脂肪因子Omentin-1、脂联素与中老年女性骨密度相关性研究

目的观察脂肪因子Omentin-1、脂联素与中老年女性骨密度之间的相关性。方法选取2017年3月至2018年4月在佛山市中医院就诊的338名女性,按照绝经状态分为围绝经期/绝经期组(n=194)和绝经后组(n=124)。将参研人员年龄、体质量指数(bone mass index,BMI)、腰围、吸烟状况、身体活动、脂联素、Omentin-1和激素进行多变量调整(ANCOVA),用于研究其脂肪因子和骨密度(bone mineral density,BMD)之间的潜在关系。结果与绝经后女性的腰椎BMD [(0. 69±0. 08)g/cm~2]相比,围绝经期女性的腰椎BMD[(0. 89±0. 09) g/cm~2]更高;在围绝经期/绝经期组女性中,脂联素和Omentin-1均与腰椎BMD无显著相关性(P0. 05);在绝经后组女性中,脂联素与腰椎BMD无相关性(P 0. 05);而在绝经后组女性中,Omentin-1与腰椎BMD呈显著负相关(P0. 05)。结论绝经后女性的Omentin-1与腰椎BMD呈负相关。     

小金胶囊联合左甲状腺素钠片治疗桥本氏甲状腺炎的临床研究

目的:探讨小金胶囊联合左甲状腺素钠片治疗桥本氏甲状腺炎的临床研究。方法:选取2017年8月—2019年1月收治的桥本氏甲状腺炎患者106例,按照数字表法将其随机分为两组,对照组应用左甲状腺素钠片治疗,研究组应用小金胶囊联合左甲状腺素钠片治疗,对两组患者临床疗效、甲状腺功能及炎症反应等指标进行分析。结果:研究组的临床治愈比例高于对照组(50.9%vs 18.7%);研究组的T3(2.2±0.5) nmol/L、T4(124.2±17.8) nmol/L、FT3(4.3±0.7) pmol/L及FT4(14.4±2.9) pmol/L与对照组无明显差异(P 0.05),研究组的TSH(1.8±0.2)μIU/L低于对照组(P 0.05);研究组甲状腺抗体水平TG-Ab(253.4±12.8) IU/mL、TPO-Ab(241.3±12.8) IU/mL均低于对照组(P 0.05);研究组IL-8(0.4±0.2) ng/mL、IL-17(7.4±2.1) pg/mL及APN(5.9±1.1)μg/mL低于对照组(P 0.05),研究组的IL-10(91.8±12.6) pg/mL高于对照组(P 0.05);研究组不良反应(22.64%)与对照组(24.53%)无明显差异(P 0.05)。结论:采用小金胶囊联合左甲状腺素钠片治疗桥本氏甲状腺炎患者,能有效改善患者甲状腺抗体水平,调节自身炎症因子平衡,具有较高的安全性,可以在临床中进行进一步推广。     

食管腺癌患者血清中脂联素与炎症细胞因子水平的相关性探讨

目的:探讨食管腺癌（esophageal adenocarcinoma,EAC）患者血清中脂联素与炎症细胞因子水平及肿瘤组织病理特点之间的相关性，分析脂联素是否通过调节食管组织炎症而参与抑制肿瘤的进展。方法:收集25例健康人、23例Barrett食管（Barrett's esophagus,BE）患者和18例EAC患者。登记临床病例资料；采集空腹静脉血，采用ELISA法检测血清中脂联素和TNF-α、IL-8、IL-6水平并分析其相关性；进行HE染色观察食管组织局部炎症情况。结果:健康对照组、BE组、EAC组三组间相比较发现，随着食管病变的加重，食管局部炎症细胞浸润越明显，同时检测到血清中TNF-α、IL-8、IL-6水平逐渐升高，相反血清脂联素水平逐渐降低；相关性分析结果显示血清炎症细胞因子水平与脂联素水平间存在着负相关关系。结论:EAC发病过程中，食管局部炎症反应逐渐加重，血清炎症细胞因子水平逐渐升高，而脂联素水平逐渐降低，两者之间存在着明显的负相关关系。由此可知，低脂联素血症可能与EAC发生和进展过程中持续存在的慢性炎症有关。     

Powerful rare variant association testing in a copula-based joint analysis of multiple phenotypes

In genetic association studies of rare variants, the low power of association tests is one of the main challenges. In this study, we propose a new single-marker association test called C-JAMP (Copula-based Joint Analysis of Multiple Phenotypes), which is based on a joint model of multiple phenotypes given genetic markers and other covariates. We evaluated its performance and compared its empirical type I error and power with existing univariate and multivariate single-marker and multi-marker rare-variant tests in extensive simulation studies. C-JAMP yielded unbiased genetic effect estimates and valid type I errors with an adjusted test statistic. When strongly dependent traits were jointly analyzed, C-JAMP had the highest power in all scenarios except when a high percentage of variants were causal with moderate/small effect sizes. When traits with weak or moderate dependence were analyzed, whether C-JAMP or competing approaches had higher power depended on the effect size. When C-JAMP was applied with a misspecified copula function, it still achieved high power in some of the scenarios considered. In a real-data application, we analyzed sequencing data using C-JAMP and performed the first genome-wide association studies of high-molecular-weight and medium-molecular-weight adiponectin plasma concentrations. C-JAMP identified 20 rare variants with p-values smaller than 10⁻⁵, while all other tests resulted in the identification of fewer variants with higher p-values. In summary, the results indicate that C-JAMP is a powerful, flexible, and robust method for association studies, and we identified novel candidate markers for adiponectin. C-JAMP is implemented as an R package and freely available from https://cran.r-project.org/package=CJAMP .     

