Out of the boxes,out of the silos: The need of interdisciplinary collaboration to reduce poor-quality medical products in the supply chain

In this paper, we argue that understanding and addressing the problem of poor-quality medical products requires a more interdisciplinary approach than has been evident to date. While prospective studies based on rigorous standardized methodologies are the gold standard for measuring the prevalence of poor-quality medical products and understanding their distribution nationally and internationally, they should be complemented by social science research to unpack the complex set of social, economic, and governance factors that underlie these patterns. In the following sections, we discuss specific examples of prospective quality surveys and of social science studies, highlighting the value of cross-sector partnerships in driving high-quality, policy-relevant research in this area.     

Hcy、LPA及TGF-β1在创伤性骨折下肢静脉栓塞中的预测价值

目的分析同型半胱氨酸(Hcy)、溶血磷脂酸(LPA)及转化生长因子-β1(TGF-β1)在创伤性骨折下肢静脉栓塞中的预测价值。方法选取2019年3月至2020年2月商丘市第一人民医院收治的104例创伤性骨折者(观察组),根据有无DVT:有DVT组33例,无DVT组71例;根据创伤严重程度:轻度组61例,重度组43例。另选取本院同期92例健康体检者设为对照组。比较不同人群、不同病情程度以及有无DVT者血浆Hcy、LPA及血清TGF-β1水平,分析Hcy、LPA及TGF-β1对DVT的预测价值。结果观察组Hcy、LPA及TGF-β1表达水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。重度组Hcy、LPA及TGF-β1表达水平明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。有DVT组者Hcy、LPA及TGF-β1表达水平明显高于无DVT组,差异均有统计学意义(P<0.05)。依据ROC曲线分析可知,Hcy+LPA+TGF-β1三者联合预测创伤性骨折后发生DVT敏感度和特异度分别为88.90%、8130%,明显高于三者单独检测(P<0.05)。结论Hcy、LPA及TGF-β1在创伤性骨折发生下肢静脉栓塞时水平均明显升高,三者联合检测对下肢静脉栓塞早期诊断有重要的临床价值。     

Immunotherapy: A new standard in the treatment of metastatic clear cell renal cell carcinoma

Renal cell cancer (RCC) represents 2%-3% of all adulthood cancers and is the most common malignant neoplasm of the kidney (90%). In the mid-nineties of the last century, the standard of treatment for patients with metastatic RCC was cytokines. Sunititib and pazopanib were registered in 2007 and 2009, respectively, and have since been the standard first-line treatment for metastatic clear cell RCC (mccRCC). Renal cell cancer is a highly immunogenic tumor with tumor infiltrating cells, including CD8+ T lymphocytes, dendritic cells, natural killer cells (NK) and macrophages. This observation led to the design of new clinical trials in which patients were treated with immunotherapy. With the growing evidence that proangiogenic factors can have immunomodulatory effects on the host’s immune system, the idea of combining angiogenic drugs with immunotherapy has emerged, and new clinical trials have been designed. In the last few years, several therapeutic options have been approved [immunotherapy and immunotherapy/tyrosine kinase inhibitors (TKI)] for the first-line treatment of mccRCC. Nivolumab/ipilimumab is approved for the treatment of patients with intermediate and poor prognoses. Several checkpoint inhibitors (pembrolizumab, nivolumab, avelumab) in combination with TKI (axitinib, lenvatinib, cabozantinib) are approved for the treatment of patients regardless of their International mRCC Database Consortium prognostic group and PD-L1 expression. There is no specific and ideal biomarker that could help in selecting the ideal patient for the appropriate first-line treatment.     

靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂的研究进展

Mixed lineage leukemia 1(MLL1)是组蛋白甲基转移酶SET家族的成员之一。MLL1与WDR5、RbBP5、Ash2L和DPY-30组成MLL1甲基转移酶复合物调控组蛋白H3的第4位赖氨酸的甲基化水平，对造血系统的发育和血细胞的更新至关重要。部分白血病患者体内存在因MLL1基因易位而产生的致癌蛋白——MLL1融合蛋白，MLL1融合蛋白在发挥其致癌作用时需要功能完整的MLL1酶复合物，故靶向MLL1-WDR5的蛋白-蛋白相互作用成为治疗MLL1融合型白血病的潜在策略。本文对MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用的生物学机制、结构信息以及抑制剂进行了系统的总结，并结合已报道数据对该领域进行了展望，以期为后续研究提供参考。     

New approaches to moderate CRISPR-Cas9 activity: Addressing issues of cellular uptake and endosomal escape

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地鳖纤溶蛋白口服时间/pH依赖结肠靶向微囊的开发及评价＊

地鳖中的纤溶活性蛋白是从地鳖中提取的具有抗栓及抗肿瘤作用的有效成分，其口服易被上消化道酶分解从而限制了应用。采用恒流泵滴制法开发地鳖纤溶活性蛋白时间/pH依赖口服结肠靶向微囊（EnpolypHaga fibrinolytic protein oral colon targeting microcapsules， CTM-EFP）。采用单因素实验和正交实验相结合的方法寻找到包封率为60.17 % ± 2.72 %、载药量为15.50 % ± 0.44 % 的最佳配方。扫描电子显微镜（SEM）显示微囊呈球形、表面光滑，在人工肠液中24 h的累积释放度为99.53 % ± 0.69 %，在人工胃液中24 h累积释放度为7.43 ± 1.04 %，通过时间/pH依赖达到结肠靶向作用。CTM-EFP在人工肠液中的体外释放曲线符合Korsmeyer方程，提示地鳖纤溶活性蛋白（EnpolypHaga fibrinolytic protein， EFP）是通过扩散和侵蚀机制结合释放的。CTM-EFP为EFP的口服给药提供了一种新的剂型，为EFP应用于临床提供参考。     

