞瘤34例（其中术后证实瘤内钙化者26例），分析其临床及影像资料。结果:本研究的34例患者中，有29例超声显示为大小不等、回声不均匀的实性肿块，其中20例肿块表现为跨中线生长，18例包绕腹部大血管，18例后腹膜淋巴结肿大，且有9例、8例和2例分别为肾脏、肝脏、脾脏受累患者。本研究中有28例患者在术前通过超声进行了确诊，其符合率高达82.4%，特征性瘤内钙化的检出率达88.5%（23/26）；CT示大小不等、密度不均匀的肿块34例，增强可见明显强化，包绕大血管者18例，跨中线生长者20例，侵犯椎管腔者8例，后腹膜淋巴结肿大者15例，肾脏、肝脏、脾脏受累者分别为9例、6例、1例，头颅转移者7例，30例术前做出正确诊断，术前CT诊断符合率为88.2%，瘤内钙化的检出率高达96.2%（25/26）。结论:儿童神经母细胞瘤有其典型的影像学表现，超声和CT对该病的诊断符合率都很高，且各具优势，二者联合应用对儿童神经母细胞瘤的诊断、临床分期和指导治疗有重要价值。     

范忠泽辨治小儿神经母细胞瘤经验

范忠泽教授认为小儿神经母细胞瘤的病因分为胎产因素及外感六淫、邪毒侵袭、饮食失节、情志所伤、接触有毒之品等导致气血运行不畅,痰凝气滞血瘀,聚而成瘤。临床难点是小儿五脏六腑形气皆不足,中医辨证为肺脾肾气虚,治则是调补肺脾肾,扶正为本不忘祛邪。临床谨守病机,辨证论治,颇有良效。     

miR-125a-3p靶向负调控PLK4抑制神经母细胞瘤细胞增殖及其机制探讨

目的:研究miR-125a-3p对神经母细胞瘤细胞增殖的影响，并探讨其作用机制。方法:运用qRT-PCR法检测Hela、SH-SY-5Y、SHEP、SK-N-BE细胞中miR-125a-3p的表达；将miR-125a-3p组（转染miR-125a-3p mimics）、miR-NC组（未转染细胞）、inhibitor-NC组（转染空inhibitor）、miR-125a-3p inhibitor组（转染miR-125a-3p inhibitor）、siPLK4组（转染siPLK4）、miR-125a-3p+Vector组（miR-125a-3p mimics和pcDNA 3.1共转染）、miR-125a-3p+PLK4组（miR-125a-3p mimics和pcDNA 3.1-PLK4共转染）以脂质体法转染至SH-SY-5Y细胞；MTT法检测各组细胞的增殖情况；Western blot检测各组细胞中PLK4、PIK3CA、Akt、p-Akt蛋白的表达；双荧光素酶报告基因检测实验检测各组细胞的荧光活性。结果:与Hela细胞相比，SH-SY-5Y、SHEP、SK-N-BE细胞中miR-125a-3p的表达均显著降低（P<0.05）；与Control组相比，miR-125a-3p组细胞的增殖显著降低，PLK4、PIK3CA、p-Akt蛋白的表达量均显著降低（P<0.05）；PLK4为miR-125a-3p的靶基因。过表达PLK4可逆转miR-125a-3p对SH-SY-5Y细胞增殖及PI3K/Akt信号通路的抑制作用。结论:miR-125a-3p可抑制神经母细胞瘤细胞增殖，其作用机制与靶向负调控PLK4有关，将可为神经母细胞瘤的治疗提供新靶点。