血清胃饥饿素、脂肪因子与膝骨关节炎患者骨密度的相关性研究

目的探讨血清胃饥饿素、脂肪因子水平与膝骨关节炎(knee osteoarthritis)患者骨密度(bone mineral density,BMD)之间的相关性。方法本研究选取了164例有症状的膝骨关节炎患者和100位健康人群(对照组)。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)测量受试者血清胃饥饿素、脂联素和抵抗素水平。通过双能X线吸收测定法(DXA)测量受试者全身、腰椎、髋部和股骨的BMD。结果膝骨关节炎受试者的全身、腰椎、髋关节、股骨的BMD水平低于对照组(P均<0.05);但脂联素及胃饥饿素水平明显高于对照组(P均<0.05);在单因素分析中,血清胃饥饿素水平与所测量各个部位的骨密度之间有显著的负相关性(P<0.05);脂联素与股骨干骨密度和总股骨骨密度呈显著负相关(P<0.05)。进一步调整年龄、性别、体质量指数(body mass index,BMI)和骨关节炎(osteoarthritis,OA)后,胃饥饿素水平与各个部位的骨密度之间仍然存在显著负相关(P<0.05);脂联素与股骨干、股骨的骨密度之间有显著的相关性(P<0.05)。而血清抵抗素与各部位骨密度在混杂因素调整前后未发现显著相关性。结论血清胃饥饿素和脂联素水平与BMD呈显著负相关,提示胃饥饿素和脂联素对膝骨关节炎患者BMD有潜在的不利影响。     

小蘖碱对高脂血症鼠脂联素的调控作用及其对血脂指标和斑块形成的影响

目的 研究小蘖碱对高脂血症鼠脂联素的调控作用及其对血脂指标和斑块形成的影响。 方法 在40只Wistar雄性鼠随机选取30只并喂养高脂饲料饮食进行高血脂(HLP)造模,对照组(n=10)则喂养正常食物并自由摄取水。10周后,将HLP模型随机分为3组: HLP组(n=10)、HLP+LBB组(n=10)和HLP+HBB组(n=10)。对HLP+LBB组鼠进行低剂量小檗碱(berberine, BB)灌胃(150 mg/(kg·d)), HLP+HBB组高剂量小檗碱灌胃(300 mg/(kg·d)),对照组和HLP组则以生理盐水代替。连续喂养10周后测定并比较4组鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、血清总脂联素和高分子量脂联素含量,以及心肌梗死斑块面积。 结果 造模后,与对照组相比,HLP组大鼠TG、TC和LDL-C显著升高,HDL-C水平显著下降(P<0.05)。提示HLP大鼠造模成功。与HLP组相比,HLP+LBB组、HLP+HBB组TG、TC和LDL-C显著降低(P<0.001),HLP+LBB组HDL-C水平显著升高(P<0.05)。四组大鼠血清总脂联素含量差异无统计学意义(P>0.05),但HLP组中高分子量脂联素与总脂联素的比值显著低于对照组, 而HLP+HBB组显著高于HLP组(P<0.05)。与对照组比较,AdipoR1在HLP组中表达下调(P<0.05), 而HLP+HBB组显著高于HLP组,差异有统计学意义(P<0.05)。AdipoR2在HLP组中的表达无明显变化,但HLP+HBB组显著高于对照组(P<0.05)。HLP+HBB组梗塞面积[(11.4±1.0)%)]显著低于HLP组[(52.2±0.9)%]和HLP+LBB组[(33.1±1.1)%](均P<0.05)。 结论 小蘖碱可对抗高脂血症鼠血中脂联素的下调,这一干预可能在血脂指标和斑块形成方面起到改善作用。     

海地瓜海参胶对胰岛素抵抗模型小鼠慢性炎症的改善作用

目的 研究海地瓜海参胶对胰岛素抵抗模型小鼠慢性炎症的改善作用。方法 建立高脂高果糖饮食诱导胰岛素抵抗小鼠模型。雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、海地瓜海参胶低剂量组（100 mg · (kg ·bw· d)-1）、海地瓜海参胶高剂量组（200 mg · (kg ·bw· d)-1）。饲喂9周后,检测小鼠空腹血糖、胰岛素、促炎因子游离脂肪酸、肿瘤坏死因子-α、白介素6及抗炎因子脂联素、白介素10水平;qRT-PCR 检测小鼠肝脏炎症因子mRNA表达水平。结果 海地瓜海参胶显著降低胰岛素抵抗模型小鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平;显著降低血清促炎因子含量,升高抗炎因子含量;显著下调肝脏肿瘤坏死因子-α、白介素6 mRNA表达,上调脂联素、白介素10 mRNA表达。结论 海地瓜海参胶可显著改善胰岛素抵抗小鼠的慢性炎症。