嘌呤能受体X1与肺腺癌预后及免疫细胞浸润的相关性研究

目的：探索嘌呤能受体X1(purinergic receptor，P2RX1)与肺腺癌(LUAD)患者预后及免疫细胞浸润的相关性。方法：利用生物信息学技术分析非小细胞肺癌中P2RX1的表达及其甲基化与患者预后的关系，对P2RX1共表达基因进行富集分析并筛选核心基因。利用TIMER 2.0数据库、R软件等分析P2RX1与免疫细胞、免疫检查点、免疫基质评分等的相关性。结果：P2RX1在LUAD中表达下调，低表达P2RX1的患者预后较差(P<0.05)，且P2RX1与肿瘤纯度、分期等临床病理因素有关(P<0.05)。P2RX1的表达与肺鳞癌患者预后无明显相关。Cg06475633等P2RX1 CpG位点甲基化与患者预后相关。P2RX1共表达基因主要富集于免疫细胞活化、分化等通路和生物学进程，核心基因主要包括BTK、IKZF1等。P2RX1的表达与B细胞浸润、免疫/基质评分、PD-1、CTLA-4等多个免疫检查点显著相关(P<0.05)。结论：P2RX1有望成为LUAD诊断和免疫治疗的新靶点。     

利用酵母双杂交系统筛选NKD1结合蛋白质北大核心

目的:酵母双杂交技术筛选结肠癌细胞中与裸角质层同源蛋白1(naked cuticle homolog 1,NKD1)相互结合的蛋白质,从而进一步了解NKD1。方法:以结肠癌细胞SW480的cDNA为模板,克隆NKD1基因,并将其成功构建在pGBKT7诱饵载体上。利用酵母双杂交技术从结肠癌SW480细胞文库进行筛选。结果:初步筛选获得13个阳性克隆菌株。经测序,在数据库中BLAST比对后,共确定为8种不同基因编码的蛋白片段。回转实验进一步验证了这8种不同基因编码的蛋白均能够激活酵母双杂交系统中的His3、Ade2和LacZ报告基因。这8种不同基因中的4种基因编码的蛋白片段为YWHA蛋白家族成员,其中2种都是编码YWHAE蛋白片段。在结肠癌HCT116细胞中通过免疫共沉淀实验进一步验证,NKD1与YWHAE在结肠癌细胞中可以相互结合。结论:结肠癌细胞中,证实YWHAE是NKD1结合蛋白质,通过调控胰岛素的敏感性,进而调控结肠癌细胞对葡萄糖的摄入。     

基于移动医疗的妊娠期盆底肌训练对产后尿失禁发生的影响：一项基于随机对照试验设计的探索性研究

背景 孕产妇尿失禁（UI）发病率高，严重影响了女性生活质量。研究表明，盆底肌训练是UI有效的防治手段，本研究前期进行了一项随机对照试验（RCT），结果发现相比于常规宣教，基于移动医疗APP的盆底肌训练并未显现出预防优势，其原因需要进一步深入探讨。 目的 本研究拟对一项基于APP的妊娠期盆底肌训练的干预研究的阴性结果进行探索性分析，旨在探讨产后UI预防效果的影响因素以及获益的亚组人群。 方法 本研究数据来源于前期开展的一项RCT，采用方便抽样法，于2020年6—10月在南方医科大学深圳医院产科门诊招募了126例研究对象，采用随机数字表法分为干预组与对照组，每组各63例。对照组采用常规护理，干预组在此基础上使用"有爱屋"APP进行尿失禁自我管理，干预周期为2个月。产后42 d随访时收集两组产后相关资料，包括产后42 d UI发生情况。以产后是否发生UI为结局指标，将研究对象分为病例组和对照组，采用Logistic回归分析探讨混杂因素及其与干预方式之间的交互作用对产后UI发生的影响。针对Logistic回归分析的结果进行分层分析，探讨是否存在能从APP干预中获益的亚组人群。 结果 病例组和对照组阴道分娩史、入组时存在UI、Broome盆底肌自我效能量表（BPMSES）得分比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析结果显示，入组时存在UI是产后发生UI的危险因素〔OR=15.897，95%CI（4.724，53.495），P<0.001〕；BPMSES得分与干预方式的交互作用可影响产后UI的发生〔OR=1.034，95%CI（1.017，1.051），P<0.001〕。分层分析结果显示，入组时存在UI症状的孕妇，干预组产后UI发生率低于对照组（χ2=4.18，P=0.041）；入组时不存在UI症状的孕妇，两组产后UI发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.89，P=0.284）。 结论 推荐有UI症状的孕妇使用"有爱屋"APP或许可预防产后UI的发生。而对于妊娠期没有UI症状的人群使用"有爱屋"APP预防产后UI发生的证据尚不充分。另外，不管有无UI症状，盆底肌训练自我效能高的孕妇有望从APP干预中获益。